Pembrolizumabe e Lenvatinibe para o tratamento de pacientes com câncer de ovário seroso

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo feminino com idade mínima de 18 anos.
• Consentimento informado por escrito assinado.
• Uma histologia confirmando o diagnóstico de câncer seroso de ovário/peritoneal/trompas de falópio de alto grau e doença resistente à platina, definida como progressão da doença em um agente contendo platina ou recorrente dentro de 180 dias após a dose anterior de um regime quimioterápico contendo platina será incluída em este estudo. A patologia deve ter sido revisada no MD Anderson.

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  • Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• A doença mensurável está presente conforme definido pelo Critério de Avaliação de Resposta modificado em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1 critério, e há doença presente na cavidade peritoneal ou linfonodos retroperitoneais. A doença fora da cavidade peritoneal é permitida, desde que as metástases estejam presentes na cavidade peritoneal ou retroperitônio.
• Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA menor ou igual a 150/90 mmHg na triagem e sem alteração nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes do início do tratamento.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Capacidade de compreender e vontade de assinar o formulário de consentimento informado antes do início do estudo e de quaisquer procedimentos do estudo.
• Participantes dispostos a se submeter à colocação de porta intraperitoneal e coletas programadas de fluido peritoneal e sangue periférico.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Plaquetas >= 100.000/uL (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (a transfusão é permitida) (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoietina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas do teste de triagem. Os participantes podem estar em uma dose estável de eritropoietina (>= aproximadamente 3 meses).
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina (CrCl) >= 30 mL/min para participantes com creatinina > 1,5 x LSN (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (piruvato transaminase glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN (= < 5 x LSN para participantes com metástases hepáticas) (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 10 dias antes início do tratamento do estudo)

Critério de exclusão:

• Está grávida, amamentando ou esperando engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental. Se um WOCBP tiver um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da randomização que não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez de soro.
• Recebeu terapia anterior com lenvatinibe
• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica, incluindo agentes em investigação (por exemplo, fator de crescimento endotelial antivascular (VEGF) ou terapia com inibidor de checkpoint imunológico) dentro de 4 semanas após a primeira dose planejada de terapia experimental.
• Os participantes devem ter se recuperado de todos os eventos adversos (EAs) devido a terapias anteriores para =< grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia de grau << 2, alopecia ou outros EAs não relevantes podem ser considerados elegíveis a critério do investigador principal. Se um participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo. Adicionalmente, o lenvatinib não deve ser administrado durante pelo menos duas semanas após cirurgia major e até à cicatrização adequada da ferida.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma pausa de 1 semana é permitida para radiação paliativa (=< 2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo. Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem história de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos. O requisito de tempo não se aplica a participantes que foram submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ.
• Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) é permitida.
• Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Tem um histórico conhecido de infecção crônica pelo vírus da hepatite B ou hepatite C.
• Tem uma história conhecida de Bacillus tuberculosis ativo (TB)
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Os participantes com proteinúria superior a 1+ no exame de urina serão submetidos à coleta de urina de 24 horas (h) para avaliação da proteinúria. Participantes com proteína na urina maior ou igual a 2 g/24-h serão inelegíveis.
• Tem uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) abaixo da faixa normal institucional (ou laboratorial local), conforme determinado por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).
• Tiver doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 12 meses a partir da primeira dose da intervenção do estudo, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio, evento vascular cerebral ou arritmia cardíaca associada à instabilidade hemodinâmica. Nota: arritmia medicamente controlada seria permitida.
• Prolongamento do intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) para > 480 ms
• Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou indivíduos em risco de hemorragia grave. Indivíduos com trombose venosa profunda conhecida/embolia pulmonar que estão sob tratamento anticoagulante apropriado são elegíveis.
• Tem evidência radiográfica de envolvimento do tumor ou invasão de um grande vaso sanguíneo, ou cavitação intratumoral.
• Qualquer história de crise hipertensiva com terapia anti-VEGF prévia.
• Tem fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal pré-existente >= grau 3