Pembrolizumab en Lenvatinib voor de behandeling van patiënten met sereuze eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke deelnemers die minimaal 18 jaar oud zijn.
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Een histologie die de diagnose van hooggradige sereuze ovarium-/peritoneale/eileiderkankers en platina-resistente ziekte zoals gedefinieerd als ziekteprogressie op een platina-bevattend middel of terugkerend binnen 180 dagen na een eerdere dosis van een platina-bevattende chemotherapeutische behandeling, zal worden opgenomen in deze studie. Pathologie moet beoordeeld zijn bij MD Anderson.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als aan ten minste één van de volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  • Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Er is meetbare ziekte aanwezig zoals gedefinieerd door het gewijzigde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1 criterium, en er is ziekte aanwezig in de peritoneale holte of retroperitoneale lymfeklieren. Ziekte buiten de peritoneale holte is toegestaan ​​zolang er metastasen aanwezig zijn in de peritoneale holte of retroperitoneum.
• Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP) met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP lager dan of gelijk aan 150/90 mmHg bij screening en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om geïnformeerde toestemmingsformulieren te ondertekenen voorafgaand aan de start van de studie en eventuele studieprocedures.
• Deelnemers die bereid zijn een intraperitoneale poort te plaatsen en geplande peritoneale vloeistof en perifere bloedafnames te ondergaan.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (transfusie is toegestaan) (binnen 10 dagen voor aanvang van de studiebehandeling)

  • Er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) binnen de laatste 2 weken na de screeningstest. Deelnemers kunnen een stabiele dosis erytropoëtine krijgen (>= ongeveer 3 maanden).
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring (CrCl) >= 30 ml/min voor deelnemers met creatinine > 1,5 x ULN (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT)(serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen) (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (binnen 10 dagen voorafgaand aan start studiebehandeling)

Uitsluitingscriteria:

• Is zwanger, geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling. Als een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie een positieve urinezwangerschapstest heeft die niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Eerdere therapie met lenvatinib heeft gekregen
• Systemische antikankertherapie heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen (bijv. behandeling met antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of immuuncheckpointremmer) binnen 4 weken na de eerste geplande dosis onderzoekstherapie.
• Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere therapieën tot =< graad 1 of baseline. Deelnemers met =< graad 2 neuropathie, alopecia of andere niet-relevante bijwerkingen kunnen in aanmerking komen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker. Als een deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet deze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat met de studiebehandeling wordt begonnen. Bovendien mag lenvatinib gedurende ten minste twee weken na een grote operatie en tot adequate wondgenezing niet worden toegediend.
• Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (=< 2 weken radiotherapie) bij een ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS).
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie. Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft in het verleden een tweede maligniteit gehad, tenzij de potentieel curatieve behandeling gedurende 2 jaar is voltooid zonder bewijs van maligniteit. De tijdseis geldt niet voor deelnemers die een succesvolle definitieve resectie hebben ondergaan van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) is toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van chronische hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus tuberculosis (tbc)
• Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
• Deelnemers met meer dan 1+ proteïnurie bij urineonderzoek ondergaan 24 uur per dag urineverzameling voor beoordeling van proteïnurie. Deelnemers met urine-eiwit groter dan of gelijk aan 2 g/24 uur komen niet in aanmerking.
• Heeft een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) onder het normale bereik van de instelling (of lokaal laboratorium), zoals bepaald door middel van multigated acquisitie (MUGA) of echocardiogram (ECHO).
• Heeft een klinisch significante cardiovasculaire ziekte binnen 12 maanden na de eerste dosis studie-interventie, waaronder New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, onstabiele angina, myocardinfarct, cerebrale vasculaire gebeurtenis of hartritmestoornis geassocieerd met hemodynamische instabiliteit. Opmerking: medisch gecontroleerde aritmie is toegestaan.
• Verlenging van gecorrigeerde QT met behulp van Fridericia's formule (QTcF) interval tot > 480 ms
• Bloedingen of trombotische aandoeningen of personen die risico lopen op ernstige bloedingen. Personen met bekende diepe veneuze trombose/longembolie die een geschikte antistollingsbehandeling ondergaan, komen in aanmerking.
• Heeft radiografisch bewijs van tumoromhulling of invasie van een groot bloedvat, of intratumorale cavitatie.
• Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis met eerdere anti-VEGF-therapie.
• Een reeds bestaande >= graad 3 gastro-intestinale of niet-gastro-intestinale fistel hebben