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Ruxolitinib, gonadotrophine chorionique humaine (uhCG/EGF) et corticostéroïdes à dose réduite

19 mars 2026 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ruxolitinib, gonadotrophine chorionique humaine (uhCG/EGF) et corticostéroïdes à dose réduite pour le traitement de la GVHD aiguë à haut risque du Minnesota (aGVHD) : ​​une étude de phase I/II

Cette étude de phase I/II multicentrique vise à établir la dose de phase 2 recommandée (RP2D) la plus faible possible de corticostéroïdes en association avec le ruxolitinib et l'uhCG/EGF (une nouvelle combinaison) pour l'aGVHD à haut risque.

Il s'agit d'une étude à un seul bras conçue pour déterminer la dose la plus faible de corticostéroïdes requise (critère de toxicité) sans altérer la réponse complète ou la réponse partielle (RC/RP) de la GVHD au jour 28 lorsqu'elle est administrée en association avec l'uhCG/EGF et le ruxolitinib.

Après l'achèvement de la détermination de la dose de corticostéroïdes, la dose finale sera reportée dans un essai d'extension de phase II en deux étapes pour confirmer l'innocuité et effectuer une détermination préliminaire de l'efficacité de cette nouvelle combinaison de médicaments pour l'aGVHD à haut risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Patients HCT âgés de plus de 12 ans au cours des 7 premiers jours du traitement initial de l'aGVHD à haut risque, définis comme :

  • GVHD à haut risque du Minnesota nouvellement diagnostiqué -OU-
  • GVHD à risque standard du Minnesota nouvellement diagnostiqué avec amphiréguline plasmatique ≥ 33 pg / ml testé au laboratoire de référence des cytokines de l'UMN. Pour obtenir des informations sur les commandes de laboratoire d'amphiréguline, consultez le Fairview Lab Guide : http://labguide.fairview.org/showtest.asp?testid=6766&format=long -OU-

  • Risque standard du Minnesota nouvellement diagnostiqué aGVHD Ann Arbor 3 biomarqueurs testés par Viracor. Pour les informations de commande, voir : https://www.viracor-eurofins.com/test-menu/403572p-agvhd-symptomatique- algorithme d'apparition/

    • Rénal : Créatinine sérique ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 35 %
    • Consentement écrit volontaire (adulte ou parent/tuteur avec consentement mineur pour les 12 à 17 ans).

Critère d'exclusion:

  • Malignité progressive
  • Infection bactérienne, fongique, parasitaire ou virale non contrôlée au début du protocole de traitement
  • Refus ou incapacité d'arrêter une thérapie hormonale sexuelle supplémentaire (préparations d'œstrogènes, de progestérone et/ou de testostérone)
  • Refus ou incapacité d'arrêter les antagonistes de la GnRH, les inhibiteurs de l'aromatase ou les anti-androgènes
  • Antécédents d'une tumeur maligne hormono-sensible
  • Maladie thromboembolique actuelle nécessitant une anticoagulation à pleine dose - les patients recevant une prophylaxie pharmacologique pour la maladie thromboembolique seront éligibles
  • Thrombus actif ou récent (dans les 3 mois précédents), quel que soit le statut d'anticoagulation
  • Grossesse
  • Femmes ou hommes en âge de procréer qui ne veulent pas prendre les précautions adéquates pour éviter une grossesse non désirée depuis le début du protocole de traitement jusqu'à 30 jours après le dernier traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ruxolitinib ;hCG (Pregnyl®) ;Corticostéroïdes
  • Ruxolitinib 10 mg par voie orale deux fois par jour (avec des ajustements de dose comme indiqué) jusqu'au jour 56, suivi d'une diminution
  • hCG (Pregnyl®) 2 000 unités/m2 SQ tous les deux jours x 3 doses, suivies de deux fois par semaine x 14 doses (total de 17 doses jusqu'au jour 56)

  • Corticostéroïdes (prednisone ou équivalent méthylprednisolone IV)

    • Niveau de dose 1 (dose initiale) = 1 mg/kg
    • Niveau de dose 2 = 0,5 mg/kg
    • Niveau de dose 3 = 0,25 mg/kg
    • Niveau de dose 4 = 0,1 mg/kg
    • Niveau de dose 5 = 0 mg/kg
Médicament: Ruxolitinib 10 MG Comprimé oral
Par la bouche deux fois par jour jusqu'au jour 56, puis diminué
Médicament: hCG
2 000 unités/m2 SQ tous les deux jours x 3 doses, suivies de deux fois par semaine x 14 doses
Autres noms:
  • Prégnyl
Médicament: Corticostéroïdes

