Oral ARV-1801 givet i kombination med intravenøs ceftazidim eller meropenem til behandling af melioidose hos indlagte patienter

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal give skriftligt informeret samtykke indhentet før en undersøgelsesspecifik procedure udføres.
2. Patienten skal være mindst 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke.

3. Patienten skal indlægges på hospitalet med mistanke om samfundserhvervet melioidose, der opfylder mindst et af nedenstående kriterier:

   • Historie om hyppig kontakt med jord eller overfladevand i et endemisk område
   • Tilstedeværelse af en kendt underliggende risikofaktor såsom diabetes, nyreinsufficiens, nyresten eller thalassæmi
   • Særlig organpåvirkning såsom milt- eller leverabscess
   • En sygdom, der er forenelig med melioidose, herunder tilstedeværelsen af ​​sepsis, akut lungebetændelse, akut pyelonefritis, septisk arthritis, parotissygdom eller hud- eller bløddelsinfektion
4. Patienten skal have brug for intravenøs antibiotika, dvs. enten ceftazidim eller meropenem til behandling af mistanke om melioidose.
5. Patienten skal acceptere at blive på hospitalet i varigheden af ​​ARV-1801-behandlingen, dvs. 14 dage.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel præventionsmetode (kirurgisk steril, intrauterin enhed, vasektomiseret partner, oral prævention plus barriere præventionsmiddel, hormontilførselssystem plus barriere prævention eller kondom i kombination med præventionscreme, gelé eller skum) i varigheden af studiets lægemiddeladministrationsfase og i 30 dage derefter.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten er ikke i stand til at tolerere oral behandling, hverken direkte eller via en nasogastrisk sonde.
2. Patienten har en kendt infektion med en anden identificeret organisme end B. pseudomallei.
3. Patienten er gravid eller ammer.
4. Patienten har en kendt overfølsomhed over for natriumfusidat, ceftazidim eller meropenem.
5. Patienten er blevet behandlet med IV-antibiotika, der er aktive mod B. pseudomallei (inklusive ceftazidim og meropenem) i mere end 48 timer før randomisering.

6. Patienten har behov for samtidig behandling med følgende:

   • OATP1B1- og OATP1B3-substrater, især statiner (f.eks. HMG-CoA-reduktasehæmmere)
   • Medicin metaboliseret af CYP2C8, såsom glitazoner (f.eks. repaglinid)
   • CYP3A4-inducere (fx dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, phenobarbital og nafcillin)
7. Patienten har tidligere haft behandling med en CYP3A4-inducer, såsom dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, phenobarbital eller nafcillin, inden for 7 dage før indskrivning.
8. Patienten har behov for behandling med digoxin eller warfarin, medmindre der er en monitoreringsplan på plads for at vurdere digoxinniveauer og/eller protrombintid, alt efter hvad der er relevant.