Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ruxolitinib, humant koriongonadotropin (uhCG/EGF) og dosedeskalerte kortikosteroider

19. mars 2026 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ruxolitinib, humant koriongonadotropin (uhCG/EGF) og dosedeskalerte kortikosteroider for behandling av Minnesota høyrisiko akutt GVHD (aGVHD): En fase I/II-studie

Denne multisenter senter fase I/II studien for å etablere lavest mulig anbefalt fase 2 dose (RP2D) av kortikosteroider i forbindelse med ruxolitinib og uhCG/EGF (en ny kombinasjon) for høyrisiko aGVHD.

Dette er en enkeltarmsstudie designet for å bestemme den laveste dosen av kortikosteroider som kreves (endepunkt for toksisitet) uten å svekke GVHD fullstendig respons eller delvis respons (CR/PR) på dag 28 når det gis i kombinasjon med uhCG/EGF og ruxolitinib.

Etter at kortikosteroiddosefunnet er fullført, vil den endelige dosen overføres til en to-trinns fase II forlengelsesstudie for å bekrefte sikkerheten og foreta en foreløpig vurdering av effekten av denne nye medikamentkombinasjonen for høyrisiko aGVHD.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

HCT-mottakere over 12 år i løpet av de første 7 dagene av førstegangsbehandling av høyrisiko aGVHD, definert som:

  • Nydiagnostisert Minnesota høyrisiko aGVHD -ELLER-
  • Nydiagnostisert Minnesota standard risiko aGVHD med plasma amfiregulin ≥ 33 pg/ml testet ved UMN Cytokine Reference Lab. For bestillingsinformasjon for amfiregulin lab, se Fairview Lab Guide: http://labguide.fairview.org/showtest.asp?testid=6766&format=long -ELLER-

  • Nydiagnostiserte Minnesota standard risiko aGVHD Ann Arbor 3 biomarkører testet av Viracor. For bestillingsinformasjon, se: https://www.viracor-eurofins.com/test-menu/403572p-agvhd-symptomatic- start-algoritme/

    • Nyre: Serumkreatinin ≤2,5x øvre normalgrense (ULN)
    • Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 35 %
    • Frivillig skriftlig samtykke (voksen eller forelder/foresatt med mindre samtykke for 12 til 17-åringer).

Ekskluderingskriterier:

  • Progressiv malignitet
  • Ukontrollert bakteriell, sopp-, parasitt- eller virusinfeksjon ved oppstart av protokollbehandling
  • Uvillig eller ute av stand til å stoppe supplerende kjønnshormonbehandling (østrogen, progesteron og/eller testosteronpreparater)
  • Uvillig eller ute av stand til å stoppe GnRH-antagonister, aromatasehemmere eller antiandrogener
  • Historie om en hormonresponsiv malignitet
  • Nåværende tromboembolisk sykdom som krever full dose antikoagulasjon - pasienter som får farmakologisk profylakse for tromboembolisk sykdom vil være kvalifisert
  • Aktiv eller nylig (innen 3 måneder) trombe, uavhengig av antikoagulasjonsstatus
  • Svangerskap
  • Kvinner eller menn i fertil alder vil ikke ta tilstrekkelige forholdsregler for å unngå utilsiktet graviditet fra starten av protokollbehandlingen til 30 dager etter siste behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ruxolitinib; hCG (Pregnyl®); Kortikosteroider
  • Ruxolitinib 10 mg gjennom munnen to ganger daglig (med dosejusteringer som angitt) til og med dag 56, etterfulgt av nedtrapping
  • hCG (Pregnyl®) 2000 enheter/m2 SQ annenhver dag x 3 doser, etterfulgt av to ganger ukentlig x 14 doser (totalt 17 doser til og med dag 56)

  • Kortikosteroider (Prednison eller IV metylprednisolonekvivalent)

    • Dosenivå 1 (startdose) = 1 mg/kg
    • Dosenivå 2 = 0,5 mg/kg
    • Dosenivå 3 = 0,25 mg/kg
    • Dosenivå 4 = 0,1 mg/kg
    • Dosenivå 5 = 0 mg/kg
Legemiddel: Ruxolitinib 10 MG oral tablett
Gjennom munnen to ganger daglig gjennom dag 56, deretter nedtrappet
Legemiddel: hCG
2000 enheter/m2 SQ annenhver dag x 3 doser, etterfulgt av to ganger ukentlig x 14 doser
Andre navn:
  • Pregnyl
Legemiddel: Kortikosteroider

