Fruquintinib más SOX como terapia neoadyuvante para el adenocarcinoma gástrico localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edades: 18-75 Años（concluyendo 18 y 75 Años）;
2. Adenocarcinoma de la unión gástrica/gastroesofágica localmente avanzado resecable o potencialmente resecable confirmado patológicamente (cT3/4aN+M0);
3. Se debe realizar gammagrafía ósea si se sospecha metástasis ósea. Si se sospecha metástasis peritoneal, se debe realizar un examen abdominal para excluir metástasis a distancia;
4. ECOG PS 0-1, no hubo deterioro dentro de los 7 días;
5. IMC≥18;
6. Tiene una esperanza de vida de más de 12 meses;
7. Sin terapia antitumoral previa (por ejemplo, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.);
8. Tener lesiones medibles (según RECIST 1.1);

9. Las principales funciones de los órganos cumplen los siguientes criterios: (sin transfusión de sangre ni ningún componente sanguíneo o factor de crecimiento celular en los 14 días anteriores a la inscripción):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥1,5×109/L, Glóbulos blancos≥4.0×109/L;
   2. Recuento de plaquetas de ≥100×109/L;
   3. Hemoglobina≥90g/L;
   4. Bilirrubina Total (TBIL)≤1.5 x ULN;
   5. ALT y AST≤2.5 x LSN;
   6. Urea/nitrógeno de urea (BUN) y creatinina (Cr) ≤1,5 ​​× ULN (y aclaramiento de creatinina (CCr)≥ 50mL/min);
   7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)≥50%;
   8. Electrocardiograma (ECG) Intervalo QT corregido (QTcF) <470 ms;
   9. INR≤1,5×LSN, APTT≤1,5×LSN;

Criterio de exclusión:

1. Recibió medicamentos dirigidos contra el VEGF/VEGFR y progresó con estos medicamentos;
2. ELLA 2+;
3. Las vacunas vivas se administraron dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o posiblemente durante el período de estudio;
4. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la inclusión, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado tratado con cirugía radical y carcinoma ductal in situ tratado con cirugía radical;
5. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
6. Haber recibido previamente un alotrasplante de células madre o de órganos parenquimatosos;
7. Previamente con enfermedad cardiovascular grave, incluida angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
8. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos o excipientes del estudio;
9. Metástasis a distancia en cualquier parte del cuerpo;
10. Haber recibido otros tratamientos de investigación en estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
11. Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio significativa que el investigador considere que puede influir en los evaluadores de seguridad;
12. Hipertensión que no es controlada por el fármaco y se define como: PAS ≥150 mmHg y/o PAD ≥90 mmHg；
13. Con cualquier enfermedad o condición previa a la inscripción que afectara la absorción del medicamento, o que los pacientes no pudieran tomar medicamentos por vía oral;
14. Tiene una enfermedad o afección gastrointestinal que los investigadores sospechan que puede afectar la absorción del fármaco, incluidas, entre otras, úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa y otras enfermedades digestivas, tumor gastrointestinal con sangrado activo u otras afecciones gastrointestinales que pueden causar sangrado o perforación. , a juicio del investigador;
15. Antecedentes o presencia de hemorragia grave (>30 ml en 3 meses), hemoptisis (>5 ml de sangre en 4 semanas) o evento tromboembólico potencialmente mortal en 12 meses;
16. Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio; angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; insuficiencia cardíaca congestiva según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; arritmias ventriculares 26 que necesitan tratamiento farmacológico; o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) <50%;
17. Infección activa o infección grave que no se controla con medicamentos (≥CTCAE v5.0 Grado 2）;
18. Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida, entre otras, infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) con ADN del VHB positivo (copias ≥1×104/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C con ARN del VHC positivo (copias ≥1×103/m); o cirrosis hepática, etc;
19. Los eventos adversos (EA) debidos a la terapia antitumoral previa no se han recuperado a los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) ≤ Grado 1. No se incluyen la alopecia, la linfocitopenia y la neurotoxicidad de grado 2 debido al oxaliplatino;
20. Mujeres embarazadas o lactantes;
21. Con transfusión de sangre o cualquier componente sanguíneo o factor de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
22. Tiene cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, anomalía en el examen físico, resultado de laboratorio anormal o cualquier otra condición que, según el criterio del investigador, haga que el paciente no sea apropiado para usar el producto en investigación o afecte la interpretación de los resultados del estudio;
23. La rutina de orina indica proteína urinaria ≥ ++, y la cuantificación de proteína en orina de 24 horas es superior a 1,0 g;
24. Pacientes considerados inadecuados para su inclusión en este estudio por el investigador.