Pembrolizumab e Lenvatinib per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico sieroso

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso femminile che hanno almeno 18 anni di età.
• Consenso informato scritto firmato.
• Verrà arruolata un'istologia che confermi la diagnosi di tumori sierosi dell'ovaio/peritoneo/delle tube di Falloppio di alto grado e malattia resistente al platino, definita come progressione della malattia con un agente contenente platino o recidiva entro 180 giorni dalla dose precedente di un regime chemioterapico contenente platino. questo studio. La patologia deve essere stata esaminata dall'MD Anderson.

• Un partecipante di sesso femminile è idoneo a partecipare se si verifica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
  • Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• La malattia misurabile è presente come definito dal criterio modificato Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versione (v) 1.1, ed è presente malattia nella cavità peritoneale o nei linfonodi retroperitoneali. La malattia al di fuori della cavità peritoneale è consentita purché siano presenti metastasi all'interno della cavità peritoneale o retroperitoneale.
• Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA inferiore o uguale a 150/90 mmHg allo screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato prima dell'inizio dello studio e di qualsiasi procedura dello studio.
• - Partecipanti disposti a sottoporsi a posizionamento intraperitoneale della porta e prelievi programmati di fluido peritoneale e sangue periferico.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Piastrine >= 100.000/uL (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

• Emoglobina >= 9,0 g/dL (la trasfusione è consentita) (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  • I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane dal test di screening. I partecipanti possono assumere una dose stabile di eritropoietina (>= circa 3 mesi).
• Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina (CrCl) >= 30 ml/min per i partecipanti con creatinina > 1,5 x ULN (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Bilirubina totale = < 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta = < ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN per i partecipanti con metastasi epatiche) (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 10 giorni prima inizio del trattamento in studio)

Criteri di esclusione:

• È incinta, sta allattando o prevede di concepire entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova. Se un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della randomizzazione che non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Ha ricevuto una precedente terapia con lenvatinib
• Ha ricevuto una terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali (ad es. anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) o terapia con inibitore del checkpoint immunitario) entro 4 settimane dalla prima dose pianificata di terapia sperimentale.
• I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi (EA) dovuti a terapie precedenti a =< grado 1 o al basale. I partecipanti con =< neuropatia di grado 2, alopecia o altri eventi avversi non rilevanti possono essere ritenuti idonei a discrezione del ricercatore principale. Se un partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio. Inoltre, lenvatinib non deve essere somministrato per almeno due settimane dopo un intervento chirurgico maggiore e fino a quando non ci sarà un'adeguata guarigione della ferita.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (=< 2 settimane di radioterapia) per la malattia del sistema nervoso non centrale (SNC).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio. I partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha una storia di un secondo tumore maligno, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 2 anni. Il requisito di tempo non si applica ai partecipanti che hanno subito con successo resezione definitiva di carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ o altri tumori in situ.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). È consentita la terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.).
• Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di infezione cronica da virus dell'epatite B o dell'epatite C.
• Ha una storia nota di Bacillus tuberculosis (TB) attivo
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• I partecipanti con proteinuria superiore a 1+ all'analisi delle urine saranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore (h) per la valutazione della proteinuria. I partecipanti con proteine ​​​​urinarie maggiori o uguali a 2 g / 24 ore non saranno idonei.
• Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto del range normale istituzionale (o di laboratorio locale), come determinato dall'acquisizione multigated (MUGA) o dall'ecocardiogramma (ECHO).
• - Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 12 mesi dalla prima dose dell'intervento dello studio, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio, evento vascolare cerebrale o aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica. Nota: l'aritmia controllata dal punto di vista medico sarebbe consentita.
• Prolungamento dell'intervallo QT corretto utilizzando l'intervallo della formula di Fridericia (QTcF) a > 480 ms
• Disturbi emorragici o trombotici o soggetti a rischio di grave emorragia. Sono ammissibili i soggetti con trombosi venosa profonda nota/embolia polmonare sottoposti a trattamento anticoagulante appropriato.
• Presenta evidenza radiografica di rivestimento tumorale o invasione di un vaso sanguigno importante o cavitazione intratumorale.
• Qualsiasi storia di crisi ipertensive con precedente terapia anti-VEGF.
• Avere una fistola gastrointestinale o non gastrointestinale preesistente >= di grado 3