Фаза 1, исследование однократной восходящей дозы BT051 у здоровых субъектов
Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое исследование однократной возрастающей дозы по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики BT051 у здоровых субъектов
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
BT051-1-001 — это рандомизированное, двойное слепое, одноцентровое исследование с однократной возрастающей дозой, фаза 1, в котором здоровые субъекты будут получать однократную пероральную дозу BT051 или плацебо, находясь в клиническом отделении. Приблизительно 50 субъектов будут включены в 5 последовательных групп с возрастающей дозой.
Здоровые взрослые субъекты мужского и женского пола будут зарегистрированы и проверены на участие в течение 28 дней до запланированного введения исследуемого препарата. После получения письменного информированного согласия процедуры скрининга будут включать: историю болезни, документирование предыдущих лекарств (т. е. лекарств, принятых в течение 30 дней до запланированной дозы исследуемого препарата), вирусные серологические тесты, клинические лабораторные тесты, тест на беременность (для женщин). детородного потенциала), электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, измерения основных показателей жизнедеятельности и физикальное обследование.
После подтверждения критериев включения и исключения субъекты, подходящие для рандомизации, будут госпитализированы в клиническое отделение за 1 день до запланированного введения исследуемого препарата (день -1) и будут находиться в клиническом отделении до утра дня 3. Все субъекты вернутся в клиническое отделение на 7-й день (-1 или +2 дня) и для последнего наблюдения на 30-й день (±3 дня) для оценки исследования.
В общей сложности 10 субъектов будут рандомизированы для получения BT051 или плацебо (8 активных:2 плацебо) в каждой из следующих групп с последовательным увеличением дозы: 100 мг, 300 мг, 700 мг. 1500мг и 3500мг. Введение разовой дозы исследуемого препарата в День 1 будет происходить натощак (т. е. не разрешается прием пищи в течение ночи перед введением дозы, по крайней мере, в течение 4 часов после введения дозы). За исключением примерно 240-480 мл воды, принимаемой вместе с исследуемым препаратом, никакие жидкости не допускаются за 1 час до дозирования и до 1 часа после приема; вода будет предоставляться вволю во все остальное время.
Комитет по обзору безопасности исследования (SRC) оценит, произошли ли какие-либо ограничивающие дозу нежелательные явления (НЯ) до 3-го дня в когорте, прежде чем переходить к дозированию в следующей когорте. Кроме того, будут рассмотрены совокупные данные по безопасности для всех предыдущих когорт вместе с любыми доступными фармакокинеическими (ФК) данными. Более низкая доза может быть исследована в случае, если дозолимитирующие НЯ наблюдаются при более высоком уровне дозы.
Для фармакокинетического анализа у каждого субъекта будут взяты образцы крови, мочи и кала. Образцы крови будут собираться в день 1 перед введением дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 и 48 часов после введения дозы. Образцы мочи будут собираться через следующие промежутки времени (объединяются для каждого интервала сбора): 0–4, 4–8, 8–24 и 24–48 часов после введения дозы. Один образец стула будет собран до введения дозы (от Дня -2 до Дня 1). После введения дозы в 1-й день все образцы стула будут собираться в течение 3-го дня (48 часов после введения дозы), пока субъект находится в клиническом отделении. Кроме того, образец стула будет собран на 7-й день (-1 или +2 дня).
Оценка безопасности будет включать мониторинг нежелательных явлений, клинические лабораторные исследования, измерения основных показателей жизнедеятельности, физические осмотры и ЭКГ в определенные моменты времени в течение 30 дней после введения дозы исследуемого препарата. Будет оцениваться потенциальная системная фармакологическая иммуносупрессивная активность Т-клеток.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
West Bend, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53095
- Spaulding Clinical Research, LLC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы считаться подходящими для участия в исследовании:
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет и <50 лет
- Хорошее здоровье без клинически значимых отклонений, определяемых историей болезни, физикальным осмотром и лабораторными показателями.
- Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие
- Быть в состоянии понять процедуры исследования и дать согласие на участие в исследовании
- Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или согласиться на использование соответствующего метода контрацепции (т. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) признало его высокоэффективным в течение 30 дней после приема дозы исследуемого препарата.
