Orális ARV-1801 intravénás ceftazidim-mel vagy meropenemmel kombinálva kórházi betegek melioidózisának kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A betegnek írásos beleegyezését kell adnia, amelyet bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás elvégzése előtt kapott.
2. A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie a beleegyezés időpontjában.

3. A beteget a közösségben szerzett melioidózis gyanújával kórházba kell helyezni, és az alábbi kritériumok közül legalább egynek megfelel:

   • Gyakori érintkezés talajjal vagy felszíni vízzel endémiás területen
   • Ismert mögöttes kockázati tényező jelenléte, például cukorbetegség, veseelégtelenség, vesekövek vagy talaszémia
   • Speciális szervek érintettsége, például lép- vagy májtályog
   • Melioidózissal összeegyeztethető betegség, beleértve a szepszist, akut tüdőgyulladást, akut pyelonephritist, szeptikus ízületi gyulladást, parotis betegséget vagy bőr- vagy lágyrészfertőzést
4. A páciensnek intravénás antibiotikumra, azaz ceftazidimre vagy meropenemre kell szüksége a melioidózis gyanúja miatt.
5. A páciensnek bele kell egyeznie, hogy az ARV-1801 terápia időtartamára, azaz 14 napig kórházban maradjon.
6. A fogamzóképes korú nőknek elfogadható fogamzásgátlási módszert (műtétileg steril, méhen belüli eszközt, vazektomizált partnert, orális fogamzásgátlót és védőfogamzásgátlót, hormonleadó rendszert, valamint barrier fogamzásgátlót vagy óvszert fogamzásgátló krémmel, zselével vagy habbal kombinálva) kell alkalmazniuk a terhesség időtartama alatt. a vizsgálati gyógyszer beadási szakaszában és azt követően 30 napig.

Kizárási kritériumok:

1. A beteg nem tolerálja az orális terápiát sem közvetlenül, sem nasogastricus szondán keresztül.
2. A páciens ismert, hogy a B. pseudomallei-től eltérő azonosított szervezettel fertőzött.
3. A beteg terhes vagy szoptat.
4. A beteg ismert túlérzékenysége nátrium-fusidáttal, ceftazidim-mel vagy meropenemmel szemben.
5. A beteget B. pseudomallei elleni iv. antibiotikumokkal (beleértve a ceftazidimet és a meropenemet is) kezelték több mint 48 órán keresztül a randomizálás előtt.

6. A beteg egyidejű kezelést igényel a következőkkel:

   • OATP1B1 és OATP1B3 szubsztrátok, különösen sztatinok (például HMG-CoA reduktáz inhibitorok)
   • CYP2C8 által metabolizált gyógyszerek, például glitazonok (pl. repaglinid)
   • CYP3A4 induktorok (pl. dexametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampin, fenobarbitál és nafcillin)
7. A beteg előzetesen CYP3A4 induktorral, például dexametazonnal, fenitoinnal, karbamazepinnel, rifampinnel, fenobarbitállal vagy nafcillinnel kapott kezelést a felvételt megelőző 7 napon belül.
8. A betegnek digoxin- vagy warfarin-kezelésre van szüksége, hacsak nincs monitorozási terv a digoxinszint és/vagy a protrombin-idő felmérésére.