ARV-1801 oral administrado em combinação com ceftazidima intravenosa ou meropenem para tratamento de melioidose em pacientes hospitalizados

Critério de inclusão:

1. O paciente deve fornecer consentimento informado por escrito obtido antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
2. O paciente deve ter pelo menos 18 anos de idade ou mais no momento do consentimento.

3. O paciente deve ser internado com suspeita de melioidose adquirida na comunidade, preenchendo pelo menos um dos critérios abaixo:

   • História de contato frequente com solo ou água de superfície em uma área endêmica
   • Presença de um fator de risco subjacente conhecido, como diabetes, insuficiência renal, cálculos renais ou talassemia
   • Envolvimento de órgãos especiais, como abscesso esplênico ou hepático
   • Uma doença compatível com melioidose, incluindo a presença de sepse, pneumonia aguda, pielonefrite aguda, artrite séptica, doença da parótida ou infecção de pele ou tecidos moles
4. O paciente deve necessitar de antibióticos intravenosos, ou seja, ceftazidima ou meropenem para tratamento de suspeita de melioidose.
5. O paciente deve concordar em permanecer no hospital durante a terapia ARV-1801, ou seja, 14 dias.
6. Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método aceitável de controle de natalidade (cirurgicamente estéril, dispositivo intrauterino, parceiro vasectomizado, contraceptivo oral mais contraceptivo de barreira, sistema de administração de hormônio mais contraceptivo de barreira ou preservativo em combinação com creme, gel ou espuma contraceptiva) durante o a fase de administração do medicamento do estudo e por 30 dias depois disso.

Critério de exclusão:

1. O paciente é incapaz de tolerar a terapia oral, seja diretamente ou por sonda nasogástrica.
2. O paciente tem uma infecção conhecida com um organismo identificado diferente de B. pseudomallei.
3. A paciente está grávida ou amamentando.
4. O paciente tem hipersensibilidade conhecida ao fusidato de sódio, ceftazidima ou meropenem.
5. O paciente foi tratado com antibióticos IV ativos contra B. pseudomallei (incluindo ceftazidima e meropenem) por mais de 48 horas antes da randomização.

6. O paciente requer tratamento concomitante com o seguinte:

   • Substratos OATP1B1 e OATP1B3, em particular estatinas (por exemplo, inibidores da HMG-CoA redutase)
   • Medicamentos metabolizados pelo CYP2C8, como glitazonas (por exemplo, repaglinida)
   • Indutores do CYP3A4 (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital e nafcilina)
7. O paciente teve tratamento anterior com um indutor do CYP3A4, como dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital ou nafcilina, 7 dias antes da inscrição.
8. O paciente requer tratamento com digoxina ou varfarina, a menos que haja um plano de monitoramento para avaliar os níveis de digoxina e/ou tempo de protrombina, conforme relevante.