Dosenivå 1 (startdose) = 1 mg/kg

  • Dosenivå 2 = 0,5 mg/kg
  • Dosenivå 3 = 0,25 mg/kg
  • Dosenivå 4 = 0,1 mg/kg

  • Dosenivå 5 = 0 mg/kg

    • Hvis dosenivå 1 bestemmes til å være under den anbefalte fase 2-dosen (RP2D), vil dosen bli eskalert:

  • Dosenivå -1 = 1,5 mg/kg
  • Dosenivå -2 = 2 mg/kg
Andre navn:
  • Prednison
  • IV metylprednisolon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefal lavest mulig dose for fase II av kortikosteroider når det gis i kombinasjon med ruxolitinib og uhCG/EGF hos barn basert på DLT-frekvens
Tidsramme: 28 dager etter behandling

Planrapporter pasientproporsjoner og deres 95 % konfidensintervaller for pasienter som opplever dosebegrensende toksisitet. Bestem beste dose basert på DLT-kriterier ved CTCAE v5.0

  • Trombose som krever antikoagulasjon
  • Ascites (grad 3-5)
  • Ovarialt hyperstimuleringssyndrom
28 dager etter behandling
Beste behandlingsrespons hos voksne og barn
Tidsramme: 28 dager etter behandling
andeler av fullstendig, delvis, blandet og ingen respons blant overlevende pasienter på dag 28 etter oppstart av protokollbehandling hos pediatriske og voksne pasienter med Minnesota høyrisiko aGVHD
28 dager etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: 30 dager etter behandling

Rapporter alle typer bivirkninger forårsaket av et medikament forårsaket av dose av steroider i kombinasjon av ruxolitinib og uhCG/EGF.

På grunn av den komplekse medisinske tilstanden til GVHD-pasienten, vil overvåking for uønskede hendelser fokusere på følgende hendelser som begynner med datoen samtykket er signert og fortsetter i 30 dager etter at forsøkspersonen har fullført eller avsluttet studien eller har tatt siste dose av studere stoffet.

  • Rehospitalisering
  • Død
  • Hematologisk (grad 3-5 cytopeni)
  • Infeksjoner (grad 3-5)
  • Hyperglykemi (grad 3-5)
  • Steroid myopati (grad 3-5)
30 dager etter behandling
Forekomst av akutt GVHD flare etter CR/PR som krever økning av steroider eller annen systemisk behandling
Tidsramme: 28 dager etter behandling
Finn andel av forekomst av akutt GVHD
28 dager etter behandling
Forekomst av akutt GVHD flare etter CR/PR som krever økning av steroider eller annen systemisk behandling
Tidsramme: 56 dager etter behandling
Finn andel av forekomst av akutt GVHD
56 dager etter behandling
Sammenlign frekvensen av behandlingssvikt for akutt GVHD etter oppstart av protokollbehandling med historiske kontroller
Tidsramme: 28 dager etter behandling
Sammenlign antall behandlingssvikt med andre antall feil i andre historiske protokoller
28 dager etter behandling
Sammenlign frekvensen av behandlingssvikt for akutt GVHD etter oppstart av protokollbehandling med historiske kontroller
Tidsramme: 56 dager etter behandling
Sammenlign antall behandlingssvikt med andre antall feil i andre historiske protokoller
56 dager etter behandling
For å vurdere pasientens livskvalitet på studiet
Tidsramme: 6 måneder etter behandling
La deltakerne ta en samlet overlevelsesundersøkelse
6 måneder etter behandling
Bestem 1 års total overlevelse
Tidsramme: 1 år etter behandling
Gi proporsjoner og deres 95 % konfidensintervall for pasienter som fortsatt er i live ett år etter behandling
1 år etter behandling
Ikke-tilbakefallsdødelighet (død uten tilbakevendende eller progressiv sykdom etter allo-HSCT)
Tidsramme: 1 år etter behandling
Oppgi proporsjoner og deres 95 % konfidensintervaller for pasienter som opplever en ikke-tilbakefallsdødelighet.
1 år etter behandling
Samle blodprøver og rectosigmoide biopsier for fremtidige korrelative studier
Tidsramme: 1 år etter behandling
Gi en telling av antall pasienter som hadde blod- og rektosigmoide biopsier
1 år etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sherman Holtan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2023

Primær fullføring (Faktiske)

27. februar 2026

Studiet fullført (Faktiske)

27. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

17. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020LS098
  • MT2020-28 (Annen identifikator: Masonic Cancer Center)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere