ARV-1801 oral administré en association avec la ceftazidime intraveineuse ou le méropénem pour le traitement de la mélioïdose chez les patients hospitalisés

Critère d'intégration:

1. Le patient doit fournir un consentement éclairé écrit obtenu avant la réalisation de toute procédure spécifique à l'étude.
2. Le patient doit avoir au moins 18 ans ou plus au moment du consentement.

3. Le patient doit être hospitalisé avec une suspicion de mélioïdose acquise dans la communauté, répondant à au moins un des critères ci-dessous :

   • Antécédents de contacts fréquents avec le sol ou l'eau de surface dans une zone d'endémie
   • Présence d'un facteur de risque sous-jacent connu comme le diabète, l'insuffisance rénale, les calculs rénaux ou la thalassémie
   • Atteinte d'organes particuliers comme un abcès splénique ou hépatique
   • Une maladie compatible avec la mélioïdose, y compris la présence d'une septicémie, d'une pneumonie aiguë, d'une pyélonéphrite aiguë, d'une arthrite septique, d'une maladie parotidienne ou d'une infection de la peau ou des tissus mous
4. Le patient doit avoir besoin d'antibiotiques intraveineux, c'est-à-dire de la ceftazidime ou du méropénem pour le traitement d'une suspicion de mélioïdose.
5. Le patient doit accepter de rester à l'hôpital pendant la durée du traitement ARV-1801, soit 14 jours.
6. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable (chirurgicalement stérile, dispositif intra-utérin, partenaire vasectomisé, contraceptif oral plus contraceptif barrière, système d'administration d'hormones plus contraceptif barrière ou préservatif en combinaison avec une crème, une gelée ou une mousse contraceptive) pendant la durée de la phase d'administration du médicament à l'étude et pendant 30 jours par la suite.

Critère d'exclusion:

1. Le patient est incapable de tolérer le traitement oral, que ce soit directement ou via une sonde nasogastrique.
2. Le patient a une infection connue par un organisme identifié autre que B. pseudomallei.
3. La patiente est enceinte ou allaitante.
4. Le patient a une hypersensibilité connue au fusidate de sodium, à la ceftazidime ou au méropénem.
5. Le patient a été traité avec des antibiotiques IV actifs contre B. pseudomallei (y compris la ceftazidime et le méropénème) pendant plus de 48 heures avant la randomisation.

6. Le patient nécessite un traitement concomitant avec les éléments suivants :

   • Substrats OATP1B1 et OATP1B3, en particulier les statines (par exemple, les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase)
   • Médicaments métabolisés par le CYP2C8, tels que les glitazones (par exemple, le répaglinide)
   • Inducteurs du CYP3A4 (par exemple, dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital et nafcilline)
7. Le patient a déjà reçu un traitement avec un inducteur du CYP3A4, tel que la dexaméthasone, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, le phénobarbital ou la nafcilline, dans les 7 jours précédant l'inscription.
8. Le patient nécessite un traitement à la digoxine ou à la warfarine, sauf si un plan de surveillance est en place pour évaluer les taux de digoxine et/ou le temps de prothrombine, selon le cas.