慢性HBV感染症におけるT細胞の機能不全 (VHB-Roche)
慢性HBV感染中に観察されるT細胞機能不全に関連する分子特徴の特性評価
慢性 B 型肝炎 (CHB) 感染症は、有効なワクチンが存在するにもかかわらず、2 億 4,000 万人以上が慢性的に感染しており、依然として重要な公衆衛生です。 肝硬変と肝細胞癌（HCC）はCHB感染の主な合併症であり、毎年60万人以上が死亡しています。 これらの合併症は免疫系の機能と強く関係しています。 実際、HBV の持続と肝疾患の進行は、主に HBV に対する無効な免疫応答の発生によるものです。 したがって、臨床転帰は、HBV 複製と適応免疫応答の間の複雑な相互作用に依存します。
抗ウイルス治療の最終目標は、HBsAgHBs を除去し、PCR 複製を検出することなく抗 HBs 抗体を出現させることです。 現在の治療法はウイルス DNA レベルを低下させるのに効果的ですが、感染した肝細胞の核内に cDNA が残留するため、慢性 HBV 感染を永久に排除することはできません。 この治療目標はめったに達成されず、新しい治療アプローチが必要とされています。 この意味で、免疫療法は慢性HBV感染症の治癒につながる可能性のある非常に有望な新しい治療法となります。 実際、HBV感染は、阻害制御分子の持続的な正の制御に関連して、進行性の機能喪失をもたらすTリンパ球の進行性の枯渇を特徴としています。
したがって、この研究の目的は、HBV慢性感染患者から単離された免疫細胞を表現型、転写、機能レベルで分析することにより、HBV慢性感染患者におけるT細胞枯渇に関連する免疫サインと主要な制御経路を明らかにすることである。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：François HABERSETZER, MD
- 電話番号：0033 3 69 55 10 09
- メール：francois.habersetzer@chru-strasbourg.fr
研究場所
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Strasbourg、フランス、67000
- 募集
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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コンタクト：
- eRIC DEMONSANT
- メール：eric.demonsant@chru-strasbourg.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
すべての患者さんのために
- 以下の基準によって定義される代償性肝疾患：抱合型ビリルビンレベル ≤ 1.2 x 正常上限 (ULN)、TP / INR ≤ 1.2 x ULN、血小板 ≥ 150 x 109 / L、血清アルブミン ≥ 35 g / L、および病歴なし臨床的肝代償不全（腹水、黄疸、脳症、静脈瘤出血）の評価（対象となる前に最長 8 か月の血液検査の結果）。
- 適切な血液学的機能：血小板 ≥ 150x109 / L、Hb ≥ 12 g / dL (男性) または ≥ 11 g/dL (女性)、白血球 ≥4x109 / L および <11x109 / L (民族性好中球減少症を除く)少なくとも 8 か月前に入手してください)
- 20歳以上69歳以下の男性または女性
- 18.5 ≤ BMI ≤ 35 kg / m²
- 日付を記入し、インフォームドコンセントに署名した患者
NUC治療を6か月以上受けている慢性感染患者の場合：
- HBV DNA <25 IU/mL
- HBs抗原陽性（≧100 IU / mL）
- HBeAg陰性または陽性
- ALT <1.5x ULN
慢性感染し未治療の患者の場合:
- HBs抗原陽性（≧100 IU / mL）
- 陰性または陽性の HBeAg
- HBV DNA> 2000 IU / mL
- ALT <2 x ULN
除外基準:
過去 4 週間における免疫細胞の数および/または機能に影響を与えるステロイドまたはその他の免疫抑制剤の使用
•、研究者の判断で研究の結果を妨げると思われる疾患またはその他の主要な医学的障害または症状（がん、全身性エリテマトーデス、関節リウマチまたはその他の自己免疫疾患を含むがこれらに限定されない）など ...)
過去 4 週間以内に大きな手術または外傷（輸血を含む）を行った
-• 過去 12 週間における治験薬の使用
- 組み入れ時にC型肝炎、HIV、D型肝炎、またはA型肝炎（抗HAV IgM）の検査陽性
- 過去 2 週間以内にインフルエンザやその他の臨床的に重大な病気などの重大な急性感染症がある
- 過去 1 年間の薬物乱用歴
- 妊娠可能年齢の女性に対する妊娠検査薬の陽性反応
- 授乳中の女性
症状を呈する患者:
- 肝硬変を示す生検結果またはその他の非侵襲性検証済み検査によって特定される病歴または肝硬変の兆候、または
- 選択訪問中のいずれか: 一過性エラストグラフィー値 ≥ 10.5 kPa、または Fibrotest® / Fibrosure® スコア ≥ 0.48 および APRI スコア ≥ 1。
注: 肝硬変の生検または非侵襲的検査が患者に対して行われたことがない場合は、選択訪問中に b) に記載されている健康診断を実行する必要があります。
- 腹水、消化管出血および/または脳症の病歴
- 研究者が判断した肝障害を引き起こす可能性のある併存疾患（過度のアルコール摂取、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、自己免疫性肝炎、炎症性大腸炎など）
- プロトコール要件を遵守できない、または遵守したくない患者
- 患者がインフォームドコンセントを与えることができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：B型肝炎
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これらの患者の場合、標準的な採血と同時に追加の血液量のみが採取されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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枯渇した T 細胞 (CD4 および CD8) の表現型分析
時間枠：0日目
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慢性HBV感染がT細胞機能不全に及ぼす影響を調べるために血液サンプルが分析されます。
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0日目
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枯渇した T 細胞 (CD4 および CD8) の転写解析
時間枠：0日目
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慢性HBV感染がT細胞機能不全に及ぼす影響を調べるために血液サンプルが分析されます。
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0日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能的T細胞刺激試験に対する反応
時間枠：0日目
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この応答は、PD1 だけでなく、Tim-3、LAG3 などの免疫チェックポイント受容体を標的とする免疫調節分子の存在または非存在下での機能的 T 細胞刺激試験によって評価されます。
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0日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：François HABERSETZER, MD、University Hospital, Strasbourg, france
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
追加採血（100ml）の臨床試験
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