- Для женщин детородного возраста использовать вставные, инъекционные или трансдермальные гормональные контрацептивы или комбинированные оральные контрацептивы с барьерным методом, одобренным и признанным FDA высокоэффективным, в течение 30 дней после приема дозы исследуемого препарата и иметь отрицательные результаты при беременности. тесты, сделанные на скрининге и в день -1. ПРИМЕЧАНИЕ: женщины, которые хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе (т. е. у которых нет менструаций в течение как минимум 2 лет или подтверждено наличие фолликулостимулирующего гормона), также имеют право на участие.
- Готовность добровольно участвовать в течение всего периода исследования и готовность соблюдать все требования протокола, включая пребывание в клиническом отделении до 3-го дня.
- Индекс массы тела (ИМТ) >18,5 и <32,0 кг/м^2
- Возможность голодать не менее 10 часов и потреблять стандартную пищу
- Готовность отказаться от сопутствующих препаратов
Критерий исключения:
Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:
- Беременность, кормление грудью или желание забеременеть во время учебы
- Наличие в анамнезе или клинических проявлений значительных неврологических, почечных, печеночных, гематологических, сердечных, легочных, метаболических, эндокринных, психических, желудочно-кишечных (ЖКТ) расстройств (включая инфекционные, ишемические, воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженного кишечника) в анамнезе или клинические проявления синдром, известная непереносимость лактозы или иммунологические заболевания) или другое состояние, препятствующее участию в исследовании.
- Иметь в анамнезе злокачественное новообразование (или активное злокачественное новообразование), за исключением субъектов с базально-клеточной карциномой, плоскоклеточной карциномой или карциномой in situ шейки матки, которые лечились и вылечились.
- Имели какие-либо симптомы простуды, гриппа или лихорадки в течение 2 недель до приема препарата.
- Получили любую живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после введения дозы
- Получали циклоспорин А в течение последнего 1 месяца, включая Restasis® (циклоспориновая офтальмологическая эмульсия) для лечения синдрома сухого глаза или любой другой циклоспориновый офтальмологический препарат
- Участие в клиническом исследовании исследуемого препарата или медицинского изделия в течение 30 дней до скрининга
- По мнению исследователя, невозможность соблюдения протокола исследования
- Иметь историю алкоголизма или незаконного употребления наркотиков в течение 2 лет до запланированной дозы исследуемого препарата.
- Положительный результат теста на любое из следующего: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген вируса гепатита В (ВГВ), антитела к вирусу гепатита С (ВГС), наркотики (марихуана, амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, фенциклидин и бензодиазепины) и алкоголь.
- Сдали более 500 мл крови в течение 60 дней до запланированной дозы исследуемого препарата.
- Принимали рецептурные лекарства в течение 5 периодов полураспада конкретного вещества (или, если период полувыведения неизвестен, в течение 48 часов) до запланированного введения исследуемого препарата.
- Принимали безрецептурные лекарства или добавки, включая пищевые добавки, размягчители стула (например, Миралакс) или препараты для толстой кишки в течение 7 дней до приема дозы.
- Любая гиперчувствительность или аллергическая реакция на циклоспорин в анамнезе.
- Операции на желудочно-кишечном тракте или удаление любой части желудочно-кишечного тракта в анамнезе, за исключением аппендэктомии и холецистэктомии.
- Употребление табака или марихуаны в течение предыдущих 6 месяцев
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BT051 100 мг
Участники получат разовую пероральную дозу 100 мг BT051.
|
Однократная пероральная доза 100 мг BT051
|
|
Экспериментальный: BT051 300 мг
Участники получат разовую пероральную дозу 300 мг BT051.
|
Однократная пероральная доза 300 мг BT051
|
|
Экспериментальный: BT051 700 мг
Участники получат разовую пероральную дозу 700 мг BT051.
|
Однократная пероральная доза 700 мг BT051
|
|
Экспериментальный: BT051 1500 мг
Участники получат разовую пероральную дозу 1500 мг BT051.
|
Однократная пероральная доза 1500 мг BT051
|
|
Экспериментальный: BT051 3500 мг
Участники получат разовую пероральную дозу 3500 мг BT051.
|
Однократная пероральная доза 3500 мг BT051
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получат одну пероральную дозу плацебо, соответствующую дозе BT051.
|
Плацебо, соответствующее BT051
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените безопасность и переносимость BT051 на основе разницы пропорций между группами лечения субъектов, испытывающих нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE).
