Eine Phase-1-Studie mit aufsteigender Einzeldosis von BT051 bei gesunden Probanden
Eine randomisierte, doppelblinde Phase-1-Studie mit aufsteigender Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von BT051 bei gesunden Probanden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
BT051-1-001 ist eine randomisierte, doppelblinde Phase-1-Studie mit einem Zentrum und einer aufsteigenden Einzeldosis, in der gesunde Probanden eine orale Einzeldosis BT051 oder ein Placebo erhalten, während sie auf der klinischen Station bleiben. Ungefähr 50 Probanden werden in 5 aufeinanderfolgende Kohorten mit aufsteigender Dosis aufgenommen.
Gesunde männliche und weibliche erwachsene Probanden werden innerhalb von 28 Tagen vor der geplanten Verabreichung des Studienmedikaments eingeschrieben und auf ihre Teilnahme überprüft. Nachdem eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wurde, umfassen die Screening-Verfahren: Anamnese, Dokumentation früherer Medikamente (d. h. Medikamente, die innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten Dosis des Studienmedikaments eingenommen wurden), virale Serologietests, klinische Labortests, Schwangerschaftstests (für Frauen). im gebärfähigen Alter), 12-Kanal-Elektrokardiogramme (EKGs), Vitalzeichenmessungen und körperliche Untersuchung.
Nach Bestätigung der Einschluss- und Ausschlusskriterien werden für die Randomisierung in Frage kommende Probanden 1 Tag vor der geplanten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag -1) in die klinische Abteilung aufgenommen und bleiben bis zum Morgen des dritten Tages in der klinischen Abteilung. Alle Probanden kehren am 7. Tag (-1 oder +2 Tage) und zur letzten Nachuntersuchung am 30. Tag (±3 Tage) zur Studienbewertung in die klinische Abteilung zurück.
Insgesamt 10 Probanden werden randomisiert und erhalten BT051 oder Placebo (8 aktive:2 Placebo) in jeder der folgenden Kohorten mit aufeinanderfolgender Dosissteigerung: 100 mg, 300 mg, 700 mg. 1500 mg und 3500 mg. Die Verabreichung einer Einzeldosis der Studienmedikation am ersten Tag erfolgt unter nüchternen Bedingungen (d. h. über Nacht vor der Einnahme ist bis mindestens 4 Stunden nach der Einnahme keine Nahrung erlaubt). Mit Ausnahme von etwa 240–480 ml Wasser, die mit dem Studienmedikament verabreicht werden, darf von 1 Stunde vor der Dosierung bis 1 Stunde nach der Dosierung keine Flüssigkeit zugeführt werden. Zu allen anderen Zeiten wird Wasser nach Belieben zur Verfügung gestellt.
Das Safety Review Committee (SRC) der Studie wird bewerten, ob bis zum dritten Tag dosislimitierende unerwünschte Ereignisse (UE) in einer Kohorte aufgetreten sind, bevor es mit der Dosierung in der nächsten Kohorte fortfährt. Darüber hinaus werden kumulative Sicherheitsdaten für alle vorherigen Kohorten zusammen mit allen verfügbaren pharmakokinetischen (PK) Daten überprüft. Eine niedrigere Dosis kann geprüft werden, wenn bei einer höheren Dosis dosislimitierende Nebenwirkungen beobachtet werden.
Für PK-Analysen werden von jedem Probanden Blut-, Urin- und Stuhlproben entnommen. Blutproben werden am ersten Tag vor der Verabreichung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 und 48 Stunden nach der Verabreichung entnommen. Urinproben werden in den folgenden Abständen gesammelt (für jedes Sammelintervall gepoolt): 0–4, 4–8, 8–24 und 24–48 Stunden nach der Einnahme. Vor der Verabreichung wird eine Stuhlprobe entnommen (von Tag -2 bis Tag 1). Nach der Dosierung am ersten Tag werden alle Stuhlproben bis zum dritten Tag (48 Stunden nach der Verabreichung) gesammelt, während der Proband in der klinischen Einheit untergebracht ist. Zusätzlich wird am 7. Tag (-1 oder +2 Tage) eine Stuhlprobe entnommen.
