Oral ARV-1801 gitt i kombinasjon med intravenøs ceftazidim eller meropenem for behandling av melioidose hos sykehusinnlagte pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må gi skriftlig informert samtykke innhentet før en studiespesifikk prosedyre utføres.
2. Pasienten må være minst 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke.

3. Pasienten må legges inn på sykehus med mistanke om samfunnservervet melioidose, som oppfyller minst ett av kriteriene nedenfor:

   • Historie med hyppig kontakt med jord eller overflatevann i et endemisk område
   • Tilstedeværelse av en kjent underliggende risikofaktor som diabetes, nyresvikt, nyrestein eller talassemi
   • Spesiell organpåvirkning som milt- eller leverabscess
   • En sykdom som er forenlig med melioidose, inkludert tilstedeværelse av sepsis, akutt lungebetennelse, akutt pyelonefritt, septisk leddgikt, parotissykdom eller hud- eller bløtvevsinfeksjon
4. Pasienten må kreve intravenøs antibiotika, dvs. enten ceftazidim eller meropenem for behandling av mistenkt melioidose.
5. Pasienten må godta å bli på sykehuset i løpet av ARV-1801-behandlingen, dvs. 14 dager.
6. Kvinner i fertil alder må bruke en akseptabel prevensjonsmetode (kirurgisk steril, intrauterin enhet, vasektomisert partner, oral prevensjon pluss barriere prevensjonsmiddel, hormontilførselssystem pluss barriere prevensjonsmiddel eller kondom i kombinasjon med prevensjonskrem, gelé eller skum) i løpet av varigheten av studiemedikamentadministrasjonsfasen og i 30 dager deretter.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten kan ikke tolerere oral behandling, verken direkte eller via en nasogastrisk sonde.
2. Pasienten har en kjent infeksjon med en annen identifisert organisme enn B. pseudomallei.
3. Pasienten er gravid eller ammer.
4. Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor natriumfusidat, ceftazidim eller meropenem.
5. Pasienten har blitt behandlet med IV-antibiotika aktive mot B. pseudomallei (inkludert ceftazidim og meropenem) i mer enn 48 timer før randomisering.

6. Pasienten trenger samtidig behandling med følgende:

   • OATP1B1- og OATP1B3-substrater, spesielt statiner (f.eks. HMG-CoA-reduktasehemmere)
   • Medisiner metabolisert av CYP2C8, som glitazoner (f.eks. repaglinid)
   • CYP3A4-induktorer (f.eks. deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, fenobarbital og nafcillin)
7. Pasienten har tidligere hatt behandling med en CYP3A4-induktor, slik som deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, fenobarbital eller nafcillin, innen 7 dager før registrering.
8. Pasienten trenger behandling med digoksin eller warfarin med mindre en overvåkingsplan er på plass for å vurdere digoksinnivåer og/eller protrombintid som er relevant.