Fruquintinib Plus SOX som neoadjuverende terapi til lokalt avanceret gastrisk adenocarcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18-75 år (afsluttende 18 og 75 år);
2. Patologisk bekræftet resektabel eller potentielt resekterbar lokalt fremskreden gastrisk/gastroøsofageal junction adenocarcinom (cT3/4aN+M0);
3. Knoglescanning bør udføres, hvis der er mistanke om knoglemetastase. Hvis der er mistanke om peritoneal metastase, bør der udføres abdominal undersøgelse for at udelukke fjernmetastaser;
4. ECOG PS 0-1, der var ingen forringelse inden for 7 dage;
5. BMI≥18；
6. Har en forventet levetid på mere end 12 måneder;
7. Ingen forudgående antitumorterapi (f.eks. strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv.)；
8. Har målbare læsioner (ifølge RECIST 1.1);

9. De vigtigste organfunktioner opfylder følgende kriterier: (uden blodtransfusion eller nogen blodkomponent eller cellevækstfaktor inden for 14 dage før tilmelding):

   1. Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/L, Hvide blodlegemer≥4,0×109/L；
   2. Blodpladeantal på ≥100×109/L；
   3. Hæmoglobin≥90g/L；
   4. Total bilirubin (TBIL)≤1,5 x ULN；
   5. ALT og AST≤2,5 x ULN；
   6. Urea/Urea Nitrogen (BUN) og kreatinin (Cr)≤1,5×ULN (og kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min.);
   7. venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥50%;
   8. Elektrokardiogram (EKG) Korrigeret QT-interval (QTcF)<470ms;
   9. INR≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN;

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog anti-VEGF/VEGFR-målrettede lægemidler og udviklede disse lægemidler;
2. HENDE 2+;
3. Levende vacciner blev administreret inden for 4 uger før indskrivning eller muligvis i løbet af undersøgelsesperioden;
4. En anamnese med andre maligniteter inden for 5 år før inklusion, bortset fra cervikal carcinom in situ, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet med radikal kirurgi og ductal carcinom in situ behandlet med radikal kirurgi;
5. Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret autoimmun sygdom inden for 4 uger før indskrivning;
6. Tidligere modtaget allogen stamcelle- eller parenkymorgantransplantation;
7. Tidligere med alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning;
8. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller hjælpestofferne;
9. Fjernmetastaser til enhver del af kroppen;
10. Har modtaget andre forsøgsbehandlinger i kliniske undersøgelser inden for 4 uger før tilmelding;
11. Enhver væsentlig klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som investigatoren anser for at påvirke sikkerhedsevaluatorerne;
12. Hypertension, der ikke kontrolleres af lægemidlet, og er defineret som: SBP ≥150 mmHg og/eller DBP ≥90 mmHg；
13. Med nogen sygdomme eller tilstande før indskrivning, der påvirkede lægemiddelabsorption, eller patienter kunne ikke tage lægemidler oralt;
14. Har en gastrointestinal sygdom eller tilstand, som efterforskere har mistanke om kan påvirke lægemiddelabsorptionen, herunder, men ikke begrænset til, aktive mave- og duodenalsår, colitis ulcerosa og andre fordøjelsessygdomme, gastrointestinale tumorer med aktiv blødning eller andre gastrointestinale tilstande, der kan forårsage blødning eller perforation , ifølge efterforskerens vurdering;
15. Anamnese eller tilstedeværelse af en alvorlig blødning (>30 ml inden for 3 måneder), hæmotyse (>5 ml blod inden for 4 uger) eller livstruende tromboembolisk hændelse inden for 12 måneder;
16. Har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt; svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypasstransplantation inden for 6 måneder før indskrivning; kongestiv hjertesvigt ifølge New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ 2; ventrikulære 26 arytmier, som har behov for lægemiddelbehandling; eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
17. Aktiv infektion eller alvorlig infektion, der ikke er kontrolleret af lægemidlet (≥CTCAE v5.0 Grade 2);
18. Anamnese med klinisk signifikant leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, kendt hepatitis B-virus (HBV)-infektion med HBV-DNA-positiv (kopier ≥1×104/ml); kendt hepatitis C-virusinfektion med HCV RNA-positiv (kopier ≥1×103/m); eller levercirrhose, etc;
19. Bivirkninger (AE'er) som følge af tidligere anti-tumorbehandling er ikke gendannet til Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) ≤grad 1. Alopeci, lymfocytopeni og grad 2 neurotoksicitet på grund af oxaliplatin er ikke inkluderet;
20. Kvinder, der er gravide eller ammende;
21. Med blodtransfusion eller en hvilken som helst blodkomponent eller cellevækstfaktor inden for 14 dage før tilmelding;
22. Har enhver anden sygdom, stofskifteforstyrrelse, uregelmæssig fysisk undersøgelse, unormalt laboratorieresultat eller andre tilstande, som ifølge investigatorens vurdering gør patienten uegnet til at bruge forsøgsproduktet eller påvirker fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater;
23. Urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, og 24-timers urinproteinkvantificering er større end 1,0 g;
24. Patienter, der af investigator anses for uegnede til inklusion i denne undersøgelse.