Fruquintinib Plus SOX als neoadjuvante therapie voor lokaal gevorderd adenocarcinoom van de maag

Inclusiecriteria:

1. Leeftijden: 18-75 jaar （afsluitend 18 en 75 jaar）;
2. Pathologisch bevestigd reseceerbaar of potentieel reseceerbaar lokaal gevorderd adenocarcinoom van de maag/gastro-oesofageale overgang (cT3/4aN+M0);
3. Bij verdenking op botmetastasen moet een botscan worden uitgevoerd. Als peritoneale metastasen worden vermoed, moet abdominaal onderzoek worden uitgevoerd om metastasen op afstand uit te sluiten;
4. ECOG PS 0-1, er was geen verslechtering binnen 7 dagen;
5. BMI≥18;
6. Heeft een levensverwachting van meer dan 12 maanden;
7. Geen eerdere antitumortherapie (bijv. Radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, enz.);
8. Meetbare laesies hebben (volgens RECIST 1.1);

9. De belangrijkste orgaanfuncties voldoen aan de volgende criteria: (zonder bloedtransfusie of enig bloedproduct of celgroeifactor binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving):

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/L, Witte bloedcellen≥4.0×109/L;
   2. Aantal bloedplaatjes van ≥100×109/L;
   3. Hemoglobine≥90g/L;
   4. Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 x ULN；
   5. ALT en AST≤2,5 x ULN;
   6. Ureum/ureumstikstof (BUN) en creatinine (Cr) ≤1,5×ULN (en creatinineklaring (CCr) ≥ 50 ml/min);
   7. Linkerventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥50%;
   8. Elektrocardiogram (ECG) gecorrigeerd QT-interval (QTcF)<470ms;
   9. INR≤1,5×ULN,APTT≤1,5×ULN;

Uitsluitingscriteria:

1. Anti-VEGF/VEGFR-gerichte medicijnen ontvangen en vooruitgang geboekt met deze medicijnen;
2. HAAR 2+;
3. Levende vaccins werden toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of mogelijk tijdens de onderzoeksperiode;
4. Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan opname, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ, basaal- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met radicale chirurgie en ductaal carcinoom in situ behandeld met radicale chirurgie;
5. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
6. Eerder allogene stamcel- of parenchymale orgaantransplantatie ondergaan;
7. Eerder met ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder instabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
8. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen;
9. Uitzaaiingen op afstand naar elk deel van het lichaam;
10. Andere onderzoeksbehandelingen hebben gekregen in klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
11. Elke significante klinische of laboratoriumafwijking die volgens de onderzoeker van invloed is op de veiligheidsbeoordelaars;
12. Hypertensie die niet onder controle wordt gehouden door het medicijn, en wordt gedefinieerd als: SBP ≥150 mmHg en/of DBP ≥90 mmHg;
13. Bij ziekten of aandoeningen voorafgaand aan de inschrijving die de opname van geneesmiddelen beïnvloedden, of patiënten die geen orale geneesmiddelen konden innemen;
14. Een gastro-intestinale aandoening of aandoening hebben waarvan onderzoekers vermoeden dat deze de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot actieve maag- en duodenumzweren, colitis ulcerosa en andere spijsverteringsaandoeningen, gastro-intestinale tumoren met actieve bloeding of andere gastro-intestinale aandoeningen die bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken , naar het oordeel van de onderzoeker;
15. Voorgeschiedenis van of aanwezigheid van een ernstige bloeding (> 30 ml binnen 3 maanden), bloedspuwing (> 5 ml bloed binnen 4 weken) of levensbedreigende trombo-embolische gebeurtenis binnen 12 maanden;
16. Een klinisch significante cardiovasculaire aandoening hebben, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct; ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; congestief hartfalen volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; ventriculaire 26 aritmieën waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is; of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%;
17. Actieve infectie of ernstige infectie die niet onder controle is met medicijnen (≥CTCAE v5.0 Graad 2）;
18. Voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, bekende hepatitis B-virus (HBV)-infectie met HBV DNA-positief (kopieën ≥1×104/ml); bekende hepatitis C-virusinfectie met HCV RNA-positief (kopieën ≥1×103/m2); of levercirrose, enz.;
19. Bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) ≤Graad 1. Alopecia, lymfocytopenie en graad 2 neurotoxiciteit als gevolg van oxaliplatine zijn niet inbegrepen;
20. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
21. Met bloedtransfusie of een bloedproduct of celgroeifactor binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving;
22. een andere ziekte, stofwisselingsstoornis, anomalie bij lichamelijk onderzoek, afwijkende laboratoriumuitslagen of andere aandoeningen heeft die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor het gebruik van het onderzoeksproduct of de interpretatie van onderzoeksresultaten beïnvloeden;
23. Urineroutine geeft urine-eiwit ≥ ++ aan en de 24-uurs urine-eiwitkwantificatie is groter dan 1,0 g;
24. Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor opname in dit onderzoek.