Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ruxolitinib, humant koriongonadotropin (uhCG/EGF) och dosdeeskalerade kortikosteroider

19 mars 2026 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ruxolitinib, humant koriongonadotropin (uhCG/EGF) och dosdeeskalerade kortikosteroider för behandling av akut GVHD med hög risk i Minnesota (aGVHD): En fas I/II-studie

Denna multicenterfas I/II-studie för att fastställa lägsta möjliga rekommenderade fas 2-dos (RP2D) av kortikosteroider i kombination med ruxolitinib och uhCG/EGF (en ny kombination) för högrisk-aGVHD.

Detta är en enarmsstudie utformad för att fastställa den lägsta dosen av kortikosteroider som krävs (toxicitetsändpunkt) utan att försämra GVHD fullständigt svar eller partiellt svar (CR/PR) på dag 28 när det ges i kombination med uhCG/EGF och ruxolitinib.

Efter slutförandet av fyndet av kortikosteroiddosen kommer den slutliga dosen att överföras till en tvåstegs fas II-förlängningsstudie för att bekräfta säkerheten och göra en preliminär bestämning av effekten av denna nya läkemedelskombination för högrisk-aGVHD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

HCT-mottagare över 12 år inom de första 7 dagarna av initial behandling av högrisk-aGVHD, definierat som:

  • Nydiagnostiserad Minnesota högrisk aGVHD -ELLER-
  • Nydiagnostiserad Minnesota standardrisk aGVHD med plasma amfiregulin ≥ 33 pg/ml testad vid UMN Cytokine Reference Lab. För beställningsinformation för amfiregulinlab, se Fairview Lab Guide: http://labguide.fairview.org/showtest.asp?testid=6766&format=long -ELLER-

  • Nydiagnostiserade Minnesota standardrisk aGVHD Ann Arbor 3 biomarkörer testade av Viracor. För beställningsinformation, se: https://www.viracor-eurofins.com/test-menu/403572p-agvhd-symptomatic- startalgoritm/

    • Njure: Serumkreatinin ≤2,5x övre normalgräns (ULN)
    • Hjärta: Vänster kammare ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 35 %
    • Frivilligt skriftligt samtycke (vuxen eller förälder/vårdnadshavare med mindre samtycke för 12 till 17-åringar).

Exklusions kriterier:

  • Progressiv malignitet
  • Okontrollerad bakteriell, svamp-, parasit- eller virusinfektion vid inledande av protokollbehandling
  • Ovillig eller oförmögen att avbryta kompletterande könshormonbehandling (östrogen-, progesteron- och/eller testosteronpreparat)
  • Ovillig eller oförmögen att stoppa GnRH-antagonister, aromatashämmare eller antiandrogener
  • Historik om en hormonkänslig malignitet
  • Aktuell tromboembolisk sjukdom som kräver fulldosantikoagulation - patienter som får farmakologisk profylax för tromboembolisk sjukdom kommer att vara berättigade
  • Aktiv eller nyligen (inom tidigare 3 månader) tromb, oavsett antikoaguleringsstatus
  • Graviditet
  • Kvinnor eller män i fertil ålder som inte vill vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika oavsiktlig graviditet från början av protokollbehandlingen till 30 dagar efter den sista behandlingen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ruxolitinib; hCG (Pregnyl®); Kortikosteroider
  • Ruxolitinib 10 mg genom munnen två gånger dagligen (med dosjusteringar enligt anvisningarna) till och med dag 56, följt av nedtrappning
  • hCG (Pregnyl®) 2 000 enheter/m2 SQ varannan dag x 3 doser, följt av två gånger i veckan x 14 doser (totalt 17 doser till och med dag 56)

  • Kortikosteroider (Prednison eller IV metylprednisolonekvivalent)

    • Dosnivå 1 (startdos) = 1 mg/kg
    • Dosnivå 2 = 0,5 mg/kg
    • Dosnivå 3 = 0,25 mg/kg
    • Dosnivå 4 = 0,1 mg/kg
    • Dosnivå 5 = 0 mg/kg
Läkemedel: Ruxolitinib 10 MG oral tablett
Genom munnen två gånger dagligen till och med dag 56, sedan avsmalnande
Läkemedel: hCG
2 000 enheter/m2 SQ varannan dag x 3 doser, följt av två gånger i veckan x 14 doser
Andra namn:
  • Pregnyl
Läkemedel: Kortikosteroider

