T-sejt diszfunkció krónikus HBV fertőzésben (VHB-Roche)
A krónikus HBV fertőzés során megfigyelt T-sejt diszfunkcióval kapcsolatos molekuláris aláírás jellemzése
A krónikus hepatitis B (CHB) fertőzés továbbra is fontos közegészségügyi kérdés, több mint 240 millió ember krónikusan fertőzött a hatékony vakcina létezése ellenére. A cirrhosis és a hepatocelluláris karcinóma (HCC) a CHB fertőzés fő szövődményei, és évente több mint 600 000 halálesetért felelősek. Ezek a szövődmények erősen összefüggenek az immunrendszer működésével. Valójában a HBV fennmaradása és a májbetegség progressziója főként a HBV elleni nem hatékony immunválasz kialakulásának köszönhető. Ezért a klinikai kimenetel a HBV-replikáció és az adaptív immunválaszok közötti komplex kölcsönhatástól függ.
Az antivirális kezelések végső célja a HBsAgHB-k eliminálása és az anti-HBs antitestek megjelenése kimutatható PCR-replikáció nélkül. A jelenlegi kezelések hatékonyan csökkentik a vírus DNS szintjét, de nem képesek véglegesen megszüntetni a krónikus HBV fertőzést, mivel a cDNS megmarad a fertőzött májsejtek magjában. Ezt a terápiás célt ritkán érik el, és új terápiás megközelítésekre van szükség. Ebben az értelemben az immunterápia egy nagyon ígéretes új terápiás megközelítést jelent, amely a krónikus HBV fertőzés gyógyításához vezethet. Valójában a HBV-fertőzést a T-limfociták progresszív fogyása jellemzi, ami a funkció fokozatos elvesztését eredményezi, ami a gátló kontrollmolekulák tartós pozitív szabályozásával jár.
Így ennek a tanulmánynak a célja a krónikusan HBV-vel fertőzött betegek T-sejt-kiürüléséhez kapcsolódó immunrendszer aláírásának és fő kontrollútvonalainak meghatározása az ezekből a betegekből izolált immunsejtek fenotípusos, transzkripciós és funkcionális szinten történő elemzésével.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: François HABERSETZER, MD
- Telefonszám: 0033 3 69 55 10 09
- E-mail: francois.habersetzer@chru-strasbourg.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Strasbourg, Franciaország, 67000
- Toborzás
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Kapcsolatba lépni:
- eRIC DEMONSANT
- E-mail: eric.demonsant@chru-strasbourg.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden betegnek
- Kompenzált májbetegség, amelyet a következő kritériumok határoznak meg: Konjugált bilirubin szint ≤ 1,2 x a normál felső határ (ULN), TP / INR ≤ 1,2 × ULN, vérlemezkék ≥ 150 x 109 / l, szérum albumin ≥ 35 g / l, és nincs anamnézis klinikai májdekompenzáció (ascites, sárgaság, encephalopathia, visszérvérzés) (a felvétel előtt 8 hónappal végzett vérvizsgálat eredményei).
- Megfelelő hematológiai funkció: vérlemezkeszám ≥ 150x109/l, Hb ≥ 12 g/dl (férfi) vagy ≥ 11 g/dl (nő), fehérvérsejtek ≥4x109/l és <11x109/l, kivéve az etnikai neutropenia (mustra) legalább 8 hónappal a felvétel előtt be kell szerezni)
- 20 és 69 év közötti férfi vagy nő
- 18,5 ≤BMI ≤ 35 kg/m²
- Azok a betegek, akik kelteztek és aláírták a tájékozott beleegyezésüket
6 hónapnál hosszabb ideig tartó NUC-kezeléssel krónikusan fertőzött betegek esetében:
- HBV DNS <25 NE/ml
- HBsAg-pozitív (≥100 NE/ml)
- HBeAg-negatív vagy pozitív
- ALT <1,5x ULN
Krónikusan fertőzött, kezeletlen betegek esetében:
- HBsAg pozitív (≥100 NE / ml)
- negatív vagy pozitív HBeAg
- HBV DNS > 2000 NE/ml
- ALT <2 x ULN
Kizárási kritériumok:
Szteroidok vagy más immunszuppresszív szerek alkalmazása, amelyek befolyásolhatják az immunsejtek számát és/vagy működését az elmúlt 4 hétben
• Minden olyan betegség vagy egyéb súlyos egészségügyi rendellenesség vagy állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolná a vizsgálat eredményeit (ideértve, de nem kizárólagosan: rákot, szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist vagy más autoimmun betegséget, stb...)
Súlyos műtét vagy traumás sérülés (beleértve a vérátömlesztést is) az elmúlt 4 hétben
-• Kísérleti gyógyszer használata az elmúlt 12 hétben
- Pozitív hepatitis C, HIV, Hepatitis D vagy Hepatitis A (anti-HAV IgM) teszt a felvétel időpontjában
- Jelentős akut fertőzés, például influenza vagy más klinikailag jelentős betegség az elmúlt 2 hétben
- A kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt évben
- pozitív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára
- Szoptató nők
Betegek, akik bemutatják:
- a kórelőzmény vagy a cirrhosisra utaló jelek, amelyeket biopszia eredménye vagy bármely más nem invazív, validált teszt cirrózist mutat, VAGY
- Akár a kiválasztási látogatás során: tranziens elasztográfiai érték ≥ 10,5 kPa VAGY Fibrotest® / Fibrosure® pontszám ≥ 0,48 és APRI pontszám ≥1.
Megjegyzés: Ha a betegnél soha nem végeztek biopsziát vagy non-invazív májzsugor-tesztet, akkor a b) pontban leírt orvosi vizsgálatokat a kiválasztási vizit során el kell végezni.
- Anamnézisben előforduló ascites, emésztőrendszeri vérzés és/vagy encephalopathia
- Bármilyen társbetegség, amely a vizsgáló megítélése szerint májkárosodáshoz vezethet (túlzott alkoholfogyasztás, hemokromatózis, Wilson-kór, autoimmun hepatitis, gyulladásos vastagbélgyulladás...)
- Olyan betegek, akik nem tudnak vagy nem akarnak megfelelni a protokoll követelményeinek
- A beteg nem tud tájékozott beleegyezését adni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hepatitisz B
|
ezeknél a betegeknél a szokásos vérvétellel egyidejűleg csak további vérmennyiséget gyűjtenek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kimerült T-sejtek (CD4 és CD8) fenotípusos elemzése
Időkeret: 0. nap
|
vérmintát elemeznek, hogy megállapítsák a krónikus HBV-fertőzés hatását a T-sejtek diszfunkciójára.
|
0. nap
|
|
Kimerült T-sejtek (CD4 és CD8) transzkripciós elemzése
Időkeret: 0. nap
|
vérmintát elemeznek, hogy megállapítsák a krónikus HBV-fertőzés hatását a T-sejtek diszfunkciójára.
|
0. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A funkcionális T-sejt-stimulációs tesztekre adott válasz
Időkeret: 0. nap
|
Ezt a választ funkcionális T-sejt-stimulációs tesztekkel értékelik olyan immunmoduláló molekulák jelenlétében vagy hiányában, amelyek az immunellenőrzési pont receptorokat, például a PD1-et, de a Tim-3-at, LAG3-at vagy másokat is megcélozzák.
|
0. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: François HABERSETZER, MD, University Hospital, Strasbourg, France
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 6847
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .