Une étude de phase 1 à dose unique croissante de BT051 chez des sujets sains
Une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, à dose unique croissante évaluant l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du BT051 chez des sujets sains
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
BT051-1-001 est une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, monocentrique, à dose unique croissante dans laquelle des sujets sains recevront une dose orale unique de BT051 ou un placebo pendant qu'ils sont confinés à l'unité clinique. Environ 50 sujets seront inscrits dans 5 cohortes séquentielles à doses croissantes.
Les sujets adultes masculins et féminins en bonne santé seront recrutés et sélectionnés pour participer dans les 28 jours avant l'administration prévue du médicament à l'étude. Une fois le consentement éclairé écrit obtenu, les procédures de dépistage comprendront : les antécédents médicaux, la documentation des médicaments antérieurs (c'est-à-dire les médicaments pris dans les 30 jours avant la dose prévue du médicament à l'étude), les tests de sérologie virale, les tests de laboratoire clinique, les tests de grossesse (pour les femmes de potentiel de procréer), électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations, mesures des signes vitaux et examen physique.
Après confirmation des critères d'inclusion et d'exclusion, les sujets éligibles à la randomisation seront admis dans l'unité clinique 1 jour avant l'administration prévue du médicament à l'étude (jour -1) et seront confinés dans l'unité clinique jusqu'au matin du jour 3. Tous les sujets retourneront à l'unité clinique au jour 7 (-1 ou +2 jours) et pour le dernier suivi au jour 30 (±3 jours) pour les évaluations de l'étude.
Un total de 10 sujets seront randomisés pour recevoir BT051 ou un placebo (8 actifs : 2 placebo) dans chacune des cohortes séquentielles à dose croissante suivantes : 100 mg, 300 mg, 700 mg. 1500mg et 3500mg. L'administration d'une dose unique du médicament à l'étude le jour 1 se fera à jeun (c'est-à-dire qu'aucun aliment n'est autorisé pendant la nuit avant l'administration jusqu'à au moins 4 heures après l'administration). À l'exception d'environ 240 à 480 ml d'eau administrée avec le médicament à l'étude, aucun liquide ne sera autorisé entre 1 heure avant l'administration et 1 heure après l'administration ; l'eau sera fournie à volonté à tout autre moment.
Le comité d'examen de l'innocuité (SRC) de l'étude évaluera si des événements indésirables (EI) limitant la dose se sont produits jusqu'au jour 3 dans une cohorte avant de procéder au dosage dans la cohorte suivante. De plus, les données de sécurité cumulatives seront examinées pour toutes les cohortes précédentes ainsi que toutes les données pharmacocinétiques (PK) disponibles. Une dose plus faible peut être explorée dans le cas où des EI limitant la dose sont observés à un niveau de dose plus élevé.
Pour les analyses PK, des échantillons de sang, d'urine et de matières fécales seront prélevés sur chaque sujet. Des échantillons de sang seront prélevés le jour 1 avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 et 48 heures après la dose. Des échantillons d'urine seront prélevés aux intervalles suivants (regroupés pour chaque intervalle de prélèvement) : 0-4, 4-8, 8-24 et 24-48 heures après l'administration. Un échantillon de selles sera prélevé avant la dose (du jour -2 au jour 1). Après l'administration du jour 1, tous les échantillons de selles seront prélevés jusqu'au jour 3 (48 heures après l'administration) pendant que le sujet est confiné à l'unité clinique. De plus, un échantillon de selles sera prélevé au jour 7 (-1 ou +2 jours).