Zu den Sicherheitsbewertungen gehören die Überwachung unerwünschter Ereignisse, klinische Labortests, Vitalzeichenmessungen, körperliche Untersuchungen und EKGs zu ausgewählten Zeitpunkten für 30 Tage nach der Dosis des Studienmedikaments. Mögliche systemische pharmakologische T-Zell-immunsuppressive Aktivität wird bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Wisconsin
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West Bend, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53095
- Spaulding Clinical Research, LLC
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um zur Teilnahme an der Studie berechtigt zu sein:
- Männliche oder weibliche Probanden sind ≥18 Jahre und <50 Jahre alt
- Bei gutem Gesundheitszustand ohne klinisch signifikante Anomalien gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung und Laborwerten
- Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Sie müssen in der Lage sein, die Studienabläufe zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen
- Männliche Probanden müssen chirurgisch steril sein oder der Verwendung einer geeigneten Verhütungsmethode (z. B. Kondom) zustimmen oder eine Sexualpartnerin haben, die chirurgisch steril ist oder ein einführbares, injizierbares, transdermales oder kombiniertes orales Kontrazeptivum mit einer zugelassenen Barrieremethode verwendet von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) als hochwirksam bis 30 Tage nach der Dosis des Studienmedikaments eingestuft
- Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter müssen bis zu 30 Tage nach der Dosis des Studienmedikaments ein einführbares, injizierbares oder transdermales hormonelles Kontrazeptivum oder ein kombiniertes orales Kontrazeptivum mit einer von der FDA zugelassenen und als hochwirksam erachteten Barrieremethode angewendet werden und negative Ergebnisse zur Schwangerschaft vorliegen Tests wurden beim Screening und am Tag -1 durchgeführt. HINWEIS: Frauen, die chirurgisch unfruchtbar sind oder postmenopausal sind (d. h. seit mindestens 2 Jahren keine Menstruation mehr haben oder durch follikelstimulierendes Hormon nachgewiesen wurden), sind ebenfalls zur Teilnahme berechtigt.
- Verfügbarkeit als Freiwillige für die gesamte Studiendauer und Bereitschaft, alle Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich der Unterbringung in der klinischen Abteilung bis zum 3. Tag
- Body-Mass-Index (BMI) >18,5 und <32,0 kg/m^2
- Fähigkeit, mindestens 10 Stunden zu fasten und Standardmahlzeiten zu sich zu nehmen
- Bereitschaft, Begleitmedikamente abzusetzen
Ausschlusskriterien:
Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:
- Schwanger, stillend oder während des Studiums schwanger werden wollen
- Sie haben, wie vom Prüfer festgestellt, eine Vorgeschichte oder klinische Manifestationen signifikanter neurologischer, renaler, hepatischer, hämatologischer, kardialer, pulmonaler, metabolischer, endokriner, psychiatrischer, gastrointestinaler (GI) Erkrankungen (einschließlich infektiöser, ischämischer, entzündlicher Darmerkrankungen und Reizdarm). Syndrom, bekannte Laktoseintoleranz oder immunologische Erkrankungen) oder eine andere Erkrankung, die eine Teilnahme an der Studie ausschließen würde
- In der Vergangenheit eine bösartige Erkrankung (oder eine aktive bösartige Erkrankung) aufgetreten ist, mit Ausnahme von Personen mit Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die behandelt und geheilt wurden
- innerhalb von 2 Wochen vor der Einnahme irgendwelche Symptome einer Erkältung, Grippe oder einer fieberhaften Erkrankung hatten
- Sie haben innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten
- Sie haben innerhalb des letzten 1 Monats Cyclosporin A erhalten, einschließlich Restasis® (Cyclosporin-Augenemulsion) gegen das Syndrom des trockenen Auges oder ein anderes Cyclosporin-Augenpräparat
- Teilnahme an einer klinischen Studie zu einem Prüfpräparat oder Medizinprodukt innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
- Nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten
- Sie haben innerhalb von 2 Jahren vor der geplanten Dosis des Studienmedikaments eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder illegalem Drogenkonsum
- Ein positives Testergebnis für eines der folgenden: Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus (HBV), Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV), Drogen (Marihuana, Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Phencyclidin usw.) Benzodiazepine) und Alkohol.
