Пероральный АРВ-1801 в комбинации с внутривенным цефтазидимом или меропенемом для лечения мелиоидоза у госпитализированных пациентов

Критерии включения:

1. Пациент должен предоставить письменное информированное согласие, полученное до выполнения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
2. Пациенту должно быть не менее 18 лет на момент получения согласия.

3. Пациент должен быть госпитализирован с подозрением на внебольничный мелиоидоз, отвечающий хотя бы одному из следующих критериев:

   • История частых контактов с почвой или поверхностными водами в эндемичных районах.
   • Наличие известного основного фактора риска, такого как диабет, почечная недостаточность, камни в почках или талассемия.
   • Поражение особых органов, например, абсцесс селезенки или печени.
   • Заболевание, совместимое с мелиоидозом, включая наличие сепсиса, острой пневмонии, острого пиелонефрита, септического артрита, околоушной болезни или инфекции кожи или мягких тканей.
4. Пациенту должны быть назначены внутривенные антибиотики, т. е. цефтазидим или меропенем, для лечения подозрения на мелиоидоз.
5. Пациент должен дать согласие на пребывание в больнице в течение всего периода терапии АРВ-1801, то есть 14 дней.
6. Женщины детородного возраста должны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (хирургически стерильный, внутриматочная спираль, вазэктомия партнера, оральные контрацептивы плюс барьерные контрацептивы, система доставки гормонов плюс барьерные контрацептивы или презерватив в сочетании с противозачаточным кремом, гелем или пеной) в течение фазы введения исследуемого препарата и в течение 30 дней после нее.

Критерий исключения:

1. Пациент не может переносить пероральную терапию ни напрямую, ни через назогастральный зонд.
2. У пациента имеется известная инфекция, вызванная идентифицированным микроорганизмом, отличным от B. pseudomallei.
3. Пациентка беременна или кормит грудью.
4. Пациент имеет известную гиперчувствительность к фузидату натрия, цефтазидиму или меропенему.
5. Пациент получал внутривенное лечение антибиотиками, активными против B. pseudomallei (включая цефтазидим и меропенем), в течение более 48 часов до рандомизации.

6. Пациенту требуется сопутствующее лечение следующими препаратами:

   • Субстраты OATP1B1 и OATP1B3, в частности статины (например, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы)
   • Лекарства, метаболизируемые CYP2C8, такие как глитазоны (например, репаглинид)
   • Индукторы CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампин, фенобарбитал и нафциллин)
7. Пациент ранее проходил лечение индуктором CYP3A4, таким как дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или нафциллин, в течение 7 дней до включения в исследование.
8. Пациенту требуется лечение дигоксином или варфарином, если нет плана мониторинга для оценки уровней дигоксина и/или протромбинового времени, если это необходимо.