Oral ARV-1801 ges i kombination med intravenös ceftazidim eller meropenem för behandling av melioidos hos inlagda patienter

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste ge skriftligt informerat samtycke som erhållits innan någon studiespecifik procedur utförs.
2. Patienten måste vara minst 18 år eller äldre vid tidpunkten för samtycke.

3. Patienten måste läggas in på sjukhus med misstänkt samhällsförvärvad melioidos, som uppfyller minst ett av kriterierna nedan:

   • Historik av frekvent kontakt med jord eller ytvatten i ett endemiskt område
   • Förekomst av en känd underliggande riskfaktor som diabetes, njurinsufficiens, njursten eller talassemi
   • Särskild organpåverkan såsom mjält- eller leverböld
   • En sjukdom som är förenlig med melioidos, inklusive förekomst av sepsis, akut lunginflammation, akut pyelonefrit, septisk artrit, parotissjukdom eller hud- eller mjukdelsinfektion
4. Patienten måste behöva intravenös antibiotika, dvs. antingen ceftazidim eller meropenem för behandling av misstänkt melioidos.
5. Patienten måste gå med på att stanna på sjukhuset under ARV-1801-behandlingen, dvs. 14 dagar.
6. Kvinnor i fertil ålder måste använda en acceptabel preventivmetod (kirurgiskt steril, intrauterin enhet, vasektomerad partner, p-piller plus barriärpreventivmedel, hormontillförselsystem plus barriärpreventivmedel eller kondom i kombination med preventivkräm, gelé eller skum) under hela tiden studieläkemedlets administreringsfas och under 30 dagar därefter.

Exklusions kriterier:

1. Patienten kan inte tolerera oral behandling, varken direkt eller via en nasogastrisk sond.
2. Patienten har en känd infektion med en annan identifierad organism än B. pseudomallei.
3. Patienten är gravid eller ammar.
4. Patienten har en känd överkänslighet mot natriumfusidat, ceftazidim eller meropenem.
5. Patienten har behandlats med IV-antibiotika som är aktiva mot B. pseudomallei (inklusive ceftazidim och meropenem) i mer än 48 timmar före randomisering.

6. Patienten behöver samtidig behandling med följande:

   • OATP1B1- och OATP1B3-substrat, särskilt statiner (t.ex. HMG-CoA-reduktashämmare)
   • Läkemedel som metaboliseras av CYP2C8, såsom glitazoner (t.ex. repaglinid)
   • CYP3A4-inducerare (t.ex. dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, fenobarbital och nafcillin)
7. Patienten har tidigare haft behandling med en CYP3A4-inducerare, såsom dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, fenobarbital eller nafcillin, inom 7 dagar före inskrivningen.
8. Patienten behöver behandling med digoxin eller warfarin såvida inte en övervakningsplan finns på plats för att bedöma digoxinnivåer och/eller protrombintid som är relevant.