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Ruxolitinibe, gonadotrofina coriônica humana (uhCG/EGF) e corticosteróides de escala reduzida

19 de março de 2026 atualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ruxolitinibe, gonadotrofina coriônica humana (uhCG/EGF) e corticosteróides de escalonamento de dose para tratamento de GVHD agudo de alto risco de Minnesota (aGVHD): um estudo de fase I/II

Este estudo multicêntrico de fase I/II para estabelecer a menor dose recomendada possível de fase 2 (RP2D) de corticosteróides em conjunto com ruxolitinibe e uhCG/EGF (uma nova combinação) para aGVHD de alto risco.

Este é um estudo de braço único projetado para determinar a dose mais baixa de corticosteroides necessária (ponto final de toxicidade) sem prejudicar a resposta completa ou parcial da GVHD (CR/PR) no dia 28 quando administrado em conjunto com uhCG/EGF e ruxolitinibe.

Após a conclusão da determinação da dose de corticosteroide, a dose final será transportada para um estudo de extensão de fase II de dois estágios para confirmar a segurança e fazer uma determinação preliminar da eficácia desta nova combinação de medicamentos para aGVHD de alto risco.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Receptores de HCT com mais de 12 anos de idade nos primeiros 7 dias do tratamento inicial de aGVHD de alto risco, definido como:

  • AGVHD de alto risco recém-diagnosticado em Minnesota -OU-
  • AGVHD de risco padrão de Minnesota recentemente diagnosticado com anfirregulina plasmática ≥ 33 pg/ml testado no UMN Cytokine Reference Lab. Para obter informações sobre pedidos de laboratórios de anfirregulina, consulte Fairview Lab Guide: http://labguide.fairview.org/showtest.asp?testid=6766&format=long -OU-

  • Biomarcadores Ann Arbor 3 de aGVHD de risco padrão de Minnesota recém-diagnosticados testados pela Viracor. Para obter informações sobre pedidos, consulte: https://www.viracor-eurofins.com/test-menu/403572p-agvhd-symptomatic- algoritmo de início/

    • Renal: Creatinina sérica ≤2,5x limite superior do normal (ULN)
    • Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 35%
    • Consentimento voluntário por escrito (adulto ou pai/responsável com consentimento menor de 12 a 17 anos).

Critério de exclusão:

  • Malignidade progressiva
  • Infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral não controlada no início do protocolo de tratamento
  • Relutante ou incapaz de interromper a terapia de hormônio sexual suplementar (preparações de estrogênio, progesterona e/ou testosterona)
  • Relutante ou incapaz de interromper os antagonistas de GnRH, inibidores de aromatase ou antiandrógenos
  • História de malignidade responsiva a hormônios
  • Doença tromboembólica atual que requer anticoagulação em dose total - pacientes recebendo profilaxia farmacológica para doença tromboembólica serão elegíveis
  • Trombo ativo ou recente (nos últimos 3 meses), independentemente do estado de anticoagulação
  • Gravidez
  • Mulheres ou homens com potencial para engravidar que não desejam tomar as precauções adequadas para evitar a gravidez indesejada desde o início do tratamento do protocolo até 30 dias após o último tratamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ruxolitinib;hCG (Pregnyl®) ;Corticosteróides
  • Ruxolitinibe 10 mg por via oral duas vezes ao dia (com ajustes de dose conforme indicado) até o dia 56, seguido de redução gradual
  • hCG (Pregnyl®) 2.000 unidades/m2 SQ em dias alternados x 3 doses, seguido de duas vezes por semana x 14 doses (total de 17 doses até o dia 56)

  • Corticosteroides (prednisona ou equivalente metilprednisolona IV)

    • Nível de dose 1 (dose inicial) = 1 mg/kg
    • Nível de dose 2 = 0,5 mg/kg
    • Nível de dose 3 = 0,25 mg/kg
    • Nível de dose 4 = 0,1 mg/kg
    • Nível de dose 5 = 0 mg/kg
Medicamento: Ruxolitinibe 10 MG Comprimido Oral
Por via oral duas vezes ao dia até o dia 56, depois diminuído
Medicamento: hCG
2.000 unidades/m2 SQ em dias alternados x 3 doses, seguidas de duas vezes por semana x 14 doses
Outros nomes:
  • Pregnyl
Medicamento: Corticosteróides

Nível de dose 1 (dose inicial) = 1 mg/kg

  • Nível de dose 2 = 0,5 mg/kg
  • Nível de dose 3 = 0,25 mg/kg
  • Nível de dose 4 = 0,1 mg/kg

