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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05133804
Efficacité du traitement à la réboxétine et au méthylphénidate sur la dérégulation attentionnelle, sensorielle et émotionnelle chez les adultes atteints de SSPT
La relation entre la dérégulation attentionnelle, sensorielle et émotionnelle chez les adultes atteints de trouble de stress post-traumatique : un essai contrôlé randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, du traitement combiné avec la réboxétine et le méthylphénidate
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'état de stress post-traumatique (ESPT) est un trouble psychiatrique très invalidant, caractérisé par une ré-expérience, un comportement d'évitement, un engourdissement émotionnel et une hyperexcitation après une exposition traumatique. Les traitements actuels se concentrent principalement sur les symptômes non cognitifs et ne sont que partiellement efficaces : un tiers des patients atteints de SSPT trouveront des symptômes chroniques et progressifs ; impactant fortement la fonction quotidienne et la qualité de vie. Des preuves émergentes suggèrent une corrélation entre l'attention altérée, le dysfonctionnement sensoriel et les symptômes du SSPT. Ainsi, l'importance d'un traitement combiné, axé sur les difficultés de concentration que l'on retrouve souvent dans l'ESPT, a été suggérée. Deux pistes suggérées sont la réboxétine et le méthylphénidate.
En partant de l'hypothèse qu'un traitement attentionnel et sensoriel altéré induit une nouvelle expérience de l'évitement et de l'hyperexcitation comme stratégies d'adaptation, les chercheurs visent à élucider les caractéristiques de neuro-dysrégulation de chacun des symptômes du SSPT, en mettant l'accent sur l'attention, la fonction exécutive et le traitement sensoriel, et se rapportent à leurs implications sur la fonction de la vie quotidienne, suite à une nouvelle stratégie de traitement combiné de la réboxétine et du méthylphénidate (Ritalin).
Une étude cas-témoins sera menée, incluant 53 patients adultes atteints de SSPT et 53 témoins sains appariés. Premièrement, une mesure de référence sera effectuée parmi tous les participants pour créer un profil de population. Ensuite, les patients seront randomisés en un groupe de traitement actif (n = 27) et un groupe placebo (n = 26) pour un essai contrôlé randomisé en double aveugle, étudiant l'effet d'un traitement de 3 semaines avec de la réboxétine 4 mg par jour et un addition d'une semaine de Ritalin 10mg deux fois par jour.
Cette recherche comprendra des mesures et des questionnaires neurophysiologiques établis et innovants. Un profil des symptômes du TSPT sera créé en combinant l'échelle du trouble de stress post-traumatique administrée par le clinicien et l'échelle des symptômes du trouble de stress post-traumatique. L'activité cérébrale sera mesurée à l'aide de la spectroscopie fonctionnelle dans le proche infrarouge (fNIR) ou de l'électroencéphalographie, avec le test auditif d'attention soutenue (ASAT) et l'activité électrodermique (EDA). Avec l'échelle d'évaluation du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) de Conners - version courte, l'ASAT et l'EDA créeront un profil attentionnel. De plus, un profil sensoriel composé du questionnaire sur le profil sensoriel adolescent/adulte et un profil de la fonction exécutive mesuré avec l'inventaire d'évaluation du comportement de la fonction exécutive seront créés. Enfin, afin de se rapporter aux expériences individuelles dans un contexte réel, cette recherche mesure les activités à travers le questionnaire de la vie quotidienne et la qualité de vie avec l'instrument de qualité de vie de l'Organisation mondiale de la santé.
