Fruquintinib Plus SOX neoadjuváns terápiaként lokálisan előrehaladott gyomor adenokarcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: 18-75 év (18 és 75 év között);
2. Patológiailag igazolt reszekálható vagy potenciálisan reszekálható, lokálisan előrehaladott gyomor/gastrooesophagealis junctio adenokarcinóma (cT3/4aN+M0);
3. Csontáttét gyanúja esetén csontvizsgálatot kell végezni. Ha peritoneális metasztázis gyanúja merül fel, hasi vizsgálatot kell végezni a távoli áttét kizárása érdekében.
4. ECOG PS 0-1, 7 napon belül nem volt romlás;
5. BMI≥18；
6. Várható élettartama meghaladja a 12 hónapot；
7. Nincs korábbi daganatellenes terápia (pl. sugárterápia, kemoterápia, célzott terápia, immunterápia stb.)；
8. Mérhető elváltozásai vannak (a RECIST 1.1 szerint);

9. A főbb szervi funkciók a következő kritériumoknak felelnek meg: (vérátömlesztés vagy bármely vérkomponens vagy sejtnövekedési faktor nélkül a beiratkozást megelőző 14 napon belül):

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC)≥1,5×109/l, Fehérvérsejt≥4,0×109/l；
   2. Thrombocytaszám ≥100×109/l；
   3. Hemoglobin≥90g/l；
   4. Összes Bilirubin (TBIL)≤1,5 x ULN；
   5. ALT és AST≤2,5 x ULN；
   6. Karbamid/karbamid-nitrogén (BUN) és kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN (és kreatinin-clearance (CCr) ≥ 50 ml/perc);
   7. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)≥50%;
   8. Elektrokardiogram (EKG) Korrigált QT-intervallum (QTcF) <470 ms;
   9. INR≤1,5×ULN, APTT≤1,5×ULN;

Kizárási kritériumok:

1. Anti-VEGF/VEGFR-célzott gyógyszereket kapott, és előrehaladt ezekkel a gyógyszerekkel;
2. HER 2+;
3. Az élő vakcinákat a felvételt megelőző 4 héten belül, vagy esetleg a vizsgálati időszak alatt adták be;
4. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében a felvételt megelőző 5 éven belül, kivéve az in situ méhnyakkarcinómát, a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, a radikális műtéttel kezelt lokalizált prosztatarákot és a radikális műtéttel kezelt in situ ductalis karcinómát;
5. Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő vagy dokumentált autoimmun betegségben szenvedő betegek a felvételt megelőző 4 héten belül;
6. Korábban allogén őssejt- vagy parenchimális szervátültetésben részesült;
7. Korábban súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedett, beleértve az instabil anginát vagy szívinfarktust a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
8. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben;
9. Távoli áttétek a test bármely részére;
10. a beiratkozást megelőző 4 héten belül klinikai vizsgálatok során egyéb vizsgálati kezelésben részesült;
11. Bármilyen jelentős klinikai vagy laboratóriumi eltérés, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy befolyásolja a biztonsági értékelőket;
12. Magas vérnyomás, amelyet a gyógyszer nem szabályoz, és a következőképpen definiálható: SBP ≥150 Hgmm és/vagy DBP ≥90 Hgmm；
13. Bármilyen betegséggel vagy állapottal a beiratkozás előtt, amely befolyásolta a gyógyszer felszívódását, vagy a betegek nem vehettek be gyógyszert szájon át;
14. Ha olyan gyomor-bélrendszeri betegsége vagy állapota van, amelyről a vizsgálók gyanítják, hogy befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan, aktív gyomor- és nyombélfekélyt, fekélyes vastagbélgyulladást és egyéb emésztőrendszeri betegségeket, aktív vérzéssel járó gyomor-bélrendszeri daganatot vagy egyéb olyan gyomor-bélrendszeri állapotokat, amelyek vérzést vagy perforációt okozhatnak. , a vizsgáló ítélete szerint;
15. Súlyos vérzés (>30 ml 3 hónapon belül), hemoptysis (>5 ml vér 4 héten belül) vagy életveszélyes tromboembóliás esemény anamnézisében vagy jelenléte 12 hónapon belül;
16. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, az akut miokardiális infarktust; súlyos/instabil angina pectoris vagy koszorúér bypass beültetés a felvételt megelőző 6 hónapon belül; pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint ≥ 2; kamrai 26 aritmiák, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek; vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%;
17. Aktív fertőzés vagy súlyos fertőzés, amely nem szabályozható gyógyszerrel (≥CTCAE v5.0, 2. fokozat);
18. Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, ismert hepatitis B vírus (HBV) fertőzést HBV DNS-pozitív (másolat ≥1 × 104/ml); ismert hepatitis C vírus fertőzés HCV RNS pozitív (kópiák ≥1×103/m); vagy májcirrózis stb.;
19. A korábbi daganatellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos események (AE) nem tértek vissza a Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) ≤ 1. fokozatra. Az alopecia, a limfocitopénia és az oxaliplatin okozta 2. fokozatú neurotoxicitás nem szerepel a listán;
20. terhes vagy szoptató nők;
21. Vérátömlesztéssel vagy bármely vérkomponenssel vagy sejtnövekedési faktorral a beiratkozást megelőző 14 napon belül;
22. Bármilyen más betegsége, anyagcserezavara, fizikális vizsgálati anomáliája, kóros laboreredménye vagy bármilyen más olyan állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszi a beteget a vizsgálati készítmény használatára, vagy befolyásolja a vizsgálati eredmények értelmezését;
23. A vizelet rutin azt jelzi, hogy a vizelet fehérje ≥ ++, és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása nagyobb, mint 1,0 g;
24. A vizsgáló által ebbe a vizsgálatba való felvételre alkalmatlannak ítélt betegek.