Fruquintinib Plus SOX som neoadjuvant terapi for lokalt avansert gastrisk adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18-75 år (avslutningsvis 18 og 75 år);
2. Patologisk bekreftet resektabelt eller potensielt resektabelt lokalt avansert gastrisk/gastroøsofagealt adenokarsinom (cT3/4aN+M0);
3. Beinskanning bør utføres hvis det er mistanke om benmetastase. Hvis det er mistanke om peritoneal metastase, bør abdominal undersøkelse utføres for å utelukke fjernmetastaser;
4. ECOG PS 0-1, det var ingen forverring innen 7 dager;
5. BMI≥18；
6. Har forventet levetid på mer enn 12 måneder;
7. Ingen tidligere antitumorterapi (f.eks. strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, etc.));
8. Har målbare lesjoner (i henhold til RECIST 1.1);

9. De viktigste organfunksjonene oppfyller følgende kriterier: (uten blodoverføring eller noen blodkomponent eller cellevekstfaktor innen 14 dager før registrering):

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×109/L, Hvite blodlegemer≥4,0×109/L；
   2. Blodplatetall på ≥100×109/L；
   3. Hemoglobin≥90g/L；
   4. Totalt bilirubin (TBIL)≤1,5 x ULN；
   5. ALT og AST≤2,5 x ULN；
   6. Urea/urea nitrogen (BUN) og kreatinin (Cr)≤1,5×ULN (og kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min);
   7. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥50 %;
   8. Elektrokardiogram (EKG) Korrigert QT-intervall (QTcF)<470ms;
   9. INR≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN;

Ekskluderingskriterier:

1. Mottok anti-VEGF/VEGFR-målrettede legemidler og gikk videre med disse legemidlene;
2. HENNES 2+;
3. Levende vaksiner ble administrert innen 4 uker før registrering eller muligens i løpet av studieperioden;
4. En historie med andre maligniteter innen 5 år før inkludering, bortsett fra cervical carcinoma in situ, basal eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft behandlet med radikal kirurgi og ductal carcinoma in situ behandlet med radikal kirurgi;
5. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom innen 4 uker før innmelding;
6. Tidligere mottatt allogen stamcelle- eller parenkymorgantransplantasjon;
7. Tidligere med alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding;
8. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffene;
9. Fjernmetastaser til hvilken som helst del av kroppen;
10. Har mottatt andre undersøkelsesbehandlinger i kliniske studier innen 4 uker før påmelding;
11. Eventuelle betydelige kliniske eller laboratoriemessige abnormiteter som etterforskeren vurderer å påvirke sikkerhetsevaluatorene;
12. Hypertensjon som ikke kontrolleres av stoffet, og er definert som: SBP ≥150 mmHg og/eller DBP ≥90 mmHg；
13. Med noen sykdommer eller tilstander før registrering som påvirket legemiddelabsorpsjon, eller pasienter kunne ikke ta legemidler oralt;
14. Har en gastrointestinal sykdom eller tilstand som etterforskerne mistenker kan påvirke legemiddelabsorpsjonen, inkludert, men ikke begrenset til, aktive magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt og annen fordøyelsessykdom, gastrointestinal svulst med aktiv blødning eller andre gastrointestinale tilstander som kan forårsake blødning eller perforering , ifølge etterforskerens vurdering;
15. Anamnese eller tilstedeværelse av en alvorlig blødning (>30 ml innen 3 måneder), hemoptyse (>5 ml blod innen 4 uker) eller livstruende tromboembolisk hendelse innen 12 måneder;
16. Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt; alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før påmelding; kongestiv hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ 2; ventrikulære 26 arytmier som trenger medikamentell behandling; eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
17. Aktiv infeksjon eller alvorlig infeksjon som ikke kontrolleres av medikament (≥CTCAE v5.0 grad 2);
18. Anamnese med klinisk signifikant leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kjent hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon med HBV-DNA-positiv (kopier ≥1×104/ml); kjent hepatitt C-virusinfeksjon med HCV RNA-positiv (kopier ≥1×103/m); eller levercirrhose, etc;
19. Bivirkninger (AE) på grunn av tidligere antitumorterapi har ikke kommet seg til vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE) ≤grad 1. Alopecia, lymfocytopeni og grad 2 nevrotoksisitet på grunn av oksaliplatin er ikke inkludert;
20. Kvinner som er gravide eller ammer;
21. Med blodoverføring eller en hvilken som helst blodkomponent eller cellevekstfaktor innen 14 dager før registrering;
22. Har annen sykdom, metabolsk forstyrrelse, unormal fysisk undersøkelse, unormalt laboratorieresultat eller andre tilstander som, i henhold til etterforskerens vurdering, gjør pasienten uegnet til å bruke undersøkelsesproduktet eller påvirker tolkningen av studieresultater;
23. Urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, og 24-timers urinproteinkvantifisering er større enn 1,0 g;
24. Pasienter ansett som uegnet for inkludering i denne studien av etterforskeren.