Disfunção das células T na infecção crônica por HBV (VHB-Roche)

Critério de inclusão:

1. Para todos os pacientes

   • Doença hepática compensada definida pelos seguintes critérios: Nível de bilirrubina conjugada ≤ 1,2 x limite superior do normal (LSN), TP / INR ≤ 1,2 × LSN, plaquetas ≥ 150 x 109 / L, albumina sérica ≥ 35 g / L e sem história de descompensação hepática clínica (ascite, icterícia, encefalopatia, hemorragia varicosa) (resultados de um exame de sangue datado até 8 meses antes da inclusão).
   • Função hematológica adequada: plaquetas ≥ 150x109/L, Hb ≥ 12 g/dL (masculino) ou ≥ 11 g/dL (feminino), glóbulos brancos ≥4x109/L e <11x109/L, exceto neutropenia étnica (estes valores devem ser obtido pelo menos 8 meses antes da inclusão)
   • Homem ou mulher entre 20 e 69 anos, inclusive
   • 18,5 ≤IMC ≤ 35 kg/m²
   • Pacientes que namoraram e assinaram consentimento informado

2. Para pacientes cronicamente infectados com tratamento NUC por mais de 6 meses:

   • ADN do VHB <25 UI / mL
   • HBsAg-positivo (≥100 UI / mL)
   • HBeAg negativo ou positivo
   • ALT <1,5x LSN

3. Para pacientes cronicamente infectados e não tratados:

   • HBsAg positivo (≥100 UI/mL)
   • HBeAg negativo ou positivo
   • ADN do VHB > 2000 UI/mL
   • ALT <2 x LSN

Critério de exclusão:

• Uso de esteroides ou outros agentes imunossupressores que afetariam o número e/ou a função das células imunes nas últimas 4 semanas

  • Qualquer doença ou outro distúrbio ou condição médica importante que, no julgamento do investigador, possa interferir nos resultados do estudo (incluindo, entre outros: câncer, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide ou outra doença autoimune, etc...)

• Grande cirurgia ou lesão traumática (incluindo transfusão de sangue) nas últimas 4 semanas

  -• Uso de uma droga experimental nas últimas 12 semanas

• Teste positivo para Hepatite C, HIV, Hepatite D ou Hepatite A (anti-HAV IgM) no momento da inclusão
• Infecção aguda significativa, como influenza ou outra doença clinicamente significativa nas últimas 2 semanas
• Histórico de uso de drogas no último ano
• teste de gravidez positivo para mulheres em idade fértil
• mulheres que amamentam

• Pacientes apresentando:

  1. um histórico médico ou sinais de cirrose definidos por um resultado de biópsia ou qualquer outro teste não invasivo validado mostrando cirrose, OU
  2. Durante a visita de seleção: um valor de elastografia transiente ≥ 10,5 kPa OU uma pontuação Fibrotest® / Fibrosure® ≥ 0,48 e uma pontuação APRI ≥1.

Nota: Se nunca foi realizada uma biópsia ou um teste não invasivo para cirrose no paciente, os exames médicos descritos em b) devem ser realizados durante a visita de seleção.

• História de ascite, hemorragia digestiva e/ou encefalopatia
• Qualquer comorbidade que possa levar a danos hepáticos conforme julgado pelo investigador (consumo excessivo de álcool, hemocromatose, doença de Wilson, hepatite autoimune, colite inflamatória ...)
• Pacientes incapazes ou não dispostos a cumprir os requisitos do protocolo
• Paciente incapaz de dar consentimento informado