Les évaluations de l'innocuité comprendront la surveillance des EI, des tests de laboratoire clinique, des mesures des signes vitaux, des examens physiques et des ECG à des moments précis pendant 30 jours après la dose du médicament à l'étude. L'activité immunosuppressive pharmacologique systémique potentielle des lymphocytes T sera évaluée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Wisconsin
-
West Bend, Wisconsin, États-Unis, 53095
- Spaulding Clinical Research, LLC
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être considérés comme éligibles pour participer à l'étude :
- Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans et < 50 ans
- En bonne santé sans anomalies cliniquement significatives déterminées par les antécédents médicaux, l'examen physique et les valeurs de laboratoire
- Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit
- Être capable de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude
- Pour les sujets masculins, être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception appropriée (c'est-à-dire un préservatif) ou avoir une partenaire sexuelle féminine qui est chirurgicalement stérile ou qui utilise un contraceptif oral insérable, injectable, transdermique ou combiné avec une méthode de barrière approuvée et jugé très efficace par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis jusqu'à 30 jours après la dose du médicament à l'étude
- Pour les femmes en âge de procréer, utiliser un contraceptif hormonal insérable, injectable ou transdermique, ou un contraceptif oral combiné avec une méthode de barrière approuvée et jugée très efficace par la FDA jusqu'à 30 jours après la dose du médicament à l'étude et avoir des résultats négatifs sur la grossesse tests effectués lors de la sélection et le jour -1. REMARQUE : les femmes stériles chirurgicalement ou ménopausées (c'est-à-dire sans règles depuis au moins 2 ans ou documentées par l'hormone folliculo-stimulante) peuvent également participer.
- Disponibilité pour se porter volontaire pendant toute la durée de l'étude et volonté de respecter toutes les exigences du protocole, y compris le confinement dans l'unité clinique jusqu'au jour 3
- Indice de masse corporelle (IMC) > 18,5 et < 32,0 kg/m^2
- Capacité à jeûner pendant au moins 10 heures et à consommer des repas standard
- Volonté d'arrêter les médicaments concomitants
Critère d'exclusion:
Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude :
- Enceinte, allaitante ou cherchant une grossesse pendant l'étude
- Avoir, tel que déterminé par l'investigateur, des antécédents ou des manifestations cliniques de troubles neurologiques, rénaux, hépatiques, hématologiques, cardiaques, pulmonaires, métaboliques, endocriniens, psychiatriques, gastro-intestinaux (GI) importants (y compris les maladies infectieuses, ischémiques, inflammatoires de l'intestin, le côlon irritable syndrome, intolérance connue au lactose ou maladies immunologiques) ou autre condition qui empêcherait la participation à l'étude
- Avoir des antécédents de malignité (ou de malignité active), à l'exception des sujets atteints de carcinome basocellulaire, de carcinome épidermoïde ou de carcinome in situ du col de l'utérus qui ont été traités et guéris
- Avoir eu des symptômes de rhume, de grippe ou de maladie fébrile dans les 2 semaines précédant l'administration
- Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours suivant l'administration
- Avoir reçu de la cyclosporine A au cours du dernier mois, y compris Restasis® (émulsion ophtalmique de cyclosporine) pour le syndrome de l'œil sec ou toute autre préparation ophtalmique de cyclosporine
- Participation à un essai clinique d'un médicament expérimental ou d'un dispositif médical dans les 30 jours précédant le dépistage
- De l'avis de l'investigateur, incapable de se conformer au protocole d'étude
- Avoir des antécédents d'alcoolisme ou de consommation de drogues illicites dans les 2 ans précédant la dose prévue du médicament à l'étude
- Un résultat de test positif pour l'un des éléments suivants : virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB), anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), drogues (marijuana, amphétamines, barbituriques, cocaïne, opiacés, phencyclidine et benzodiazépines) et l'alcool.
- Avoir donné plus de 500 ml de sang dans les 60 jours précédant la dose prévue du médicament à l'étude
- Avoir pris des médicaments sur ordonnance dans les 5 demi-vies de la substance spécifique (ou, si la demi-vie n'est pas connue, dans les 48 heures) avant l'administration prévue du médicament à l'étude
- Avoir pris des médicaments ou des suppléments en vente libre, y compris des suppléments nutritionnels, des émollients fécaux (par exemple, Miralax) ou des préparations pour le côlon dans les 7 jours précédant l'administration
- Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique à la cyclosporine
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou de toute partie du tractus gastro-intestinal retirée à l'exception de l'appendicectomie et de la cholécystectomie
- Consommation de produits du tabac ou de la marijuana au cours des 6 derniers mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: BT051 100mg
Les participants recevront une dose orale unique de 100 mg de BT051.
