Fruquintinib Plus SOX jako terapia neoadjuwantowa miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat);
2. Potwierdzony patologicznie resekcyjny lub potencjalnie resekcyjny miejscowo zaawansowany gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego (cT3/4aN+M0);
3. W przypadku podejrzenia przerzutów do kości należy wykonać scyntygrafię kości. W przypadku podejrzenia przerzutów do otrzewnej należy wykonać badanie jamy brzusznej w celu wykluczenia przerzutów odległych;
4. ECOG PS 0-1, nie było pogorszenia w ciągu 7 dni;
5. BMI≥18;
6. Ma oczekiwaną długość życia większą niż 12 miesięcy;
7. Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (np. radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii itp.);
8. Mieć mierzalne zmiany chorobowe (zgodnie z RECIST 1.1);

9. Główne funkcje narządów spełniają następujące kryteria: (bez transfuzji krwi lub jakiegokolwiek składnika krwi lub czynnika wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed włączeniem):

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, Białe krwinki ≥4,0 × 109 / l;
   2. Liczba płytek krwi ≥100×109/l;
   3. Hemoglobina ≥90g/L;
   4. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 x GGN;
   5. AlAT i AspAT≤2,5 x GGN;
   6. Mocznik/azot mocznikowy (BUN) i kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​× ULN (i klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 ml/min);
   7. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
   8. Elektrokardiogram (EKG) Skorygowany odstęp QT (QTcF) <470 ms;
   9. INR≤1,5×GGN,APTT≤1,5×GGN;

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymywał leki ukierunkowane na anty-VEGF/VEGFR i robił postępy na tych lekach;
2. JEJ 2+;
3. Żywe szczepionki podano w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ewentualnie w okresie badania;
4. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego leczonego radykalną operacją i raka przewodowego in situ leczonego radykalną operacją;
5. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby autoimmunologicznej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
6. Przebyte wcześniej allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych lub narządów miąższowych;
7. wcześniej z poważną chorobą sercowo-naczyniową, w tym niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
8. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych;
9. Odległe przerzuty do dowolnej części ciała;
10. Otrzymali inne leczenie eksperymentalne w badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
11. wszelkie znaczące nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne, które badacz uzna za mające wpływ na osoby oceniające bezpieczeństwo;
12. Nadciśnienie, które nie jest kontrolowane przez lek i jest definiowane jako: SBP ≥150 mmHg i/lub DBP ≥90 mmHg;
13. Z jakimikolwiek chorobami lub stanami przed włączeniem do badania, które wpływały na wchłanianie leku lub pacjenci nie mogli przyjmować leków doustnie;
14. Cierpią na chorobę lub stan przewodu pokarmowego, który według badaczy może wpływać na wchłanianie leku, w tym między innymi czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne choroby przewodu pokarmowego, nowotwór przewodu pokarmowego z aktywnym krwawieniem lub inne schorzenia przewodu pokarmowego, które mogą powodować krwawienie lub perforację , zgodnie z oceną badacza;
15. Historia lub obecność ciężkiego krwotoku (>30 ml w ciągu 3 miesięcy), krwioplucia (>5 ml krwi w ciągu 4 tygodni) lub zagrażającego życiu zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu 12 miesięcy;
16. Mają klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego; ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; zastoinowa niewydolność serca według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; komorowe 26 zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego; lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
17. Aktywna infekcja lub ciężka infekcja, która nie jest kontrolowana przez lek (stopień 2 wg CTCAE v5.0);
18. Klinicznie istotna choroba wątroby w wywiadzie, w tym między innymi znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z dodatnim wynikiem DNA HBV (kopie ≥1×104/ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C z dodatnim wynikiem HCV RNA (kopie ≥1×103/m2); lub marskość wątroby itp.;
19. Zdarzenia niepożądane (AE) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie powróciły do ​​poziomu Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) ≤stopień 1. Nie uwzględniono łysienia, limfocytopenii i neurotoksyczności stopnia 2 spowodowanego oksaliplatyną;
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
21. Z transfuzją krwi lub jakimkolwiek składnikiem krwi lub czynnikiem wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed rejestracją;
22. cierpią na jakąkolwiek inną chorobę, zaburzenie metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub jakiekolwiek inne stany, które według oceny badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do stosowania badanego produktu lub wpływają na interpretację wyników badania;
23. Rutyna moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++, a 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu jest większa niż 1,0 g;
24. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do włączenia do tego badania.