ARV-1801 orale somministrato in combinazione con ceftazidima o meropenem per via endovenosa per il trattamento della melioidosi nei pazienti ospedalizzati

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve fornire il consenso informato scritto ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Il paziente deve avere almeno 18 anni o più al momento del consenso.

3. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale con sospetta melioidosi acquisita in comunità, che soddisfi almeno uno dei seguenti criteri:

   • Storia di frequenti contatti con il suolo o con le acque superficiali in un'area endemica
   • Presenza di un noto fattore di rischio sottostante come diabete, insufficienza renale, calcoli renali o talassemia
   • Coinvolgimento di organi speciali come ascesso splenico o epatico
   • Una malattia compatibile con la melioidosi, inclusa la presenza di sepsi, polmonite acuta, pielonefrite acuta, artrite settica, malattia parotide o infezione della pelle o dei tessuti molli
4. Il paziente deve richiedere antibiotici per via endovenosa, ad esempio ceftazidima o meropenem per il trattamento della sospetta melioidosi.
5. Il paziente deve accettare di rimanere in ospedale per la durata della terapia con ARV-1801, cioè 14 giorni.
6. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (chirurgicamente sterile, dispositivo intrauterino, partner vasectomizzato, contraccettivo orale più contraccettivo di barriera, sistema di somministrazione ormonale più contraccettivo di barriera o preservativo in combinazione con crema contraccettiva, gelatina o schiuma) per la durata di la fase di somministrazione del farmaco in studio e per i 30 giorni successivi.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente non è in grado di tollerare la terapia orale, né direttamente né tramite sondino nasogastrico.
2. Il paziente ha un'infezione nota con un microrganismo identificato diverso da B. pseudomallei.
3. La paziente è incinta o in allattamento.
4. Il paziente ha una nota ipersensibilità al fusidato di sodio, alla ceftazidima o al meropenem.
5. Il paziente è stato trattato con antibiotici EV attivi contro B. pseudomallei (compresi ceftazidima e meropenem) per più di 48 ore prima della randomizzazione.

6. Il paziente richiede un trattamento concomitante con quanto segue:

   • Substrati OATP1B1 e OATP1B3, in particolare statine (ad es. inibitori della HMG-CoA reduttasi)
   • Farmaci metabolizzati dal CYP2C8, come i glitazoni (ad es. repaglinide)
   • Induttori del CYP3A4 (ad es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital e nafcillina)
7. Il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con un induttore del CYP3A4, come desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o nafcillina, entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
8. Il paziente richiede un trattamento con digossina o warfarin a meno che non sia in atto un piano di monitoraggio per valutare i livelli di digossina e/o il tempo di protrombina, se pertinente.