Fruquintinib Plus SOX come terapia neoadiuvante per l'adenocarcinoma gastrico localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età: 18-75 anni (concludendo 18 e 75 anni);
2. Adenocarcinoma della giunzione gastrica/gastroesofagea localmente avanzato resecabile o potenzialmente resecabile confermato patologicamente (cT3/4aN+M0);
3. La scintigrafia ossea deve essere eseguita se si sospetta una metastasi ossea. Se si sospetta una metastasi peritoneale, deve essere eseguito un esame addominale per escludere metastasi a distanza;
4. ECOG PS 0-1, nessun deterioramento entro 7 giorni;
5. IMC≥18；
6. Ha un'aspettativa di vita superiore a 12 mesi;
7. Nessuna precedente terapia antitumorale (ad es. Radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc.)；
8. Avere lesioni misurabili (secondo RECIST 1.1);

9. Le principali funzioni degli organi soddisfano i seguenti criteri: (senza trasfusioni di sangue o qualsiasi componente del sangue o fattore di crescita cellulare entro 14 giorni prima dell'arruolamento):

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×109/L, Globuli bianchi≥4.0×109/L;
   2. Conta piastrinica ≥100×109/L；
   3. Emoglobina≥90g/L；
   4. Bilirubina totale (TBIL)≤1,5 xULN；
   5. ALT e AST≤2,5 x ULN；
   6. Urea/azoto ureico (BUN) e creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN (e clearance della creatinina (CCr)≥ 50 ml/min);
   7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)≥50%;
   8. Elettrocardiogramma (ECG) Intervallo QT corretto (QTcF) <470 ms;
   9. INR≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN;

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto farmaci mirati anti-VEGF/VEGFR e ha progredito su questi farmaci;
2. LEI 2+;
3. I vaccini vivi sono stati somministrati entro 4 settimane prima dell'arruolamento o possibilmente durante il periodo di studio;
4. Una storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'inclusione, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, del carcinoma prostatico localizzato trattato con chirurgia radicale e del carcinoma duttale in situ trattato con chirurgia radicale;
5. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
6. Precedentemente ricevuto cellule staminali allogeniche o trapianto di organi parenchimali;
7. Precedentemente con gravi malattie cardiovascolari, inclusa angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
8. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci o eccipienti dello studio;
9. Metastasi a distanza in qualsiasi parte del corpo;
10. Avere ricevuto altri trattamenti sperimentali negli studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
11. Qualsiasi significativa anomalia clinica o di laboratorio che lo sperimentatore ritiene possa influenzare i valutatori della sicurezza;
12. Ipertensione non controllata dal farmaco, definita come: SBP ≥150 mmHg e/o DBP ≥90 mmHg；
13. Con eventuali malattie o condizioni precedenti all'arruolamento che influivano sull'assorbimento del farmaco o i pazienti non potevano assumere farmaci per via orale;
14. Avere una malattia o una condizione gastrointestinale che gli investigatori sospettano possa influenzare l'assorbimento del farmaco, incluse, ma non limitate a, ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa e altre malattie digestive, tumore gastrointestinale con sanguinamento attivo o altre condizioni gastrointestinali che possono causare sanguinamento o perforazione , secondo il giudizio dell'investigatore;
15. Anamnesi o presenza di emorragia grave (>30 ml entro 3 mesi), emottisi (>5 ml di sangue entro 4 settimane) o evento tromboembolico pericoloso per la vita entro 12 mesi;
16. Avere una malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incluso ma non limitato a infarto miocardico acuto; angina pectoris grave/instabile o innesto di bypass coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; insufficienza cardiaca congestizia secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; aritmie ventricolari 26 che necessitano di trattamento farmacologico; o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
17. Infezione attiva o infezione grave non controllata dal farmaco (≥CTCAE v5.0 Grado 2）;
18. Anamnesi di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa, ma non limitata a, infezione nota da virus dell'epatite B (HBV) con HBV DNA positivo (copie ≥1 × 104/ml); infezione da virus dell'epatite C nota con HCV RNA positivo (copie ≥1×103/m2); o cirrosi epatica, ecc;
19. Gli eventi avversi (AE) dovuti a una precedente terapia antitumorale non sono tornati ai Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) ≤ Grado 1. Alopecia, linfocitopenia e neurotossicità di grado 2 dovute all'oxaliplatino non sono incluse;
20. Donne in gravidanza o in allattamento;
21. Con trasfusione di sangue o qualsiasi componente del sangue o fattore di crescita cellulare entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
22. Avere qualsiasi altra malattia, disordine metabolico, anomalia dell'esame fisico, risultato di laboratorio anormale o qualsiasi altra condizione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, rende il paziente inadatto all'uso del prodotto sperimentale o influenza l'interpretazione dei risultati dello studio;
23. La routine delle urine indica proteine ​​urinarie ≥ ++ e la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore è maggiore di 1,0 g;
24. Pazienti considerati non idonei per l'inclusione in questo studio dallo sperimentatore.