Oral verabreichtes ARV-1801 in Kombination mit intravenösem Ceftazidim oder Meropenem zur Behandlung von Melioidose bei Krankenhauspatienten

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen, die vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens eingeholt wurde.
2. Der Patient muss zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt sein.

3. Der Patient muss mit Verdacht auf ambulant erworbene Melioidose ins Krankenhaus eingeliefert werden und mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Geschichte des häufigen Kontakts mit Boden oder Oberflächenwasser in einem Endemiegebiet
   • Vorhandensein eines bekannten zugrunde liegenden Risikofaktors wie Diabetes, Niereninsuffizienz, Nierensteine ​​oder Thalassämie
   • Besondere Organbeteiligung wie Milz- oder Leberabszess
   • Eine Krankheit, die mit Melioidose vereinbar ist, einschließlich Sepsis, akuter Lungenentzündung, akuter Pyelonephritis, septischer Arthritis, Ohrspeicheldrüsenerkrankung oder Haut- oder Weichteilinfektion
4. Der Patient muss intravenöse Antibiotika benötigen, d. h. entweder Ceftazidim oder Meropenem zur Behandlung von Verdacht auf Melioidose.
5. Der Patient muss zustimmen, für die Dauer der ARV-1801-Therapie, d. h. 14 Tage, im Krankenhaus zu bleiben.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer von eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (chirurgisch steril, Intrauterinpessar, Partner mit Vasektomie, orales Kontrazeptivum plus Barriere-Kontrazeptivum, Hormonabgabesystem plus Barriere-Kontrazeptivum oder Kondom in Kombination mit Verhütungscreme, -gelee oder -schaum). während der Verabreichungsphase des Studienmedikaments und für 30 Tage danach.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient verträgt eine orale Therapie weder direkt noch über eine nasogastrale Sonde.
2. Der Patient hat eine bekannte Infektion mit einem anderen identifizierten Organismus als B. pseudomallei.
3. Die Patientin ist schwanger oder stillt.
4. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Natriumfusidat, Ceftazidim oder Meropenem.
5. Der Patient wurde vor der Randomisierung länger als 48 Stunden mit gegen B. pseudomallei wirksamen i.v.-Antibiotika (einschließlich Ceftazidim und Meropenem) behandelt.

6. Der Patient benötigt eine Begleitbehandlung mit Folgendem:

   • OATP1B1- und OATP1B3-Substrate, insbesondere Statine (z. B. HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren)
   • Medikamente, die durch CYP2C8 metabolisiert werden, wie Glitazone (z. B. Repaglinid)
   • CYP3A4-Induktoren (z. B. Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Phenobarbital und Nafcillin)
7. Der Patient wurde innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme mit einem CYP3A4-Induktor wie Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Phenobarbital oder Nafcillin behandelt.
8. Der Patient benötigt eine Behandlung mit Digoxin oder Warfarin, es sei denn, es besteht ein Überwachungsplan zur Bestimmung der Digoxinspiegel und/oder der Prothrombinzeit, sofern relevant.