Utilisant un paradigme de recherche translationnelle, cette recherche est l'une des premières à étudier la neuro-dysrégulation dans le SSPT en mettant l'accent sur le traitement sensoriel et la fonction exécutive, en mettant l'accent sur l'attention et le comportement. C'est aussi la première recherche à intégrer le fNIR avec l'ASAT et l'EDA, contribuant ainsi à l'avancée technologique de la recherche clinique. Cette recherche recueillera des données novatrices qui pourraient offrir de nouvelles explications des symptômes du TSPT et permettre le développement ultérieur d'interventions thérapeutiques nécessaires pour réduire le fardeau de la maladie et optimiser la qualité de vie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Avi Avital, PhD
- Numéro de téléphone: +972-4-8420-364
- E-mail: avitalavi@hotmail.com
Lieux d'étude
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Afula, Israël
- Recrutement
- Emek Medical Center
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Contact:
- Tsipi Milman, MD
- E-mail: tsipimi@clalit.org.il
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Haifa, Israël
- Recrutement
- University of Haifa
-
Contact:
- Avi Avital, PhD
- Numéro de téléphone: +972-4-8420-364
- E-mail: avitalavi@hotmail.com
-
Contact:
- Batya Engel-Yeger, PhD
- Numéro de téléphone: +972-4-828-8387
- E-mail: bengel@univ.haifa.ac.il
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Sous-enquêteur:
- Janne Hoogervorst, MD
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Netanya, Israël
- Recrutement
- Lev HaSharon Mental Health Center
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Contact:
- Inbal Brenner, MD
- Numéro de téléphone: +972 9 8981111
- E-mail: inbalbrenner@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- diagnostiqué avec le SSPT selon les critères du DSM-IV ou du DSM-5
- traitement actuel dans les structures ambulatoires de Lev HaSharon Netanya Adult Clin
- âge entre 20 et 60 ans
- Diagnostic de SSPT au moins un mois avant l'inclusion dans l'étude
- pas de réexposition actuelle à l'événement traumatique
- tout traitement médicamenteux psychotrope administré doit être à dose fixe pendant au moins un mois avant la conduite de l'étude
Critère d'exclusion:
- trouble psychiatrique majeur comorbide, p. trouble psychotique, trouble unipolaire ou bipolaire, trouble de la personnalité borderline ou idées suicidaires actives,
- diagnostic TDAH,
- maladie systémique importante ou grave qui limite l'activité normale, par ex. maladie auto-immune, SIDA ou insuffisance rénale,
- maladies cardiovasculaires, par ex. hypertension, bloc auriculo-ventriculaire (AV), bradycardie ou trouble de la conduction,
- une maladie grave qui met la vie en danger, par ex. infarctus aigu du myocarde, insuffisance respiratoire ou cancer,
- atteinte du système nerveux, par ex. sclérose en plaques, maladie d'Alzheimer, maladie de Parkinson, épilepsie ou accident vasculaire cérébral,
- traumatisme crânien grave antérieur ou actuel,
- glaucome,
- déficience auditive,
- grossesse ou allaitement pendant l'inclusion dans l'étude,
- dépendance à une substance active, y compris l'utilisation régulière de cannabis médical,
- utilisation de médicaments stéroïdiens dans les deux mois précédant la conductance de l'étude,
- utilisation de médicaments pouvant affecter le fonctionnement du système nerveux central,
- non-accomplissement de toutes les étapes de la recherche
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement avec la réboxétine et le méthylphénidate
Au cours des 3 premières semaines de l'étude, les sujets du groupe de traitement actif prendront de la réboxétine à une dose de 4 mg par jour, avec pour instructions de commencer à 2 mg par jour pendant 3 jours, puis d'augmenter la posologie à 4 mg par jour pendant 26 jours, c'est-à-dire jusqu'à la fin de l'étude. Au jour 22 de l'étude, les patients prendront la première dose de 10 mg de Ritalin ou un placebo, et resteront à la clinique pendant 2 heures pour assurer la sécurité et les conseils lors de l'apparition éventuelle d'effets secondaires tels que l'anxiété, les palpitations, etc. Pendant le temps d'observation à la clinique, 6 comprimés de Ritalin IR 10mg et 3 comprimés de Reboxetine 4mg seront distribués aux participants. Ces pilules seront prises sous la responsabilité du sujet à 8h00 (Ritaline et Reboxetine) et à midi (Ritaline uniquement) les trois jours suivants. |
Ritaline 10mg
Autres noms:
Réboxétine 4mg
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Comparateur placebo: Traitement par placebo
Les patients prendront des placebos selon le schéma thérapeutique du groupe de traitement.
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Placebo apparié à la réboxétine
Autres noms:
Placebo apparié au Ritalin
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement dans l'échelle de trouble de stress post-traumatique administrée par le clinicien pour le Manuel diagnostique et statistique (DSM)-5 (CAPS-5) entre le score de base (avant le traitement) et le score au jour 26 (après le traitement)
Délai: Jour 1 et jour 26
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Score de sévérité des symptômes du SSPT.
Total de 56 questions.
Note minimale 0, note maximale 80.
Un score plus élevé reflète un résultat moins bon.
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Jour 1 et jour 26
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échelle des symptômes du trouble de stress post-traumatique (PSS-SR5)
Délai: Jour 1 et jour 26
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Score de sévérité des symptômes du SSPT.
Total de 24 questions.
Note minimale 0, note maximale 80.
Un score plus élevé reflète un résultat moins bon.
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Jour 1 et jour 26
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Échelles d'évaluation du TDAH chez l'adulte de Conner - Auto-évaluation : version courte (CAARS-S:S)
Délai: Jour 1 et jour 26
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Score de l'indice TDAH.
Total de 26 questions.
Note minimale 26, note maximale 78.
Un score plus élevé reflète un résultat moins bon.
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Jour 1 et jour 26
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Électroencéphalographie (EEG)
Délai: Jour 1, jour 21 et jour 26
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Activité cérébrale électrique, mesurée par les potentiels liés aux événements (ERP)
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Jour 1, jour 21 et jour 26
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Spectroscopie proche infrarouge fonctionnelle (fNIRS)
Délai: Jour 1, jour 21 et jour 26
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Activité hémodynamique corticale, mesurée par les concentrations d'hémoglobine oxygénée et désoxygénée.
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Jour 1, jour 21 et jour 26
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Activité électrodermique (EDA)
Délai: Jour 1, jour 21 et jour 26
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Activité électrodermique, mesurée par la sécrétion de sueur sur les chiffres 2 et 4 de la main droite.
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Jour 1, jour 21 et jour 26
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Test auditif d'attention soutenue (ASAT)
Délai: Jour 1, jour 21 et jour 26
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Inhibition pré-impulsion, mesurée par le réflexe de clignement des yeux au niveau du muscle orbicularis oculi à 1 cm sous la pupille.
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Jour 1, jour 21 et jour 26
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Questionnaire sur le profil sensoriel adolescent/adulte (AASP)
Délai: Jour 1 et jour 26
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Profil sensoriel.
Total de 60 questions.
Note minimale 60, note maximale 300.
Un score plus élevé reflète un résultat moins bon.
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Jour 1 et jour 26
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Inventaire d'évaluation du comportement des fonctions exécutives - Version adulte (BRIEF-A)
Délai: Jour 1 et jour 26
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Composite exécutif mondial.
Total de 75 questions.
Note minimale 75, note maximale 225.
Un score plus élevé reflète un résultat moins bon.
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Jour 1 et jour 26
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Questionnaire de vie quotidienne (DLQ)
Délai: Jour 1 et jour 26
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Limitations de la vie quotidienne.
Total de 59 questions.
Note minimale 28, note maximale 112.
Un score plus élevé reflète un résultat moins bon.
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Jour 1 et jour 26
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Questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation mondiale de la Santé - BREF (WHOQOL-BREF)
Délai: Jour 1 et jour 26
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Qualité de vie.
Total de 26 questions.
Note minimale 24, note maximale 120.
Un score plus élevé reflète un meilleur résultat.
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Jour 1 et jour 26
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Avi Avital, PhD, University of Haifa
- Chercheur principal: Batya Engel-Yeger, PhD, University of Haifa
- Chercheur principal: Inbal Brenner, MD, Lev HaSharon Mental Health Center
- Chercheur principal: Tsipi Milman, MD, Emek Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- McAllister TW, Zafonte R, Jain S, Flashman LA, George MS, Grant GA, He F, Lohr JB, Andaluz N, Summerall L, Paulus MP, Raman R, Stein MB. Randomized Placebo-Controlled Trial of Methylphenidate or Galantamine for Persistent Emotional and Cognitive Symptoms Associated with PTSD and/or Traumatic Brain Injury. Neuropsychopharmacology. 2016 Apr;41(5):1191-8. doi: 10.1038/npp.2015.282. Epub 2015 Sep 11.
- Aga-Mizrachi S, Cymerblit-Sabba A, Gurman O, Balan A, Shwam G, Deshe R, Miller L, Gorodetsky N, Heinrich N, Tzezana O, Zubedat S, Grinstein D, Avital A. Methylphenidate and desipramine combined treatment improves PTSD symptomatology in a rat model. Transl Psychiatry. 2014 Sep 23;4(9):e447. doi: 10.1038/tp.2014.82.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles liés aux traumatismes et aux facteurs de stress
- Les troubles mentaux
- Troubles neurodéveloppementaux
- Déficit de l'attention et troubles du comportement perturbateur
- Troubles de stress, traumatiques
- Comportement
- Comportement social
- Maîtrise de soi
- Trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité
- Troubles de stress, post-traumatique
- Régulation émotionnelle
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides carboxyliques
- Pipéridines
- Morpholines
- Oxazines
- Acides, carbocyclique
- Phénylacétates
- Réboxétine
- Méthylphénidate
Autres numéros d'identification d'étude
- LH9/2019
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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