Фруквинтиниб плюс SOX в качестве неоадъювантной терапии местно-распространенной аденокарциномы желудка

Критерии включения:

1. Возраст: 18-75 лет (заканчивается 18 и 75 лет);
2. Патологически подтвержденная операбельная или потенциально операбельная местно-распространенная аденокарцинома желудка/пищеводного перехода (cT3/4aN+M0);
3. При подозрении на метастазы в костях необходимо провести сканирование костей. При подозрении на перитонеальные метастазы следует провести исследование брюшной полости, чтобы исключить отдаленные метастазы;
4. ECOG PS 0-1, ухудшения состояния в течение 7 дней не было;
5. ИМТ≥18；
6. Имеет ожидаемую продолжительность жизни более 12 месяцев;
7. Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии (например, лучевой терапии, химиотерапии, таргетной терапии, иммунотерапии и т. д.)；
8. Иметь поддающиеся измерению поражения (согласно RECIST 1.1);

9. Основные функции органов соответствуют следующим критериям: (без переливания крови или каких-либо компонентов крови или фактора роста клеток в течение 14 дней до включения):

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)≥1,5×109/л, Лейкоциты≥4,0×109/л;
   2. Количество тромбоцитов ≥100×109/л;
   3. Гемоглобин≥90 г/л;
   4. Общий билирубин (ТБИЛ)≤1,5 х ВГН;
   5. АЛТ и АСТ≤2,5 x ВГН；
   6. Азот мочевины/мочевины (АМК) и креатинин (Cr) ≤1,5×ВГН (и клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин);
   7. фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
   8. Электрокардиограмма (ЭКГ) Скорректированный интервал QT (QTcF) <470 мс;
   9. МНО≤1,5×ВГН, АЧТВ≤1,5×ВГН;

Критерий исключения:

1. Получал анти-VEGF/VEGFR-таргетные препараты и прогрессировал на этих препаратах;
2. ЕЕ 2+;
3. Живые вакцины вводили в течение 4 недель до включения в исследование или, возможно, в течение периода исследования;
4. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 5 лет до включения, за исключением карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы, пролеченного радикальным хирургическим путем, и карциномы протоков in situ, пролеченного радикальным хирургическим путем;
5. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием в анамнезе в течение 4 недель до регистрации;
6. ранее перенесшие аллогенные стволовые клетки или трансплантацию паренхиматозных органов;
7. ранее перенесшие серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 6 мес до включения в исследование;
8. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ;
9. Отдаленные метастазы в любую часть тела;
10. Получали другие исследуемые виды лечения в рамках клинических исследований в течение 4 недель до регистрации;
11. любые существенные клинические или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценщиков безопасности;
12. Артериальная гипертензия, которая не контролируется препаратом и определяется как: САД ≥150 мм рт.ст. и/или ДАД ≥90 мм рт.ст.;
13. С любыми заболеваниями или состояниями до включения, которые повлияли на всасывание лекарств, или пациенты не могли принимать лекарства перорально;
14. Наличие желудочно-кишечного заболевания или состояния, которое, как подозревают исследователи, может повлиять на всасывание лекарственного средства, включая, помимо прочего, активную язву желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и другие заболевания пищеварительного тракта, опухоль желудочно-кишечного тракта с активным кровотечением или другие желудочно-кишечные состояния, которые могут вызвать кровотечение или перфорацию , по постановлению следователя;
15. История или наличие серьезного кровотечения (> 30 мл в течение 3 месяцев), кровохарканья (> 5 мл крови в течение 4 недель) или опасного для жизни тромбоэмболического события в течение 12 месяцев;
16. Наличие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда; тяжелая/нестабильная стенокардия или коронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 2; желудочковая 26 аритмия, требующая медикаментозного лечения; или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
17. Активная инфекция или серьезная инфекция, которая не контролируется лекарственными препаратами (≥CTCAE v5.0 Grade 2）;
18. Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая, помимо прочего, известное инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) с положительным результатом на ДНК ВГВ (количество копий ≥1×104/мл); известная инфекция вируса гепатита С с положительным результатом на РНК ВГС (количество копий ≥1×103/м2); или цирроз печени и т.д.;
19. Нежелательные явления (НЯ), вызванные предшествующей противоопухолевой терапией, не уменьшились до Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) ≤1 степени. Алопеция, лимфоцитопения и нейротоксичность 2 степени, вызванная оксалиплатином, не включены;
20. Беременные или кормящие женщины;
21. С переливанием крови или любого компонента крови или фактора роста клеток в течение 14 дней до зачисления;
22. наличие любого другого заболевания, нарушения обмена веществ, аномалии физического обследования, аномального результата лабораторных исследований или любых других состояний, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для использования исследуемого продукта или влияют на интерпретацию результатов исследования;
23. Общий анализ мочи указывает на уровень белка в моче ≥ ++, а количественный анализ белка в моче за 24 часа превышает 1,0 г;
24. Пациенты, признанные исследователем непригодными для включения в данное исследование.