T-cellsdysfunktion vid kronisk HBV-infektion (VHB-Roche)

Inklusionskriterier:

1. För alla patienter

   • Kompenserad leversjukdom definierad av följande kriterier: Konjugerad bilirubinnivå ≤ 1,2 x övre normalgräns (ULN), TP/INR ≤ 1,2 × ULN, trombocyter ≥ 150 x 109/L, serumalbumin ≥ 35 g/L, och ingen historia av klinisk leverdekompensation (ascites, gulsot, encefalopati, variceal blödning) (resultat från ett blodprov som går upp till 8 månader före inkludering).
   • Adekvat hematologisk funktion: trombocyter ≥ 150x109 / L, Hb ≥ 12 g / dL (man) eller ≥ 11 g / dL (hona), vita blodkroppar ≥ 4x109 / L och <11x109 / L, förutom etniska neutropenier erhållas minst 8 månader före inkludering)
   • Man eller kvinna mellan 20 och 69 år, inklusive
   • 18,5 ≤BMI ≤ 35 kg/m²
   • Patienter som dejtat och undertecknat informerat samtycke

2. För patienter som är kroniskt infekterade med NUC-behandling i mer än 6 månader:

   • HBV-DNA <25 IE/ml
   • HBsAg-positiv (≥100 IE/ml)
   • HBeAg-negativ eller positiv
   • ALT <1,5x ULN

3. För kroniskt infekterade, obehandlade patienter:

   • HBsAg-positiv (≥100 IE/ml)
   • negativ eller positiv HBeAg
   • HBV DNA> 2000 IE/ml
   • ALT <2 x ULN

Exklusions kriterier:

• Användning av steroider eller andra immunsuppressiva medel som skulle påverka antalet och/eller funktionen hos immunceller under de senaste 4 veckorna

  •,Alla sjukdomar eller andra allvarliga medicinska störningar eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa resultaten av studien (inklusive, men inte begränsat till: cancer, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit eller annan autoimmun sjukdom, etc. ...)

• Större operation eller traumatisk skada (inklusive blodtransfusion) under de senaste 4 veckorna

  -• Användning av ett experimentellt läkemedel under de senaste 12 veckorna

• Positivt test för hepatit C, HIV, hepatit D eller hepatit A (anti-HAV IgM) vid tidpunkten för inkluderingen
• Signifikant akut infektion såsom influensa eller annan kliniskt signifikant sjukdom under de senaste 2 veckorna
• Historik om drogmissbruk under det senaste året
• positivt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder
• Ammande kvinnor

• Patienter som presenterar:

  1. en medicinsk historia eller tecken på cirros definierad av ett biopsiresultat eller något annat icke-invasivt validerat test som visar cirros, ELLER
  2. Antingen under urvalsbesöket: ett transient elastografivärde ≥ 10,5 kPa ELLER ett Fibrotest®/Fibrosure®-värde ≥ 0,48 och ett APRI-värde ≥1 .

Obs: Om en biopsi eller ett icke-invasivt test för skrumplever aldrig har utförts på patienten, måste de medicinska undersökningar som beskrivs i b) utföras under urvalsbesöket.

• Anamnes med ascites, matsmältningsblödning och/eller encefalopati
• Alla samsjukligheter som kan leda till leverskador enligt bedömningen av utredaren (överdriven alkoholkonsumtion, hemokromatos, Wilsons sjukdom, autoimmun hepatit, inflammatorisk kolit ...)
• Patienter som inte kan eller vill följa protokollkraven
• Patienten kan inte ge informerat samtycke