- Sie haben innerhalb von 60 Tagen vor der geplanten Dosis des Studienmedikaments mehr als 500 ml Blut gespendet
- Sie haben verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 5 Halbwertszeiten der spezifischen Substanz (oder, wenn die Halbwertszeit nicht bekannt ist, innerhalb von 48 Stunden) vor der geplanten Verabreichung des Studienmedikaments eingenommen
- Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme rezeptfreie Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel eingenommen, darunter Nahrungsergänzungsmittel, Stuhlweichmacher (z. B. Miralax) oder Darmpräparate
- Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf Ciclosporin
- Vorgeschichte einer Magen-Darm-Operation oder der Entfernung eines Teils des Magen-Darm-Trakts, mit Ausnahme von Appendektomie und Cholezystektomie
- Konsum von Tabak- oder Marihuanaprodukten innerhalb der letzten 6 Monate
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: BT051 100 mg
Die Teilnehmer erhalten eine orale Einzeldosis von 100 mg BT051.
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Eine orale Einzeldosis von 100 mg BT051
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Experimental: BT051 300 mg
Die Teilnehmer erhalten eine orale Einzeldosis von 300 mg BT051.
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Orale Einzeldosis von 300 mg BT051
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Experimental: BT051 700 mg
Die Teilnehmer erhalten eine orale Einzeldosis von 700 mg BT051.
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Orale Einzeldosis von 700 mg BT051
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Experimental: BT051 1500 mg
Die Teilnehmer erhalten eine orale Einzeldosis von 1500 mg BT051.
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Orale Einzeldosis von 1500 mg BT051
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Experimental: BT051 3500 mg
Die Teilnehmer erhalten eine orale Einzeldosis von 3500 mg BT051.
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Orale Einzeldosis von 3500 mg BT051
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten eine orale Einzeldosis Placebo, die der BT051-Dosis entspricht.
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Placebo passend zu BT051
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von BT051 anhand der unterschiedlichen Anteile zwischen den Behandlungsgruppen von Probanden, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auftreten.
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 30
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Der Anteil der Probanden, bei denen ein TEAE auftritt, wird anhand der MedDRA-Systemorganklasse und des bevorzugten Begriffs zusammengefasst.
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Ausgangswert bis Tag 30
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Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von BT051 anhand der unterschiedlichen Anteile zwischen den Behandlungsgruppen von Probanden, bei denen in klinischen Labortests klinisch signifikante Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert auftreten.
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 30
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Der Anteil der Probanden, bei denen sich bei klinischen Labortests (Hämatologie mit Differentialdiagnose, Serumchemie, Gerinnung und Urinanalyse) eine Veränderung vom Ausgangswert von normal zu abnormal ergab, wird zusammengefasst.
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Ausgangswert bis Tag 30
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Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von BT051 anhand der unterschiedlichen Anteile zwischen den Behandlungsgruppen von Probanden, bei denen eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei körperlichen Untersuchungen, Vitalfunktionen und Elektrokardiogrammen (EKG) beobachtet wurde.
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 30
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Der Anteil der Probanden, bei denen bei körperlichen Untersuchungen, Vitalfunktionen und EKGs eine Veränderung vom Ausgangswert von normal zu abnormal auftritt, wird zusammengefasst.
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Ausgangswert bis Tag 30
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) im Vollblut
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 3
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Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen der mittleren AUC von BT051 und BT070 (BT051-Spaltungsprodukt) im Vollblut
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Grundlinie bis Tag 3
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Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) im Vollblut
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 3
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Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen der mittleren Cmax von BT051 und BT070 (BT051-Spaltungsprodukt) im Vollblut
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Grundlinie bis Tag 3
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Zeit bis zur maximalen beobachteten Konzentration (Tmax) im Vollblut
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 3
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Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen der mittleren Tmax von BT051 und BT070 (BT051-Spaltungsprodukt) im Vollblut
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Grundlinie bis Tag 3
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Halbwertszeit (t1/2) im Vollblut
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 3
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Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen der mittleren t1/2 von BT051 und BT070 (BT051-Spaltungsprodukt) im Vollblut
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Grundlinie bis Tag 3
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Stuhlkonzentration von BT051 und BT070
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 7
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Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen in der mittleren Stuhlkonzentration von BT051 und BT070 (BT051-Spaltungsprodukt): Gesamt-mg und Gesamt-mg/g Stuhl
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Grundlinie bis Tag 7
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Urinkonzentration von BT051 und BT070
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 3
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Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen in der mittleren Urinkonzentration von BT051 und BT070 (BT051-Spaltungsprodukt)
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Grundlinie bis Tag 3
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Chris Stevens, MD, Bacainn Therapeutics, Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- BT051-1-001
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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