Fruquintinib Plus SOX jako neoadjuvantní léčba lokálně pokročilého adenokarcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18-75 let） (v závěru 18 a 75 let）);
2. Patologicky potvrzený resekabilní nebo potenciálně resekabilní lokálně pokročilý adenokarcinom žaludku/gastroezofageální junkce (cT3/4aN+M0);
3. Při podezření na kostní metastázu je třeba provést kostní sken. Pokud je podezření na peritoneální metastázu, mělo by být provedeno vyšetření břicha k vyloučení vzdálených metastáz；
4. ECOG PS 0-1, během 7 dnů nedošlo ke zhoršení;
5. BMI≥18;
6. Má očekávanou životnost delší než 12 měsíců；
7. Žádná předchozí protinádorová terapie (např. radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie atd.)；
8. Mít měřitelné léze (podle RECIST 1.1);

9. Funkce hlavních orgánů splňují následující kritéria: (bez krevní transfuze nebo jakékoli krevní složky nebo buněčného růstového faktoru během 14 dnů před zařazením):

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l, Bílé krvinky≥4,0×109/l；
   2. Počet krevních destiček ≥100×109/l；
   3. Hemoglobin≥90g/l；
   4. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN；
   5. ALT a AST≤2,5 x ULN；
   6. Močovina/močovinový dusík (BUN) a kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN (a clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min);
   7. Ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50 %;
   8. Elektrokardiogram (EKG) Korigovaný QT interval (QTcF)<470 ms;
   9. INR<1,5×ULN，APTT<1,5×ULN;

Kritéria vyloučení:

1. Přijímali léky cílené proti VEGF/VEGFR a postupovali podle těchto léků;
2. HER 2+;
3. Živé vakcíny byly podávány během 4 týdnů před zařazením nebo možná během období studie;
4. Anamnéza jiných malignit během 5 let před zařazením, s výjimkou cervikálního karcinomu in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty léčeného radikální operací a duktálního karcinomu in situ léčeného radikální operací;
5. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění během 4 týdnů před zařazením;
6. dříve podstoupila transplantaci alogenních kmenových buněk nebo parenchymálních orgánů;
7. Dříve se závažným kardiovaskulárním onemocněním, včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie;
8. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocných látek;
9. Vzdálené metastázy do jakékoli části těla；
10. podstoupili jinou hodnocenou léčbu v klinických studiích během 4 týdnů před zařazením;
11. Jakákoli významná klinická nebo laboratorní abnormalita, o které se zkoušející domnívá, že ovlivňuje hodnotitele bezpečnosti;
12. Hypertenze, která není kontrolována lékem a je definována jako: STK ≥150 mmHg a/nebo DBP ≥90 mmHg；
13. S jakýmikoli nemocemi nebo stavy před zařazením, které ovlivnily absorpci léku, nebo pacienti nemohli užívat léky perorálně;
14. Trpíte gastrointestinálním onemocněním nebo stavem, o kterém se vyšetřovatelé domnívají, že může ovlivnit vstřebávání léku, včetně, ale bez omezení, aktivních žaludečních a dvanáctníkových vředů, ulcerózní kolitidy a jiných zažívacích onemocnění, gastrointestinálního nádoru s aktivním krvácením nebo jiných gastrointestinálních stavů, které mohou způsobit krvácení nebo perforaci , podle úsudku vyšetřovatele;
15. Anamnéza nebo přítomnost závažného krvácení (>30 ml během 3 měsíců), hemoptýzy (>5 ml krve během 4 týdnů) nebo život ohrožující tromboembolické příhody během 12 měsíců;
16. Mají klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na, akutního infarktu myokardu; těžká/nestabilní angina pectoris nebo bypass koronární artérie během 6 měsíců před zařazením; městnavé srdeční selhání podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; ventrikulární 26 arytmie, které vyžadují medikamentózní léčbu; nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %;
17. Aktivní infekce nebo závažná infekce, která není kontrolována lékem (≥CTCAE v5.0 stupeň 2）);
18. Anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně, ale bez omezení, známé infekce virem hepatitidy B (HBV) s pozitivní HBV DNA (kopie ≥1×104/ml); známá infekce virem hepatitidy C s pozitivní HCV RNA (kopie ≥1×103/m); nebo jaterní cirhóza atd.;
19. Nežádoucí příhody (AE) způsobené předchozí protinádorovou terapií se nezměnily podle Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) ≤ 1. stupeň. Alopecie, lymfocytopenie a neurotoxicita 2. stupně způsobené oxaliplatinou nejsou zahrnuty;
20. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
21. s krevní transfuzí nebo jakoukoli krevní složkou nebo buněčným růstovým faktorem během 14 dnů před zařazením;
22. mít jakékoli jiné onemocnění, metabolickou poruchu, anomálii fyzikálního vyšetření, abnormální laboratorní výsledek nebo jakékoli jiné stavy, které podle úsudku zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro použití hodnoceného produktu nebo ovlivňují interpretaci výsledků studie;
23. Rutina v moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ a 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči je větší než 1,0 g;
24. Pacienti, kteří byli zkoušejícím považováni za nevhodné pro zařazení do této studie.