ARV-1801 oral administrado en combinación con ceftazidima o meropenem intravenosos para el tratamiento de la melioidosis en pacientes hospitalizados

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe proporcionar el consentimiento informado por escrito obtenido antes de que se realice cualquier procedimiento específico del estudio.
2. El paciente debe tener al menos 18 años de edad o más en el momento del consentimiento.

3. El paciente debe ser hospitalizado con sospecha de melioidosis adquirida en la comunidad, cumpliendo al menos uno de los siguientes criterios:

   • Antecedentes de contacto frecuente con el suelo o aguas superficiales en un área endémica
   • Presencia de un factor de riesgo subyacente conocido, como diabetes, insuficiencia renal, cálculos renales o talasemia
   • Compromiso de órganos especiales como absceso esplénico o hepático
   • Una enfermedad compatible con melioidosis, incluida la presencia de sepsis, neumonía aguda, pielonefritis aguda, artritis séptica, enfermedad parotídea o infección de piel o tejidos blandos
4. El paciente debe requerir antibióticos por vía intravenosa, es decir, ceftazidima o meropenem para el tratamiento de la sospecha de melioidosis.
5. El paciente debe aceptar permanecer en el hospital durante la duración de la terapia ARV-1801, es decir, 14 días.
6. Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo aceptable (dispositivo intrauterino estéril quirúrgicamente, pareja vasectomizada, anticonceptivo oral más anticonceptivo de barrera, sistema de administración de hormonas más anticonceptivo de barrera o condón en combinación con crema, jalea o espuma anticonceptiva) durante la duración de la fase de administración del fármaco del estudio y durante los 30 días siguientes.

Criterio de exclusión:

1. El paciente no puede tolerar la terapia oral, ya sea directamente o a través de una sonda nasogástrica.
2. El paciente tiene una infección conocida con un organismo identificado que no sea B. pseudomallei.
3. La paciente está embarazada o lactando.
4. El paciente tiene una hipersensibilidad conocida al fusidato de sodio, ceftazidima o meropenem.
5. El paciente ha sido tratado con antibióticos intravenosos activos contra B. pseudomallei (incluidos ceftazidima y meropenem) durante más de 48 horas antes de la aleatorización.

6. El paciente requiere tratamiento concomitante con lo siguiente:

   • Sustratos de OATP1B1 y OATP1B3, en particular estatinas (p. ej., inhibidores de la HMG-CoA reductasa)
   • Medicamentos metabolizados por CYP2C8, como glitazonas (p. ej., repaglinida)
   • Inductores de CYP3A4 (p. ej., dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital y nafcilina)
7. El paciente ha recibido tratamiento previo con un inductor de CYP3A4, como dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o nafcilina, dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
8. El paciente requiere tratamiento con digoxina o warfarina a menos que exista un plan de seguimiento para evaluar los niveles de digoxina y/o el tiempo de protrombina, según corresponda.