Fruquintinib Plus SOX som neoadjuvant terapi för lokalt avancerad gastriskt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 18-75 år (avslutande 18 och 75 år);
2. Patologiskt bekräftat resektabelt eller potentiellt resektabelt lokalt framskridet gastriskt/gastroesofagealt adenokarcinom (cT3/4aN+M0);
3. Benskanning bör utföras om benmetastaser misstänks. Vid misstanke om peritoneal metastasering bör bukundersökning utföras för att utesluta fjärrmetastaser;
4. ECOG PS 0-1, det fanns ingen försämring inom 7 dagar;
5. BMI≥18；
6. Har en förväntad livslängd på mer än 12 månader;
7. Ingen tidigare antitumörterapi (t.ex. strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, etc.));
8. Har mätbara lesioner (enligt RECIST 1.1);

9. De huvudsakliga organfunktionerna uppfyller följande kriterier: (utan blodtransfusion eller någon blodkomponent eller celltillväxtfaktor inom 14 dagar före inskrivningen):

   1. Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5×109/L, Vita blodkroppar≥4,0×109/L；
   2. Trombocytantal på ≥100×109/L；
   3. Hemoglobin≥90g/L；
   4. Totalt bilirubin (TBIL)≤1,5 x ULN；
   5. ALT och AST≤2,5 x ULN；
   6. Urea/urea kväve (BUN) och kreatinin (Cr)≤1,5×ULN (och kreatininclearance (CCr)≥ 50 ml/min);
   7. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)≥50%;
   8. Elektrokardiogram (EKG) Korrigerat QT-intervall (QTcF)<470ms;
   9. INR≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN;

Exklusions kriterier:

1. Mottog anti-VEGF/VEGFR-riktade läkemedel och utvecklade dessa läkemedel;
2. HENNES 2+;
3. Levande vacciner administrerades inom 4 veckor före inskrivning eller möjligen under studieperioden;
4. En historia av andra maligniteter inom 5 år före inkludering, förutom livmoderhalscancer in situ, basal- eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad med radikal kirurgi och ductal carcinom in situ behandlad med radikal kirurgi;
5. Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom inom 4 veckor före inskrivningen;
6. Tidigare fått allogen stamcells- eller parenkymorgantransplantation;
7. Tidigare med allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning;
8. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller hjälpämnena;
9. Fjärrmetastaser till någon del av kroppen;
10. Har fått andra prövningsbehandlingar i kliniska studier inom 4 veckor före inskrivningen;
11. Alla betydande kliniska eller laboratoriemässiga avvikelser som utredaren anser kan påverka säkerhetsutvärderarna;
12. Hypertoni som inte kontrolleras av läkemedlet och definieras som: SBP ≥150 mmHg och/eller DBP ≥90 mmHg；
13. Med några sjukdomar eller tillstånd före inskrivningen som påverkade läkemedelsabsorptionen, eller patienter kunde inte ta läkemedel oralt;
14. Har en gastrointestinal sjukdom eller tillstånd som utredarna misstänker kan påverka läkemedelsabsorptionen, inklusive, men inte begränsat till, aktiva mag- och duodenalsår, ulcerös kolit och andra matsmältningssjukdomar, gastrointestinala tumörer med aktiv blödning eller andra gastrointestinala tillstånd som kan orsaka blödning eller perforering , enligt utredarens bedömning;
15. Anamnes eller närvaro av en allvarlig blödning (>30 ml inom 3 månader), hemoptys (>5 ml blod inom 4 veckor) eller livshotande tromboembolisk händelse inom 12 månader;
16. Har kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till, akut hjärtinfarkt; svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; kongestiv hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering ≥ 2; ventrikulära 26 arytmier som behöver läkemedelsbehandling; eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
17. Aktiv infektion eller allvarlig infektion som inte kontrolleras av läkemedel (≥CTCAE v5.0 Grad 2);
18. Historik av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive, men inte begränsat till, känd hepatit B-virus (HBV)-infektion med HBV-DNA-positiv (kopior ≥1×104/ml); känd hepatit C-virusinfektion med HCV RNA-positiv (kopior ≥1×103/m); eller levercirros, etc;
19. Biverkningar (AE) på grund av tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) ≤grad 1. Alopeci, lymfocytopeni och grad 2 neurotoxicitet på grund av oxaliplatin ingår inte;
20. Kvinnor som är gravida eller ammar;
21. Med blodtransfusion eller någon blodkomponent eller celltillväxtfaktor inom 14 dagar före inskrivning;
22. Har någon annan sjukdom, ämnesomsättningsstörning, anomali i fysisk undersökning, onormalt laboratorieresultat eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, gör patienten olämplig för att använda undersökningsprodukten eller påverkar tolkningen av studieresultaten;
23. Urinrutin indikerar urinprotein ≥ ++, och 24-timmars urinproteinkvantifiering är större än 1,0 g;
24. Patienter som utredaren ansåg olämpliga för inkludering i denna studie.