Dosnivå 1 (startdos) = 1 mg/kg

  • Dosnivå 2 = 0,5 mg/kg
  • Dosnivå 3 = 0,25 mg/kg
  • Dosnivå 4 = 0,1 mg/kg

  • Dosnivå 5 = 0 mg/kg

    • Om dosnivå 1 bestäms vara under den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D), kommer dosen att eskaleras:

  • Dosnivå -1 = 1,5 mg/kg
  • Dosnivå -2 = 2 mg/kg
Andra namn:
  • Prednison
  • IV metylprednisolon

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommendera lägsta möjliga dos för fas II av kortikosteroider när de ges i kombination med ruxolitinib och uhCG/EGF hos barn baserat på DLT-frekvens
Tidsram: 28 dagar efter behandlingen

Planrapportera patientproportioner och deras 95 % konfidensintervall för patienter som upplever dosbegränsande toxicitet. Bestäm bästa dos baserat på DLT-kriterier med CTCAE v5.0

  • Trombos som kräver antikoagulering
  • Ascites (årskurs 3-5)
  • Ovarialt hyperstimuleringssyndrom
28 dagar efter behandlingen
Bästa behandlingssvar hos vuxna och barn
Tidsram: 28 dagar efter behandlingen
proportioner av fullständigt, partiellt, blandat och inget svar bland överlevande patienter dag 28 efter påbörjad protokollbehandling hos pediatriska och vuxna patienter med Minnesota-högrisk-aGVHD
28 dagar efter behandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
Tidsram: 30 dagar efter behandlingen

Rapportera alla typer av biverkningar orsakade av ett läkemedel orsakat av dos av steroider i kombination av ruxolitinib och uhCG/EGF.

På grund av det komplexa medicinska tillståndet hos GVHD-patienten kommer övervakningen av biverkningar att fokusera på följande händelser som börjar med det datum samtycke undertecknas och fortsätter i 30 dagar efter att försökspersonen har avslutat eller avbrutit studien eller har tagit sista dosen av studera läkemedel.

  • Återinläggning
  • Död
  • Hematologisk (grad 3-5 cytopeni)
  • Infektioner (grad 3-5)
  • Hyperglykemi (grad 3-5)
  • Steroid myopati (grad 3-5)
30 dagar efter behandlingen
Incidensen av akut GVHD-flare efter CR/PR som kräver ökning av steroider eller annan systemisk behandling
Tidsram: 28 dagar efter behandlingen
Hitta andel av incidensen av akut GVHD
28 dagar efter behandlingen
Incidensen av akut GVHD-flare efter CR/PR som kräver ökning av steroider eller annan systemisk behandling
Tidsram: 56 dagar efter behandling
Hitta andel av incidensen av akut GVHD
56 dagar efter behandling
Jämför graden av behandlingsmisslyckande för akut GVHD efter påbörjad protokollbehandling med historiska kontroller
Tidsram: 28 dagar efter behandlingen
Jämför antalet behandlingsmisslyckanden med andra antal misslyckanden i andra historiska protokoll
28 dagar efter behandlingen
Jämför graden av behandlingsmisslyckande för akut GVHD efter påbörjad protokollbehandling med historiska kontroller
Tidsram: 56 dagar efter behandling
Jämför antalet behandlingsmisslyckanden med andra antal misslyckanden i andra historiska protokoll
56 dagar efter behandling
Att bedöma patientens livskvalitet vid studien
Tidsram: 6 månader efter behandlingen
Låt deltagarna göra en övergripande överlevnadsundersökning
6 månader efter behandlingen
Bestäm 1 års total överlevnad
Tidsram: 1 år efter behandling
Ange proportioner och deras 95 % konfidensintervall för patienter som fortfarande lever ett år efter behandling
1 år efter behandling
Icke-återfallsdödlighet (död utan återkommande eller progressiv sjukdom efter allo-HSCT)
Tidsram: 1 år efter behandling
Ange proportioner och deras 95 % konfidensintervall för patienter som har en icke-återfallsmortalitet.
1 år efter behandling
Samla blodprover och rectosigmoida biopsier för framtida korrelativa studier
Tidsram: 1 år efter behandling
Ge en räkning av antalet patienter som hade blod- och rectosigmoidbiopsier
1 år efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Sherman Holtan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 juni 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

27 februari 2026

Avslutad studie (Faktisk)

27 februari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2021

Första postat (Faktisk)

17 november 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2020LS098
  • MT2020-28 (Annan identifierare: Masonic Cancer Center)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera