T-Zell-Dysfunktion bei chronischer HBV-Infektion (VHB-Roche)

Einschlusskriterien:

1. Für alle Patienten

   • Kompensierte Lebererkrankung, definiert durch die folgenden Kriterien: Konjugierter Bilirubinspiegel ≤ 1,2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), TP/INR ≤ 1,2 × ULN, Blutplättchen ≥ 150 x 109/L, Serumalbumin ≥ 35 g/L und keine Vorgeschichte einer klinischen Leberdekompensation (Aszites, Gelbsucht, Enzephalopathie, Varizenblutung) (Ergebnisse einer Blutuntersuchung, die bis zu 8 Monate vor der Aufnahme erfolgte).
   • Ausreichende hämatologische Funktion: Blutplättchen ≥ 150x109/L, Hb ≥ 12 g/dl (männlich) oder ≥ 11 g/dl (weiblich), weiße Blutkörperchen ≥4x109/L und <11x109/L, außer bei ethnischer Neutropenie (diese Werte müssen mindestens 8 Monate vor Aufnahme vorliegen)
   • Männlich oder weiblich im Alter zwischen 20 und 69 Jahren
   • 18,5 ≤BMI ≤ 35 kg/m²
   • Patienten, die ihre Einverständniserklärung datiert und unterschrieben haben

2. Für Patienten mit chronischer Infektion mit NUC-Behandlung für mehr als 6 Monate:

   • HBV-DNA <25 IE/ml
   • HBsAg-positiv (≥100 IU/ml)
   • HBeAg-negativ oder positiv
   • ALT <1,5x ULN

3. Für chronisch infizierte, unbehandelte Patienten:

   • HBsAg-positiv (≥100 IU/ml)
   • negatives oder positives HBeAg
   • HBV-DNA > 2000 IU/ml
   • ALT <2 x ULN

Ausschlusskriterien:

• Verwendung von Steroiden oder anderen Immunsuppressiva, die die Anzahl und/oder Funktion von Immunzellen beeinträchtigen würden, in den letzten 4 Wochen

  •Jede Krankheit oder andere schwerwiegende medizinische Störung oder Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würde (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Krebs, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis oder andere Autoimmunerkrankungen, usw. ...)

• Größere Operation oder traumatische Verletzung (einschließlich Bluttransfusion) in den letzten 4 Wochen

  -• Konsum eines experimentellen Arzneimittels in den letzten 12 Wochen

• Positiver Test auf Hepatitis C, HIV, Hepatitis D oder Hepatitis A (Anti-HAV-IgM) zum Zeitpunkt der Aufnahme
• Signifikante akute Infektion wie Grippe oder andere klinisch bedeutsame Erkrankung in den letzten 2 Wochen
• Vorgeschichte des Drogenmissbrauchs im letzten Jahr
• positiver Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
• Stillende Frauen

• Patienten präsentieren:

  1. eine Krankengeschichte oder Anzeichen einer Zirrhose, definiert durch ein Biopsieergebnis oder einen anderen nicht-invasiven validierten Test, der eine Zirrhose zeigt, ODER
  2. Entweder während des Auswahlbesuchs: ein vorübergehender Elastographiewert ≥ 10,5 kPa ODER ein Fibrotest®/Fibrosure®-Score ≥ 0,48 und ein APRI-Score ≥1.

Hinweis: Wurde bei dem Patienten noch nie eine Biopsie oder ein nicht-invasiver Leberzirrhosetest durchgeführt, müssen die unter b) beschriebenen medizinischen Untersuchungen im Rahmen des Auswahlbesuchs durchgeführt werden.

• Vorgeschichte von Aszites, Verdauungsblutungen und/oder Enzephalopathie
• Jede Komorbidität, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu einer Leberschädigung führen könnte (übermäßiger Alkoholkonsum, Hämochromatose, Morbus Wilson, Autoimmunhepatitis, entzündliche Kolitis ...)
• Patienten, die die Protokollanforderungen nicht erfüllen können oder wollen
• Der Patient ist nicht in der Lage, seine Einwilligung nach Aufklärung zu geben