Pembrolizumab et lenvatinib pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire

Critère d'intégration:

• Participants féminins âgés d'au moins 18 ans.
• Consentement éclairé écrit signé.
• Une histologie confirmant le diagnostic de cancers séreux de haut grade de l'ovaire/péritonéal/des trompes de Fallope et d'une maladie résistante au platine telle que définie comme la progression de la maladie sous un agent contenant du platine ou récurrente dans les 180 jours suivant la dose précédente d'un schéma chimiothérapeutique contenant du platine sera inscrite dans cette étude. La pathologie doit avoir été examinée au MD Anderson.

• Une participante est admissible à participer si au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Une maladie mesurable est présente telle que définie par le critère RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) version (v) 1.1 modifié, et une maladie est présente dans la cavité péritonéale ou les ganglions lymphatiques rétropéritonéaux. La maladie en dehors de la cavité péritonéale est autorisée tant que des métastases sont présentes dans la cavité péritonéale ou le rétropéritoine.
• Pression artérielle (TA) adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une TA inférieure ou égale à 150/90 mmHg lors du dépistage et aucun changement de médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant le début du traitement.
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé avant le début de l'étude et de toute procédure d'étude.
• Participants souhaitant subir un placement de port intrapéritonéal et des prélèvements programmés de liquide péritonéal et de sang périphérique.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/uL (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Plaquettes > 100 000/uL (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)

• Hémoglobine> = 9,0 g / dL (la transfusion est autorisée) (dans les 10 jours avant le début du traitement à l'étude)

  • Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) dans les 2 dernières semaines du test de dépistage. Les participants peuvent recevoir une dose stable d'érythropoïétine (>= environ 3 mois).
• Créatinine = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine (ClCr) >= 30 mL/min pour les participants ayant une créatinine > 1,5 x LSN (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les participants avec des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN (= < 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques) (dans les 10 jours avant le début du traitement de l'étude)
• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 10 jours précédant début du traitement de l'étude)

Critère d'exclusion:

• Est enceinte, allaite ou s'attend à concevoir pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai. Si un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant la randomisation qui ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• A déjà reçu un traitement par lenvatinib
• A reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux (par ex. traitement anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou inhibiteur de point de contrôle immunitaire) dans les 4 semaines suivant la première dose prévue du traitement expérimental.
• Les participants doivent s'être remis de tous les événements indésirables (EI) dus à des traitements antérieurs jusqu'à =< grade 1 ou niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie de grade 2, d'alopécie ou d'autres EI non pertinents peuvent être considérés comme éligibles à la discrétion de l'investigateur principal. Si un participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude. De plus, le lenvatinib ne doit pas être administré pendant au moins deux semaines après une intervention chirurgicale majeure et jusqu'à une cicatrisation adéquate de la plaie.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (=< 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (SNC).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A des antécédents d'une deuxième malignité, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans aucun signe de malignité pendant 2 ans. L'exigence de temps ne s'applique pas aux participants qui ont subi avec succès une résection définitive d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres cancers in situ.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) est autorisée.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A des antécédents connus d'infection chronique par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
• A des antécédents connus de Bacillus tuberculosis (TB) actif
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
• Les participants ayant une protéinurie supérieure à 1+ lors de l'analyse d'urine subiront une collecte d'urine de 24 heures (h) pour l'évaluation de la protéinurie. Les participants dont les protéines urinaires sont supérieures ou égales à 2 g/24 h ne seront pas éligibles.
• A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la plage normale de l'établissement (ou du laboratoire local), telle que déterminée par acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO).
• A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose de l'intervention à l'étude, y compris l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), l'angor instable, l'infarctus du myocarde, un événement vasculaire cérébral ou une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique. Remarque : une arythmie médicalement contrôlée serait autorisée.
• Prolongation de l'intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) jusqu'à > 480 ms
• Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou sujets à risque d'hémorragie sévère. Les sujets atteints de thrombose veineuse profonde / embolie pulmonaire connue et sous traitement anticoagulant approprié sont éligibles.
• A des preuves radiographiques d'enveloppement tumoral ou d'invasion d'un vaisseau sanguin majeur, ou de cavitation intra-tumorale.
• Tout antécédent de crise hypertensive avec traitement anti-VEGF antérieur.
• Avoir une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale >= grade 3 préexistante