  • Nível de dose 5 = 0 mg/kg

    • Se for determinado que o nível de dose 1 está abaixo da dose recomendada da Fase 2 (RP2D), a dose será aumentada:

  • Nível de dose -1 = 1,5 mg/kg
  • Nível de dose -2 = 2 mg/kg
Outros nomes:
  • Prednisona
  • IV metilprednisolona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Recomendar a menor dose possível para a Fase II de corticosteroides quando administrado em combinação com ruxolitinibe e uhCG/EGF em pediatria com base na frequência DLT
Prazo: 28 dias após a terapia

Planeje relatar as proporções dos pacientes e seus intervalos de confiança de 95% dos pacientes que apresentam toxicidade limitante da dose. Determinar a melhor dose com base nos critérios DLT por CTCAE v5.0

  • Trombose que requer anticoagulação
  • Ascite (grau 3-5)
  • Síndrome de hiperestimulação ovariana
28 dias após a terapia
Melhor resposta ao tratamento em adultos e crianças
Prazo: 28 dias após a terapia
proporções de resposta completa, parcial, mista e sem resposta entre os pacientes sobreviventes nos dias 28 após o início da terapia de protocolo em pacientes pediátricos e adultos com aGVHD de alto risco de Minnesota
28 dias após a terapia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v5.0
Prazo: 30 dias após o tratamento

Relate qualquer tipo de evento adverso causado por um medicamento causado por dose de esteróides em combinação de ruxolitinibe e uhCG/EGF.

Devido à condição médica complexa do paciente com GVHD, o monitoramento de eventos adversos se concentrará nos seguintes eventos, começando na data de assinatura do consentimento e continuando por 30 dias após o sujeito ter concluído ou descontinuado o estudo ou ter tomado a última dose do medicamento em estudo.

  • Reinternação
  • Morte
  • Hematológico (citopenia grau 3-5)
  • Infecções (grau 3-5)
  • Hiperglicemia (grau 3-5)
  • Miopatia esteróide (grau 3-5)
30 dias após o tratamento
Incidência de surto agudo de GVHD após CR/PR exigindo aumento de esteroides ou outro tratamento sistêmico
Prazo: 28 dias após o tratamento
Encontre a proporção de incidência de GVHD agudo
28 dias após o tratamento
Incidência de surto agudo de GVHD após CR/PR exigindo aumento de esteroides ou outro tratamento sistêmico
Prazo: 56 dias após o tratamento
Encontre a proporção de incidência de GVHD agudo
56 dias após o tratamento
Comparar a taxa de falha do tratamento para DECH aguda após o início da terapia de protocolo com controles históricos
Prazo: 28 dias após o tratamento
Comparar a contagem de falha de tratamento com outro número de falhas em outros protocolos históricos
28 dias após o tratamento
Comparar a taxa de falha do tratamento para DECH aguda após o início da terapia de protocolo com controles históricos
Prazo: 56 dias após o tratamento
Comparar a contagem de falha de tratamento com outro número de falhas em outros protocolos históricos
56 dias após o tratamento
Para avaliar a qualidade de vida do paciente no estudo
Prazo: 6 meses após o tratamento
Faça com que os participantes façam uma pesquisa de sobrevivência geral
6 meses após o tratamento
Determinar a sobrevida global de 1 ano
Prazo: 1 ano pós tratamento
Forneça proporções e seus intervalos de confiança de 95% de pacientes ainda vivos um ano após o tratamento
1 ano pós tratamento
Mortalidade sem recaída (morte sem doença recorrente ou progressiva após alo-HSCT)
Prazo: 1 ano pós tratamento
Forneça proporções e seus intervalos de confiança de 95% de pacientes que apresentam uma mortalidade sem recaída.
1 ano pós tratamento
Colete amostras de sangue e biópsias retossigmóides para futuros estudos correlativos
Prazo: 1 ano após o tratamento
Dê uma contagem do número de pacientes que tiveram biópsias de sangue e retossigmoide
1 ano após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Investigadores

  • Investigador principal: Sherman Holtan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de junho de 2023

Conclusão Primária (Real)

27 de fevereiro de 2026

Conclusão do estudo (Real)

27 de fevereiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de novembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de novembro de 2021

Primeira postagem (Real)

17 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2020LS098
  • MT2020-28 (Outro identificador: Masonic Cancer Center)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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