Perorální ARV-1801 podávaný v kombinaci s intravenózním ceftazidimem nebo meropenemem k léčbě melioidózy u hospitalizovaných pacientů

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí poskytnout písemný informovaný souhlas získaný před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii.
2. Pacientovi musí být v době udělení souhlasu alespoň 18 let.

3. Pacient musí být hospitalizován s podezřením na melioidózu získanou v komunitě a musí splňovat alespoň jedno z níže uvedených kritérií:

   • Historie častého kontaktu s půdou nebo povrchovou vodou v endemické oblasti
   • Přítomnost známého základního rizikového faktoru, jako je diabetes, renální insuficience, ledvinové kameny nebo talasémie
   • Postižení speciálních orgánů, jako je absces sleziny nebo jater
   • Onemocnění kompatibilní s melioidózou, včetně přítomnosti sepse, akutní pneumonie, akutní pyelonefritidy, septické artritidy, onemocnění příušních žláz nebo infekce kůže nebo měkkých tkání
4. Pacient musí potřebovat intravenózní antibiotika, tj. buď ceftazidim nebo meropenem pro léčbu podezření na melioidózu.
5. Pacient musí souhlasit s pobytem v nemocnici po dobu léčby ARV-1801, tj. 14 dní.
6. Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelnou metodu antikoncepce (chirurgicky sterilní, nitroděložní tělísko, partner s vazektomií, perorální antikoncepce plus bariérová antikoncepce, hormonální aplikační systém plus bariérová antikoncepce nebo kondom v kombinaci s antikoncepčním krémem, želé nebo pěnou) po dobu trvání fázi podávání studovaného léku a 30 dní poté.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient není schopen tolerovat perorální léčbu, ať už přímo, ani pomocí nazogastrické sondy.
2. Pacient má známou infekci identifikovaným organismem jiným než B. pseudomallei.
3. Pacientka je těhotná nebo kojící.
4. Pacient má známou přecitlivělost na fusidát sodný, ceftazidim nebo meropenem.
5. Pacient byl léčen IV antibiotiky účinnými proti B. pseudomallei (včetně ceftazidimu a meropenemu) déle než 48 hodin před randomizací.

6. Pacient vyžaduje souběžnou léčbu s následujícím:

   • Substráty OATP1B1 a OATP1B3, zejména statiny (např. inhibitory HMG-CoA reduktázy)
   • Léky metabolizované CYP2C8, jako jsou glitazony (například repaglinid)
   • Induktory CYP3A4 (např. dexamethason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, fenobarbital a nafcilin)
7. Pacient byl dříve léčen induktorem CYP3A4, jako je dexamethason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, fenobarbital nebo nafcilin, během 7 dnů před zařazením do studie.
8. Pacient vyžaduje léčbu digoxinem nebo warfarinem, pokud není zaveden plán monitorování pro hodnocení hladin digoxinu a/nebo protrombinového času, jak je relevantní.