Pembrolizumab og Lenvatinib for behandling av serøse ovariekreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige deltakere som er minst 18 år.
• Signert skriftlig informert samtykke.
• En histologi som bekrefter diagnosen høygradig serøs ovarie-/peritoneal-/egglederkreft og platina-resistent sykdom som definert som sykdomsprogresjon på et platinaholdig middel eller tilbakevendende innen 180 dager etter tidligere dose av et platinaholdig kjemoterapeutisk regime vil bli registrert i denne studien. Patologi må ha blitt gjennomgått ved MD Anderson.

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta dersom minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Målbar sykdom er tilstede som definert av modifiserte responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) versjon (v) 1.1-kriterium, og det er sykdom tilstede i bukhulen eller retroperitoneale lymfeknuter. Sykdom utenfor peritonealhulen er tillatt så lenge metastaser er tilstede i bukhulen eller retroperitoneum.
• Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med eller uten antihypertensive medisiner, definert som BP mindre enn eller lik 150/90 mmHg ved screening og ingen endring i antihypertensive medisiner innen 1 uke før behandlingsstart.
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Evne til å forstå og vilje til å signere informert samtykkeskjema før oppstart av studien og eventuelle studieprosedyrer.
• Deltakere som er villige til å gjennomgå intraperitoneal portplassering og planlagte uttak av peritoneal væske og perifert blod.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL (innen 10 dager før start av studiebehandling)
• Blodplater >= 100 000/uL (innen 10 dager før start av studiebehandling)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (transfusjon er tillatt) (innen 10 dager før start av studiebehandling)

  • Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene etter screeningtesten. Deltakerne kan ha en stabil dose erytropoietin (>= ca. 3 måneder).
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min for deltakere med kreatinin > 1,5 x ULN (innen 10 dager før start av studiebehandling)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (innen 10 dager før start av studiebehandling)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for deltakere med levermetastaser) (innen 10 dager) før studiestart)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 10 dager før studiestart behandling)

Ekskluderingskriterier:

• Er gravid, ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. Hvis en WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før randomisering som ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Har tidligere fått behandling med lenvatinib
• Har mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler (f. anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller immunkontrollpunkthemmerbehandling) innen 4 uker etter den første planlagte dosen av forsøksbehandling.
• Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline. Deltakere med =< grad 2 nevropati, alopecia eller andre ikke-relevante bivirkninger kan anses som kvalifiserte etter hovedforskerens skjønn. Hvis en deltaker gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet. I tillegg skal lenvatinib ikke administreres i minst to uker etter større operasjon og inntil tilstrekkelig sårheling.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (=< 2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystemet (CNS) sykdom.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon. Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har tidligere hatt en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling er fullført uten tegn på malignitet på 2 år. Tidskravet gjelder ikke for deltakere som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft eller andre in-situ kreftformer.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt bildediagnostikk bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) er tillatt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med kronisk hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon.
• Har en kjent historie med aktiv Bacillus tuberculosis (TB)
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Deltakere som har mer enn 1+ proteinuri ved urinanalyse vil gjennomgå 24-timers (h) urininnsamling for vurdering av proteinuri. Deltakere med urinprotein større enn eller lik 2 g/24 timer vil ikke være kvalifisert.
• Har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under normalområdet for institusjonen (eller det lokale laboratoriet), bestemt ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
• Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder fra første dose av studieintervensjon, inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebral vaskulær hendelse eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet. Merk: Medisinsk kontrollert arytmi vil være tillatt.
• Forlengelse av korrigert QT ved bruk av Fridericias formel (QTcF) intervall til > 480 ms
• Blødning eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning. Personer med kjent dyp venetrombose/lungeemboli som er under passende antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert.
• Har røntgenbevis på tumorinnkapsling eller invasjon av en større blodåre, eller intratumoral kavitasjon.
• Enhver historie med hypertensiv krise med tidligere anti-VEGF-behandling.
• Har allerede eksisterende >= grad 3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel