Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ruxolitinib, humaan choriongonadotrofine (uhCG/EGF) en dosis-gedeëscaleerde corticosteroïden

12 juni 2023 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ruxolitinib, humaan choriongonadotrofine (uhCG/EGF) en dosis-gedeëscaleerde corticosteroïden voor de behandeling van Minnesota High-Risk Acute GVHD (aGVHD): een fase I/II-onderzoek

Deze fase I/II-studie in meerdere centra om de laagst mogelijke aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van corticosteroïden vast te stellen in combinatie met ruxolitinib en uhCG/EGF (een nieuwe combinatie) voor aGVHD met een hoog risico.

Dit is een eenarmige studie die is opgezet om de laagst vereiste dosis corticosteroïden (toxiciteitseindpunt) te bepalen zonder de GVHD volledige respons of partiële respons (CR/PR) op dag 28 te verstoren wanneer gegeven in combinatie met uhCG/EGF en ruxolitinib.

Na voltooiing van de bepaling van de dosis corticosteroïden, zal de uiteindelijke dosis worden overgedragen naar een fase II-verlengingsonderzoek in twee fasen om de veiligheid te bevestigen en een voorlopige bepaling van de werkzaamheid van deze nieuwe geneesmiddelcombinatie voor aGVHD met hoog risico te maken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Cancer Center Clinical Trials Office
  • Telefoonnummer: 612 624 2620
  • E-mail: ccinfo@umn.edu

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Werving
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
        • Contact:
          • Cancer Center Clinical Trials Office
          • Telefoonnummer: 612-624-2620
          • E-mail: ccinfo@umn.edu

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

HCT-ontvangers ouder dan 12 jaar binnen de eerste 7 dagen van de eerste behandeling van aGVHD met een hoog risico, gedefinieerd als:

  • Nieuw gediagnosticeerd Minnesota hoog risico aGVHD -OF-
  • Nieuw gediagnosticeerde aGVHD met standaardrisico in Minnesota met plasma amphireguline ≥ 33 pg/ml, getest in het UMN Cytokine Reference Lab. Zie Fairview Lab Guide voor informatie over het bestellen van amphiregulin-labs: http://labguide.fairview.org/showtest.asp?testid=6766&format=long -OR-

  • Nieuw gediagnosticeerde Minnesota standaard risico aGVHD Ann Arbor 3 biomarkers getest door Viracor. Zie voor bestelinformatie: https://www.viracor-eurofins.com/test-menu/403572p-agvhd-symptomatic- onset-algoritme/

    • Nier: serumcreatinine ≤2,5x bovengrens van normaal (ULN)
    • Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 35%
    • Vrijwillige schriftelijke toestemming (volwassene of ouder/voogd met minderjarige instemming voor 12- tot 17-jarigen).

Uitsluitingscriteria:

  • Progressieve maligniteit
  • Ongecontroleerde bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie bij aanvang van de protocolbehandeling
  • Onwillig of niet in staat om te stoppen met aanvullende geslachtshormoontherapie (oestrogeen-, progesteron- en/of testosteronpreparaten)
  • Niet bereid of niet in staat om GnRH-antagonisten, aromataseremmers of anti-androgenen te stoppen
  • Geschiedenis van een hormoongevoelige maligniteit
  • Huidige trombo-embolische ziekte die volledige dosis antistolling vereist - patiënten die farmacologische profylaxe voor trombo-embolische ziekte krijgen, komen in aanmerking
  • Actieve of recente (minder dan 3 maanden geleden) trombus, ongeacht de antistollingsstatus
  • Zwangerschap
  • Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate voorzorgsmaatregelen willen nemen om onbedoelde zwangerschap te voorkomen vanaf het begin van de protocolbehandeling tot 30 dagen na de laatste behandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ruxolitinib; hCG (Pregnyl®); Corticosteroïden
  • Ruxolitinib 10 mg oraal tweemaal daags (met dosisaanpassingen zoals aangegeven) tot en met dag 56, gevolgd door afbouwen
  • hCG (Pregnyl®) 2.000 eenheden/m2 SQ om de andere dag x 3 doses, gevolgd door tweemaal per week x 14 doses (totaal 17 doses tot en met dag 56)

  • Corticosteroïden (Prednison of IV methylprednisolon-equivalent)

    • Dosisniveau 1 (aanvangsdosis) = 1 mg/kg
    • Dosisniveau 2 = 0,5 mg/kg
    • Dosisniveau 3 = 0,25 mg/kg
    • Dosisniveau 4 = 0,1 mg/kg
    • Dosisniveau 5 = 0 mg/kg
Geneesmiddel: Ruxolitinib 10 mg orale tablet
Tweemaal daags via de mond tot en met dag 56, daarna afbouwend
Geneesmiddel: hCG
2.000 eenheden/m2 SQ om de andere dag x 3 doses, gevolgd door tweemaal per week x 14 doses
Andere namen:
  • Zwanger
Geneesmiddel: Corticosteroïden

Dosisniveau 1 (aanvangsdosis) = 1 mg/kg

  • Dosisniveau 2 = 0,5 mg/kg
  • Dosisniveau 3 = 0,25 mg/kg
  • Dosisniveau 4 = 0,1 mg/kg

  • Dosisniveau 5 = 0 mg/kg

    • Als wordt vastgesteld dat dosisniveau 1 lager is dan de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), wordt de dosis verhoogd:

  • Dosisniveau -1 = 1,5 mg/kg
  • Dosisniveau -2 = 2 mg/kg
Andere namen:
  • Prednison
  • IV methylprednisolon

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beveel de laagst mogelijke dosis aan voor fase II van corticosteroïden wanneer gegeven in combinatie met ruxolitinib en uhCG/EGF bij kinderen op basis van de DLT-frequentie
Tijdsspanne: 28 dagen na therapie

Plan rapporteer patiëntenproporties en hun 95% betrouwbaarheidsintervallen van patiënten die dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Bepaal de beste dosis op basis van DLT-criteria door CTCAE v5.0

  • Trombose waarvoor antistolling nodig is
  • Ascites (graad 3-5)
  • Ovarieel hyperstimulatiesyndroom
28 dagen na therapie
Beste respons van de behandeling bij volwassenen en kinderen
Tijdsspanne: 28 dagen na therapie
percentages van volledige, gedeeltelijke, gemengde en geen respons onder overlevende patiënten op dag 28 na aanvang van protocoltherapie bij pediatrische en volwassen patiënten met Minnesota hoog-risico aGVHD
28 dagen na therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: 30 dagen na de behandeling

Meld elk type bijwerking veroorzaakt door een geneesmiddel veroorzaakt door een dosis steroïden in combinatie met ruxolitinib en uhCG/EGF.

Vanwege de complexe medische toestand van de GVHD-patiënt, zal de monitoring op bijwerkingen zich concentreren op de volgende gebeurtenissen, beginnend met de datum waarop de toestemming is ondertekend, en doorgaand gedurende 30 dagen nadat de proefpersoon het onderzoek heeft voltooid of beëindigd of de laatste dosis van het middel heeft ingenomen studie medicijn.

  • Heropname
  • Dood
  • Hematologische (graad 3-5 cytopenie)
  • Infecties (graad 3-5)
  • Hyperglykemie (graad 3-5)
  • Steroïde myopathie (graad 3-5)
30 dagen na de behandeling
Incidentie van acute GVHD-flare na CR/PR waarvoor een toename van steroïden of andere systemische behandeling nodig is
Tijdsspanne: 28 dagen na de behandeling
Zoek het aandeel van de incidentie van acute GVHD
28 dagen na de behandeling
Incidentie van acute GVHD-flare na CR/PR waarvoor een toename van steroïden of andere systemische behandeling nodig is
Tijdsspanne: 56 dagen na de behandeling
Zoek het aandeel van de incidentie van acute GVHD
56 dagen na de behandeling
Vergelijk het percentage falen van de behandeling voor acute GVHD na aanvang van protocoltherapie met historische controles
Tijdsspanne: 28 dagen na de behandeling
Vergelijk het aantal mislukte behandelingen met een ander aantal mislukkingen in andere historische protocollen
28 dagen na de behandeling
Vergelijk het percentage falen van de behandeling voor acute GVHD na aanvang van protocoltherapie met historische controles
Tijdsspanne: 56 dagen na de behandeling
Vergelijk het aantal mislukte behandelingen met een ander aantal mislukkingen in andere historische protocollen
56 dagen na de behandeling
Om de kwaliteit van leven van de patiënt tijdens de studie te beoordelen
Tijdsspanne: 6 maand na behandeling
Laat deelnemers een algehele overlevingsenquête invullen
6 maand na behandeling
Bepaal de algehele overleving van 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar na de behandeling
Verstrek verhoudingen en hun 95% betrouwbaarheidsintervallen van patiënten die één jaar na de behandeling nog in leven zijn
1 jaar na de behandeling
Sterfte zonder terugval (overlijden zonder recidiverende of progressieve ziekte na allo-HSCT)
Tijdsspanne: 1 jaar na de behandeling
Verstrek verhoudingen en hun 95% betrouwbaarheidsintervallen van patiënten met een niet-terugvalsterfte.
1 jaar na de behandeling
Verzamel bloedmonsters en rectosigmoïde biopsieën voor toekomstige correlatieve studies
Tijdsspanne: 1 jaar na behandeling
Geef een telling van het aantal patiënten met bloed- en rectosigmoïdbiopten
1 jaar na behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sherman Holtan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020LS098
  • MT2020-28 (Andere identificatie: Masonic Cancer Center)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute-graft-versus-host-ziekte

Klinische onderzoeken op Ruxolitinib 10 mg orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Singapore

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren