Fruquintinib Plus SOX como Terapia Neoadjuvante para Adenocarcinoma Gástrico Localmente Avançado

Critério de inclusão:

1. Idades: 18-75 Anos（concluindo 18 e 75 Anos）;
2. Adenocarcinoma da junção gástrica/gastroesofágica localmente avançado patologicamente confirmado ressecável ou potencialmente ressecável (cT3/4aN+M0);
3. A cintilografia óssea deve ser realizada se houver suspeita de metástase óssea. Se houver suspeita de metástase peritoneal, o exame abdominal deve ser realizado para excluir metástase à distância;
4. ECOG PS 0-1, não houve deterioração em 7 dias;
5. IMC≥18;
6. Tem expectativa de vida superior a 12 meses;
7. Nenhuma terapia antitumoral anterior (por exemplo, radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, etc.)
8. Ter lesões mensuráveis ​​(conforme RECIST 1.1);

9. As principais funções dos órgãos atendem aos seguintes critérios: (sem transfusão de sangue ou qualquer componente do sangue ou fator de crescimento celular nos 14 dias anteriores à inscrição):

   1. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L, Glóbulo Branco≥4,0×109/L;
   2. Contagem de plaquetas de ≥100×109/L;
   3. Hemoglobina≥90g/L;
   4. Bilirrubina Total (TBIL)≤1,5 x LSN;
   5. ALT e AST≤2,5 x LSN;
   6. Uréia/Uréia Nitrogênio （BUN）e Creatinina（Cr）≤1,5 × LSN (e depuração de creatinina (CCr)≥ 50mL/min);
   7. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE)≥50%;
   8. Eletrocardiograma (ECG) Intervalo QT corrigido (QTcF) <470ms;
   9. INR≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN;

Critério de exclusão:

1. Recebeu medicamentos anti-VEGF/VEGFR direcionados e progrediu com esses medicamentos;
2. ELA 2+;
3. Vacinas vivas foram administradas dentro de 4 semanas antes da inscrição ou possivelmente durante o período do estudo;
4. História de outras malignidades nos 5 anos anteriores à inclusão, exceto carcinoma cervical in situ, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado tratado com cirurgia radical e carcinoma ductal in situ tratado com cirurgia radical;
5. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune nas 4 semanas anteriores à inscrição;
6. Recebeu anteriormente transplante alogênico de células-tronco ou órgão parenquimatoso;
7. Anteriormente com doença cardiovascular grave, incluindo angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição;
8. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos ou excipientes do estudo;
9. Metástase à distância para qualquer parte do corpo;
10. Ter recebido outros tratamentos experimentais em estudos clínicos dentro de 4 semanas antes da inscrição;
11. Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial significativa que o investigador considere influenciar os avaliadores de segurança;
12. Hipertensão que não é controlada pelo medicamento e é definida como: PAS ≥150 mmHg e/ou PAD ≥90 mmHg;
13. Com quaisquer doenças ou condições anteriores à inscrição que afetassem a absorção do medicamento ou os pacientes não pudessem tomar medicamentos por via oral;
14. Ter uma doença ou condição gastrointestinal que os investigadores suspeitem que possa afetar a absorção do medicamento, incluindo, entre outros, úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa e outras doenças digestivas, tumor gastrointestinal com sangramento ativo ou outras condições gastrointestinais que possam causar sangramento ou perfuração , a critério do investigador;
15. Histórico ou presença de hemorragia grave (>30 ml em 3 meses), hemoptise (>5 ml de sangue em 4 semanas) ou evento tromboembólico com risco de vida em 12 meses;
16. Ter doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio; angina pectoris grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; insuficiência cardíaca congestiva de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; arritmias ventriculares 26 que necessitam de tratamento medicamentoso; ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
17. Infecção ativa ou infecção grave não controlada por medicamento (≥CTCAE v5.0 Grau 2）;
18. História de doença hepática clinicamente significativa, incluindo, mas não limitada a, infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) com DNA de HBV positivo (cópias ≥1×104/ml); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C com HCV RNA positivo (cópias ≥1×103/m); ou cirrose hepática, etc;
19. Os eventos adversos (EAs) devido à terapia antitumoral anterior não se recuperaram para os Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos (CTCAE) ≤Grau 1. Alopecia, linfocitopenia e neurotoxicidade de grau 2 devido à oxaliplatina não estão incluídos;
20. Mulheres grávidas ou lactantes;
21. Com transfusão de sangue ou qualquer componente do sangue ou fator de crescimento celular nos 14 dias anteriores à inscrição;
22. Ter qualquer outra doença, distúrbio metabólico, anomalia no exame físico, resultado laboratorial anormal ou qualquer outra condição que, de acordo com o julgamento do investigador, torne o paciente inadequado para o uso do produto sob investigação ou afete a interpretação dos resultados do estudo;
23. Rotina de urina indica proteína urinária ≥ ++, e a quantificação de proteína na urina de 24 horas é maior que 1,0 g;
24. Pacientes considerados inadequados para inclusão neste estudo pelo investigador.