Oraal ARV-1801 toegediend in combinatie met intraveneus ceftazidim of meropenem voor de behandeling van melioïdose bij gehospitaliseerde patiënten

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven die is verkregen voordat een studiespecifieke procedure wordt uitgevoerd.
2. De patiënt moet ten minste 18 jaar of ouder zijn op het moment van toestemming.

3. Patiënt moet in het ziekenhuis worden opgenomen met vermoedelijke buiten het ziekenhuis opgelopen melioïdose, die aan ten minste een van de onderstaande criteria voldoet:

   • Geschiedenis van veelvuldig contact met bodem of oppervlaktewater in een endemisch gebied
   • Aanwezigheid van een bekende onderliggende risicofactor zoals diabetes, nierinsufficiëntie, nierstenen of thalassemie
   • Betrokkenheid van speciale organen, zoals milt- of leverabces
   • Een ziekte die verenigbaar is met melioidose, inclusief de aanwezigheid van sepsis, acute pneumonie, acute pyelonefritis, septische artritis, parotisziekte of infectie van de huid of weke delen
4. De patiënt moet intraveneuze antibiotica krijgen, d.w.z. ceftazidim of meropenem voor de behandeling van vermoedelijke melioidose.
5. De patiënt moet ermee instemmen in het ziekenhuis te blijven voor de duur van de ARV-1801-therapie, d.w.z. 14 dagen.
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (chirurgisch steriel, intra-uterien apparaat, gesteriliseerde partner, oraal anticonceptiemiddel plus barrière-anticonceptiemiddel, hormoontoedieningssysteem plus barrière-anticonceptiemiddel of condoom in combinatie met anticonceptiecrème, gelei of schuim) voor de duur van de zwangerschap. de toedieningsfase van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 30 dagen daarna.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt kan geen orale therapie verdragen, noch rechtstreeks, noch via een neussonde.
2. Patiënt heeft een bekende infectie met een ander geïdentificeerd organisme dan B. pseudomallei.
3. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
4. Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor natriumfusidaat, ceftazidim of meropenem.
5. Patiënt is langer dan 48 uur voorafgaand aan randomisatie behandeld met intraveneuze antibiotica die actief zijn tegen B. pseudomallei (waaronder ceftazidim en meropenem).

6. Patiënt vereist gelijktijdige behandeling met het volgende:

   • OATP1B1- en OATP1B3-substraten, in het bijzonder statines (bijv. HMG-CoA-reductaseremmers)
   • Medicijnen gemetaboliseerd door CYP2C8, zoals glitazonen (bijv. Repaglinide)
   • CYP3A4-inductoren (bijv. dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, fenobarbital en nafcilline)
7. Patiënt is eerder behandeld met een CYP3A4-inductor, zoals dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, fenobarbital of nafcilline, binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
8. De patiënt heeft een behandeling met digoxine of warfarine nodig, tenzij er een monitoringplan is om digoxinespiegels en/of protrombinetijd te beoordelen, indien relevant.