Niveau de dose 1 (dose initiale) = 1 mg/kg

  • Niveau de dose 2 = 0,5 mg/kg
  • Niveau de dose 3 = 0,25 mg/kg
  • Niveau de dose 4 = 0,1 mg/kg

  • Niveau de dose 5 = 0 mg/kg

    • S'il est déterminé que le niveau de dose 1 est inférieur à la dose recommandée de phase 2 (RP2D), la dose sera augmentée :

  • Niveau de dose -1 = 1,5 mg/kg
  • Niveau de dose -2 = 2 mg/kg
Autres noms:
  • Prednisone
  • Méthylprednisolone IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Recommander la dose la plus faible possible pour la phase II des corticostéroïdes lorsqu'ils sont administrés en association avec le ruxolitinib et l'uhCG/EGF en pédiatrie en fonction de la fréquence des DLT
Délai: 28 jours après le traitement

Plan rapporte les proportions de patients et leurs intervalles de confiance à 95 % de patients qui subissent une toxicité limitant la dose. Déterminer la meilleure dose en fonction des critères DLT par CTCAE v5.0

  • Thrombose nécessitant une anticoagulation
  • Ascite (grade 3-5)
  • Syndrome d'hyperstimulation ovarienne
28 jours après le traitement
Meilleure réponse du traitement chez l'adulte et l'enfant
Délai: 28 jours après le traitement
proportions de réponses complètes, partielles, mixtes et sans réponse chez les patients survivants 28 jours après le début du protocole de traitement chez les patients pédiatriques et adultes atteints d'aGVHD à haut risque du Minnesota
28 jours après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v5.0
Délai: 30 jours après traitement

Signalez tout type d'événement indésirable causé par un médicament causé par la dose de stéroïdes en combinaison de ruxolitinib et d'uhCG/EGF.

En raison de l'état de santé complexe du patient atteint de GVHD, la surveillance des événements indésirables se concentrera sur les événements suivants en commençant par la date de signature du consentement et en continuant pendant 30 jours après que le sujet a terminé ou interrompu l'étude ou a pris la dernière dose du médicament à l'étude.

  • Réhospitalisation
  • Décès
  • Hématologique (cytopénie de grade 3-5)
  • Infections (grade 3-5)
  • Hyperglycémie (grade 3-5)
  • Myopathie stéroïdienne (grade 3-5)
30 jours après traitement
Incidence des poussées aiguës de GVHD après RC/RP nécessitant une augmentation des stéroïdes ou un autre traitement systémique
Délai: 28 jours après le traitement
Trouver la proportion d'incidence de la GVHD aiguë
28 jours après le traitement
Incidence des poussées aiguës de GVHD après RC/RP nécessitant une augmentation des stéroïdes ou un autre traitement systémique
Délai: 56 jours après le traitement
Trouver la proportion d'incidence de la GVHD aiguë
56 jours après le traitement
Comparer le taux d'échec du traitement de la GVHD aiguë après le début du protocole thérapeutique aux témoins historiques
Délai: 28 jours après le traitement
Comparer le nombre d'échecs thérapeutiques à d'autres nombres d'échecs dans d'autres protocoles historiques
28 jours après le traitement
Comparer le taux d'échec du traitement de la GVHD aiguë après le début du protocole thérapeutique aux témoins historiques
Délai: 56 jours après le traitement
Comparer le nombre d'échecs thérapeutiques à d'autres nombres d'échecs dans d'autres protocoles historiques
56 jours après le traitement
Pour évaluer la qualité de vie des patients pendant l'étude
Délai: 6 mois après le traitement
Demandez aux participants de répondre à une enquête de survie globale
6 mois après le traitement
Déterminer la survie globale à 1 an
Délai: 1 an après le traitement
Fournir les proportions et leurs intervalles de confiance à 95 % des patients encore en vie un an après le traitement
1 an après le traitement
Mortalité sans rechute (décès sans maladie récurrente ou évolutive après allo-GCSH)
Délai: 1 an après le traitement
Fournir les proportions et leurs intervalles de confiance à 95 % des patients qui connaissent une mortalité sans rechute.
1 an après le traitement
Recueillir des échantillons de sang et des biopsies rectosigmoïdiennes pour de futures études corrélatives
Délai: 1 an après traitement
Donner un décompte du nombre de patients qui ont subi des biopsies sanguines et rectosigmoïdiennes
1 an après traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sherman Holtan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juin 2023

Achèvement primaire (Réel)

27 février 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

27 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2021

Première publication (Réel)

17 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020LS098
  • MT2020-28 (Autre identifiant: Masonic Cancer Center)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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