만성 HBV 감염에서 T 세포 기능 장애 (VHB-Roche)
만성 HBV 감염 동안 관찰된 T 세포 기능 장애와 관련된 분자 시그니처의 특성화
만성 B형 간염(CHB) 감염은 효과적인 백신이 있음에도 불구하고 2억 4천만 명이 넘는 사람들이 만성적으로 감염되어 중요한 공중 보건으로 남아 있습니다. 간경화 및 간세포 암종(HCC)은 CHB 감염의 주요 합병증이며 매년 600,000명 이상의 사망을 초래합니다. 이러한 합병증은 면역 체계의 기능과 밀접한 관련이 있습니다. 실제로, HBV의 지속성과 간 질환의 진행은 주로 HBV에 대한 비효율적인 면역 반응의 발달에 기인합니다. 따라서 임상 결과는 HBV 복제와 적응 면역 반응 간의 복잡한 상호 작용에 따라 달라집니다.
항바이러스 치료의 궁극적인 목표는 검출 가능한 PCR 복제 없이 HBsAgHBs를 제거하고 항-HBs 항체를 출현시키는 것입니다. 현재의 치료법은 바이러스 DNA 수준을 낮추는 데 효과적이지만 감염된 간세포의 핵에서 cDNA가 지속되기 때문에 만성 HBV 감염을 영구적으로 제거할 수는 없습니다. 이 치료 목표는 거의 달성되지 않으며 새로운 치료적 접근이 필요합니다. 이러한 의미에서 면역 요법은 만성 HBV 감염의 치료로 이어질 수 있는 매우 유망한 새로운 치료법을 나타냅니다. 실제로, HBV 감염은 억제 제어 분자의 지속적인 양성 조절과 관련된 기능의 점진적인 손실을 초래하는 T 림프구의 점진적 고갈을 특징으로 합니다.
따라서 본 연구의 목적은 HBV에 만성적으로 감염된 환자들로부터 분리된 면역 세포를 표현형, 전사 및 기능적 수준에서 분석함으로써, HBV에 만성적으로 감염된 환자의 T 세포 고갈과 관련된 면역 시그니처 및 주요 제어 경로를 정의하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: François HABERSETZER, MD
- 전화번호: 0033 3 69 55 10 09
- 이메일: francois.habersetzer@chru-strasbourg.fr
연구 장소
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Strasbourg, 프랑스, 67000
- 모병
- Hopitaux universitaires de Strasbourg
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연락하다:
- eRIC DEMONSANT
- 이메일: eric.demonsant@chru-strasbourg.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
모든 환자에게
- 다음 기준에 의해 정의된 대상성 간 질환: 접합 빌리루빈 수치 ≤ 1.2 x 정상 상한(ULN), TP/INR ≤ 1.2 × ULN, 혈소판 ≥ 150 x 109/L, 혈청 알부민 ≥ 35g/L, 병력 없음 임상적 간 대상부전(복수, 황달, 뇌병증, 정맥류 출혈)(포함 전 최대 8개월까지의 혈액 검사 결과).
- 적절한 혈액학적 기능: 혈소판 ≥ 150x109/L, Hb ≥ 12g/dL(남성) 또는 ≥ 11g/dL(여성), 백혈구 ≥4x109/L 및 <11x109/L, 민족적 호중구 감소증 제외(이 값은 반드시 포함되기 최소 8개월 전에 획득)
- 20세 이상 69세 이하의 남녀
- 18.5 ≤BMI ≤ 35kg/m²
- 날짜를 기입하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자
6개월 이상 NUC 치료에 만성적으로 감염된 환자의 경우:
- HBV DNA <25 IU/mL
- HBsAg 양성(≥100 IU/mL)
- HBeAg 음성 또는 양성
- 대체 <1.5x ULN
만성적으로 감염되어 치료받지 않은 환자의 경우:
- HBsAg 양성(≥100 IU/mL)
- 음성 또는 양성 HBeAg
- HBV DNA> 2000IU/mL
- 대체 <2 x ULN
제외 기준:
지난 4주 동안 면역 세포의 수 및/또는 기능에 영향을 미칠 스테로이드 또는 기타 면역억제제 사용
•,연구자의 판단에 따라 연구 결과를 방해하는 모든 질병 또는 기타 주요 의학적 장애 또는 상태(암, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염 또는 기타 자가면역 질환을 포함하되 이에 국한되지 않음), 등. ...)
지난 4주 동안 대수술 또는 외상(수혈 포함)
-• 지난 12주 동안 실험 약물 사용
- 포함 시점에 C형 간염, HIV, D형 간염 또는 A형 간염(항-HAV IgM)에 대한 양성 검사
- 지난 2주 동안 인플루엔자 또는 기타 임상적으로 중요한 질병과 같은 심각한 급성 감염
- 지난 1년 동안 약물 남용의 역사
- 가임기 여성에 대한 양성 임신 검사
- 모유 수유 여성
제시하는 환자:
- 생검 결과 또는 간경변증을 나타내는 기타 비침습적 검증 검사로 정의된 간경변증의 병력 또는 징후, 또는
- 선택 방문 중: 일시적인 탄성 측정 값 ≥ 10.5kPa 또는 Fibrotest® / Fibrosure® 점수 ≥ 0.48 및 APRI 점수 ≥1.
참고: 환자에게 간경변증에 대한 생검 또는 비침습적 검사를 수행한 적이 없는 경우 b)에 설명된 건강 검진을 선택 방문 중에 수행해야 합니다.
- 복수, 소화기 출혈 및/또는 뇌병증의 병력
- 연구자의 판단에 따라 간 손상으로 이어질 수 있는 모든 동반이환(과도한 알코올 섭취, 혈색소침착증, 윌슨병, 자가면역성 간염, 염증성 대장염...)
- 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 환자
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: B형 간염
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이러한 환자에 대한 표준 혈액 수집과 동시에 추가 혈액량만 수집됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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소진된 T 세포(CD4 및 CD8)의 표현형 분석
기간: 0일
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만성 HBV 감염이 T 세포 기능 장애에 미치는 영향을 확인하기 위해 혈액 샘플을 분석합니다.
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0일
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소진된 T 세포(CD4 및 CD8)의 전사 분석
기간: 0일
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만성 HBV 감염이 T 세포 기능 장애에 미치는 영향을 확인하기 위해 혈액 샘플을 분석합니다.
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0일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기능적 T 세포 자극 테스트에 대한 반응
기간: 0일
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이 반응은 PD1뿐만 아니라 Tim-3, LAG3 또는 기타와 같은 면역 체크포인트 수용체를 표적으로 하는 면역조절 분자의 존재 또는 부재에서 기능적 T 세포 자극 테스트에 의해 평가될 것입니다.
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0일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: François HABERSETZER, MD, University Hospital, Strasbourg, france
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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추가 채혈(100ml)에 대한 임상 시험
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Diasome PharmaceuticalsIntegrium완전한
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University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin, Germany; Wellcome... 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음