Disfunción de las células T en la infección crónica por VHB (VHB-Roche)

Criterios de inclusión:

1. Para todos los pacientes

   • Enfermedad hepática compensada definida por los siguientes criterios: nivel de bilirrubina conjugada ≤ 1,2 x límite superior de la normalidad (ULN), TP/INR ≤ 1,2 × ULN, plaquetas ≥ 150 x 109/L, albúmina sérica ≥ 35 g/L, y sin antecedentes de descompensación hepática clínica (ascitis, ictericia, encefalopatía, hemorragia varicosa) (resultados de un análisis de sangre de hasta 8 meses antes de la inclusión).
   • Función hematológica adecuada: plaquetas ≥ 150x109/L, Hb ≥ 12 g/dL (hombre) o ≥ 11 g/dL (mujer), glóbulos blancos ≥4x109/L y <11x109/L, excepto neutropenia étnica (estos valores deben obtenerse al menos 8 meses antes de la inclusión)
   • Hombre o mujer entre 20 y 69 años de edad, ambos inclusive
   • 18,5 ≤IMC ≤ 35 kg/m²
   • Pacientes que fecharon y firmaron consentimiento informado

2. Para pacientes crónicamente infectados con tratamiento NUC por más de 6 meses:

   • ADN VHB <25 UI/mL
   • HBsAg positivo (≥100 UI/mL)
   • HBeAg negativo o positivo
   • ALT <1,5x LSN

3. Para pacientes crónicamente infectados, no tratados:

   • HBsAg positivo (≥100 UI/mL)
   • HBeAg negativo o positivo
   • ADN VHB > 2000 UI/mL
   • ALT <2 x LSN

Criterio de exclusión:

• Uso de esteroides u otros agentes inmunosupresores que afectarían el número y/o función de las células inmunitarias en las últimas 4 semanas

  • Cualquier enfermedad u otro trastorno o condición médica importante que, a juicio del investigador, podría interferir con los resultados del estudio (incluidos, entre otros: cáncer, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide u otra enfermedad autoinmune, etc. ...)

• Cirugía mayor o lesión traumática (incluyendo transfusión de sangre) en las últimas 4 semanas

  -• Uso de un fármaco experimental en las últimas 12 semanas

• Prueba positiva para hepatitis C, VIH, hepatitis D o hepatitis A (anti-HAV IgM) en el momento de la inclusión
• Infección aguda significativa como influenza u otra enfermedad clínicamente significativa en las últimas 2 semanas
• Historial de abuso de drogas en el último año
• prueba de embarazo positiva para mujeres en edad fértil
• mujeres lactantes

• Pacientes que presentan:

  1. un historial médico o signos de cirrosis definidos por el resultado de una biopsia o cualquier otra prueba validada no invasiva que muestre cirrosis, O
  2. Ya sea durante la visita de selección: un valor de elastografía transitoria ≥ 10,5 kPa O una puntuación Fibrotest® / Fibrosure® ≥ 0,48 y una puntuación APRI ≥1.

Nota: Si nunca se ha realizado una biopsia o una prueba no invasiva de cirrosis en el paciente, entonces los exámenes médicos descritos en b) deben realizarse durante la visita de selección.

• Antecedentes de ascitis, hemorragia digestiva y/o encefalopatía
• Cualquier comorbilidad que pueda conducir a daño hepático a juicio del investigador (consumo excesivo de alcohol, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, hepatitis autoinmune, colitis inflamatoria...)
• Pacientes que no pueden o no quieren cumplir con los requisitos del protocolo
• Paciente incapaz de dar su consentimiento informado