T-celdisfunctie bij chronische HBV-infectie (VHB-Roche)

Inclusiecriteria:

1. Voor alle patiënten

   • Gecompenseerde leverziekte gedefinieerd door de volgende criteria: Geconjugeerd bilirubinegehalte ≤ 1,2 x bovengrens van normaal (ULN), TP/INR ≤ 1,2 × ULN, bloedplaatjes ≥ 150 x 109/l, serumalbumine ≥ 35 g/l en geen voorgeschiedenis van klinische leverdecompensatie (ascites, geelzucht, encefalopathie, varicesbloeding) (resultaten van een bloedtest daterend van maximaal 8 maanden vóór opname).
   • Voldoende hematologische functie: bloedplaatjes ≥ 150x109/L, Hb ≥ 12 g/dL (mannelijk) of ≥ 11 g/dL (vrouwelijk), witte bloedcellen ≥4x109/L en <11x109/L, behalve voor etnische neutropenie (deze waarden moeten minimaal 8 maanden voor opname behaald zijn)
   • Man of vrouw tussen 20 en 69 jaar, inclusief
   • 18,5 ≤BMI ≤ 35kg/m²
   • Patiënten die geïnformeerde toestemming hebben gedateerd en ondertekend

2. Voor patiënten die langer dan 6 maanden chronisch geïnfecteerd zijn met NUC-behandeling:

   • HBV-DNA <25 IE/ml
   • HBsAg-positief (≥100 IE/ml)
   • HBeAg-negatief of positief
   • ALAT <1,5x ULN

3. Voor chronisch geïnfecteerde, onbehandelde patiënten:

   • HBsAg-positief (≥100 IE/ml)
   • negatief of positief HBeAg
   • HBV DNA> 2000 IE/ml
   • ALAT <2 x ULN

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van steroïden of andere immunosuppressieve middelen die het aantal en/of de functie van immuuncellen in de afgelopen 4 weken zouden beïnvloeden

  • Elke ziekte of andere ernstige medische aandoening of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou verstoren (inclusief, maar niet beperkt tot: kanker, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis of andere auto-immuunziekte, enz. ...)

• Grote operatie of traumatisch letsel (inclusief bloedtransfusie) in de afgelopen 4 weken

  -• Gebruik van een experimenteel middel in de afgelopen 12 weken

• Positieve test op Hepatitis C, HIV, Hepatitis D of Hepatitis A (anti-HAV IgM) op het moment van opname
• Significante acute infectie zoals griep of andere klinisch significante ziekte in de afgelopen 2 weken
• Geschiedenis van drugsmisbruik in het afgelopen jaar
• positieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Vrouwen die borstvoeding geven

• Patiënten presenteren:

  1. een medische geschiedenis of tekenen van cirrose gedefinieerd door een biopsieresultaat of een andere niet-invasieve gevalideerde test die cirrose aantoont, OF
  2. Ofwel tijdens het selectiebezoek: een voorbijgaande elastografiewaarde ≥ 10,5 kPa OF een Fibrotest® / Fibrosure®-score ≥ 0,48 en een APRI-score ≥1 .

Opmerking: Indien bij de patiënt nooit een biopsie of een niet-invasieve test op cirrose is uitgevoerd, moeten tijdens het selectiebezoek de onder b) beschreven medische onderzoeken worden uitgevoerd.

• Geschiedenis van ascites, spijsverteringsbloeding en / of encefalopathie
• Elke co-morbiditeit die kan leiden tot leverbeschadiging, zoals beoordeeld door de onderzoeker (overmatig alcoholgebruik, hemochromatose, de ziekte van Wilson, auto-immuunhepatitis, inflammatoire colitis ...)
• Patiënten die niet kunnen of willen voldoen aan de protocolvereisten
• Patiënt kan geen geïnformeerde toestemming geven