Fruquintinib Plus SOX comme traitement néoadjuvant pour l'adénocarcinome gastrique localement avancé

Critère d'intégration:

1. Âges : 18-75 ans (concluant 18 et 75 ans) ;
2. Adénocarcinome de la jonction gastrique/gastro-oesophagienne localement avancé résécable ou potentiellement résécable confirmé pathologiquement (cT3/4aN+M0) ;
3. Une scintigraphie osseuse doit être réalisée si une métastase osseuse est suspectée. Si une métastase péritonéale est suspectée, un examen abdominal doit être effectué pour exclure une métastase à distance；
4. ECOG PS 0-1, il n'y a pas eu de détérioration dans les 7 jours ;
5. IMC≥18；
6. A une espérance de vie supérieure à 12 mois；
7. Aucun traitement antitumoral antérieur (par exemple, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc.)；
8. Avoir des lésions mesurables (selon RECIST 1.1);

9. Les principales fonctions organiques répondent aux critères suivants : (sans transfusion sanguine ni aucun composant sanguin ou facteur de croissance cellulaire dans les 14 jours précédant l'inscription) :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5×109/L, Globules blancs≥4.0×109/L ;
   2. Numération plaquettaire ≥100×109/L；
   3. Hémoglobine≥90g/L；
   4. Bilirubine totale (TBIL)≤1,5 x LSN；
   5. ALT et AST≤ 2,5 x LSN ;
   6. Urée/azote uréique (BUN) et créatinine (Cr) ≤1,5 ​​× LSN (et clairance de la créatinine (CCr)≥ 50 mL/min) ;
   7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
   8. Électrocardiogramme (ECG) Intervalle QT corrigé (QTcF) <470 ms ;
   9. INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN ;

Critère d'exclusion:

1. A reçu des médicaments anti-VEGF/VEGFR et a progressé avec ces médicaments ;
2. ELLE 2+ ;
3. Les vaccins vivants ont été administrés dans les 4 semaines précédant l'inscription ou éventuellement pendant la période d'étude ;
4. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception du carcinome cervical in situ, du cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde, du cancer localisé de la prostate traité par chirurgie radicale et du carcinome canalaire in situ traité par chirurgie radicale ;
5. Patients atteints de toute maladie auto-immune active ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
6. Ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches ou d'organes parenchymateux ;
7. Auparavant avec une maladie cardiovasculaire grave, y compris une angine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ;
8. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments ou excipients à l'étude ;
9. Métastases à distance dans n'importe quelle partie du corps；
10. Avoir reçu d'autres traitements expérimentaux dans des études cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
11. Toute anomalie clinique ou de laboratoire significative que l'investigateur considère comme influençant les évaluateurs de la sécurité ;
12. Hypertension non maîtrisée par le médicament et définie comme suit : PAS ≥ 150 mmHg et/ou PAD ≥ 90 mmHg；
13. Avec des maladies ou des conditions avant l'inscription qui ont affecté l'absorption des médicaments, ou les patients ne pouvaient pas prendre de médicaments par voie orale ;
14. Avoir une maladie ou une affection gastro-intestinale que les enquêteurs soupçonnent d'affecter l'absorption du médicament, y compris, mais sans s'y limiter, des ulcères gastriques et duodénaux actifs, une colite ulcéreuse et d'autres maladies digestives, une tumeur gastro-intestinale avec saignement actif ou d'autres affections gastro-intestinales pouvant provoquer des saignements ou une perforation , selon le jugement de l'enquêteur ;
15. Antécédents ou présence d'une hémorragie grave (> 30 ml dans les 3 mois), d'une hémoptysie (> 5 ml de sang dans les 4 semaines) ou d'un événement thromboembolique menaçant le pronostic vital dans les 12 mois ;
16. Avoir une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde ; angine de poitrine sévère/instable ou pontage coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; insuffisance cardiaque congestive selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 ; les arythmies ventriculaires qui nécessitent un traitement médicamenteux ; ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
17. Infection active ou infection grave non maîtrisée par un médicament (≥CTCAE v5.0 Grade 2) ;
18. Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, une infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) avec ADN du VHB positif (copies ≥ 1 × 104/ml) ; infection connue par le virus de l'hépatite C avec ARN du VHC positif (copies ≥1 × 103/m); ou cirrhose du foie, etc.;
19. Les événements indésirables (EI) dus à un traitement antitumoral antérieur n'ont pas récupéré les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) ≤Grade 1. L'alopécie, la lymphocytopénie et la neurotoxicité de grade 2 dues à l'oxaliplatine ne sont pas incluses ;
20. Femmes enceintes ou allaitantes ;
21. Avec transfusion sanguine ou tout composant sanguin ou facteur de croissance cellulaire dans les 14 jours précédant l'inscription ;
22. Avoir toute autre maladie, trouble métabolique, anomalie d'examen physique, résultat de laboratoire anormal ou toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, rend le patient inapproprié pour l'utilisation du produit expérimental ou affecte l'interprétation des résultats de l'étude ;
23. La routine urinaire indique des protéines urinaires ≥ ++ et la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est supérieure à 1,0 g ;
24. Patients jugés inaptes à l'inclusion dans cette étude par l'investigateur.