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
|
Доля субъектов, испытывающих TEAE, будет суммирована с использованием класса системы органов MedDRA и предпочтительного термина.
|
Исходный уровень до 30-го дня
|
|
Оцените безопасность и переносимость BT051, основываясь на разнице пропорций между группами лечения субъектов, у которых наблюдаются клинически значимые изменения по сравнению с исходным уровнем в клинических лабораторных тестах.
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
|
Доля субъектов с изменением исходного уровня от нормального до аномального в клинических лабораторных тестах (гематология с дифференциальным анализом, химический состав сыворотки, коагуляция и анализ мочи) будет суммирована.
|
Исходный уровень до 30-го дня
|
|
Оцените безопасность и переносимость BT051 на основе разницы пропорций между группами лечения субъектов, наблюдаемых с изменением по сравнению с исходным уровнем в физических осмотрах, основных показателях жизнедеятельности и электрокардиограммах (ЭКГ).
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
|
Доля субъектов с изменением исходного уровня от нормального до ненормального при физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности и ЭКГ будет суммирована.
|
Исходный уровень до 30-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) в цельной крови
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 3
|
Разница между группами лечения в средней AUC BT051 и BT070 (продукт расщепления BT051) в цельной крови
|
От исходного уровня до дня 3
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) в цельной крови
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 3
|
Разница между группами лечения в средней Cmax BT051 и BT070 (продукт расщепления BT051) в цельной крови
|
От исходного уровня до дня 3
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) в цельной крови
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 3
|
Разница между группами лечения в среднем Tmax BT051 и BT070 (продукт расщепления BT051) в цельной крови
|
От исходного уровня до дня 3
|
|
Период полувыведения (t1/2) в цельной крови
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 3
|
Разница между группами лечения в среднем t1/2 BT051 и BT070 (продукт расщепления BT051) в цельной крови
|
От исходного уровня до дня 3
|
|
Концентрация стула BT051 и BT070
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 7
|
Разница между группами лечения в средней концентрации BT051 и BT070 (продукт расщепления BT051) в стуле: Total mg и Total mg/g стула
|
Исходный уровень до дня 7
|
|
Концентрация мочи BT051 и BT070
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 3
|
Разница между группами лечения в средней концентрации в моче BT051 и BT070 (продукт расщепления BT051)
|
От исходного уровня до дня 3
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Chris Stevens, MD, Bacainn Therapeutics, Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- BT051-1-001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Здоровые волонтеры
-
Biotie Therapies Inc.PRA Health Sciences; Tandem Labs; Xceleron IncЗавершенныйН/Д, как Healthy VolunteersНидерланды
-
Drugs for Neglected DiseasesSanofiЗавершенныйПК в Healthy VolunteersФранция
-
Newcastle UniversityЗавершенныйGI гликемический индекс здоровых добровольцев | Гликемическая нагрузка GL Healthy VolunteersСоединенное Королевство
-
CEN BiotechCEN Nutriment; Biovet Conseil; Amadeite SASЗавершенныйАнгедония в Healthy Volunteers
Клинические исследования Соответствующее плацебо
-
Eisai Co., Ltd.Завершенный
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdНеизвестныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...НеизвестныйИшемическая болезнь сердца | Нестабильная стенокардия | Синдром застоя кровиКитай
-
University Hospital, Clermont-FerrandРекрутингОральный мукозитФранция
-
Henan University of Traditional Chinese MedicineJiangsu Province Hospital of Traditional Chinese MedicineНеизвестныйХроническое обструктивное заболевание легкихКитай
-
Universidad Francisco de VitoriaЗавершенныйПищевая добавка | Спортивная производительностьИспания
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонницаСоединенные Штаты