|
Dose orale unique de 100mg BT051
|
|
Expérimental: BT051 300mg
Les participants recevront une dose orale unique de 300 mg de BT051.
|
Dose orale unique de 300mg BT051
|
|
Expérimental: BT051 700mg
Les participants recevront une dose orale unique de 700 mg de BT051.
|
Dose orale unique de 700mg BT051
|
|
Expérimental: BT051 1500mg
Les participants recevront une dose orale unique de 1 500 mg de BT051.
|
Dose orale unique de 1500mg BT051
|
|
Expérimental: BT051 3500mg
Les participants recevront une dose orale unique de 3 500 mg de BT051.
|
Dose orale unique de 3500mg BT051
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront une dose orale unique de placebo correspondant à la dose de BT051.
|
Comparaison placebo BT051
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de BT051 en fonction de la différence de proportions entre les groupes de traitement de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE).
Délai: De la ligne de base au jour 30
|
La proportion de sujets présentant un TEAE sera résumée à l'aide de la classe de systèmes d'organes MedDRA et du terme préféré.
|
De la ligne de base au jour 30
|
|
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de BT051 sur la base de la différence de proportions entre les groupes de traitement de sujets présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les tests de laboratoire cliniques.
Délai: De la ligne de base au jour 30
|
La proportion de sujets présentant un changement par rapport au départ de normal à anormal dans les tests de laboratoire cliniques (hématologie avec différentiel, chimie sérique, coagulation et analyse d'urine) sera résumée.
|
De la ligne de base au jour 30
|
|
Évaluez l'innocuité et la tolérabilité de BT051 en fonction de la différence de proportions entre les groupes de traitement de sujets observés avec un changement par rapport au départ dans les examens physiques, les signes vitaux et les électrocardiogrammes (ECG).
Délai: De la ligne de base au jour 30
|
La proportion de sujets dont les examens physiques, les signes vitaux et les ECG ont changé de normal à anormal par rapport à la ligne de base sera résumée.
|
De la ligne de base au jour 30
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) dans le sang total
Délai: De la ligne de base au jour 3
|
Différence entre les groupes de traitement de l'ASC moyenne de BT051 et BT070 (produit de clivage BT051) dans le sang total
|
De la ligne de base au jour 3
|
|
Concentration maximale observée (Cmax) dans le sang total
Délai: De la ligne de base au jour 3
|
Différence entre les groupes de traitement de la Cmax moyenne de BT051 et BT070 (produit de clivage BT051) dans le sang total
|
De la ligne de base au jour 3
|
|
Temps jusqu'à la concentration maximale observée (Tmax) dans le sang total
Délai: De la ligne de base au jour 3
|
Différence entre les groupes de traitement du Tmax moyen de BT051 et BT070 (produit de clivage BT051) dans le sang total
|
De la ligne de base au jour 3
|
|
Demi-vie (t1/2) dans le sang total
Délai: De la ligne de base au jour 3
|
Différence entre les groupes de traitement du t1/2 moyen de BT051 et BT070 (produit de clivage BT051) dans le sang total
|
De la ligne de base au jour 3
|
|
Concentration dans les selles de BT051 et BT070
Délai: De la ligne de base au jour 7
|
Différence entre les groupes de traitement pour la concentration moyenne dans les selles de BT051 et BT070 (produit de clivage de BT051) : mg total et mg total/g de selles
|
De la ligne de base au jour 7
|
|
Concentration urinaire de BT051 et BT070
Délai: De la ligne de base au jour 3
|
Différence entre les groupes de traitement dans la concentration urinaire moyenne de BT051 et BT070 (produit de clivage de BT051)
|
De la ligne de base au jour 3
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Chris Stevens, MD, Bacainn Therapeutics, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- BT051-1-001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .