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Efficacité du traitement à la réboxétine et au méthylphénidate sur la dérégulation attentionnelle, sensorielle et émotionnelle chez les adultes atteints de SSPT

10 août 2026 mis à jour par: Avi Avital, University of Haifa

La relation entre la dérégulation attentionnelle, sensorielle et émotionnelle chez les adultes atteints de trouble de stress post-traumatique : un essai contrôlé randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, du traitement combiné avec la réboxétine et le méthylphénidate

À ce jour, aucune étude n'a examiné le traitement attentionnel, sensoriel et émotionnel (difficultés) chez les patients diagnostiqués avec un trouble de stress post-traumatique (TSPT). De plus, l'efficacité des traitements médicamenteux qui se concentrent sur les voies noradrénergiques et dopaminergiques, et donc influencent le traitement de l'attention et les symptômes du SSPT par ces voies, n'ont été que brièvement étudiées. Il existe des preuves bien établies et de longue date de l'implication de la dopamine et de la noradrénaline dans la fonction attentionnelle. Cela a précédemment conduit à une enquête menée par le laboratoire de recherche de l'investigateur dans laquelle les enquêteurs ont émis l'hypothèse que l'implication d'un trouble de l'attention influencerait les symptômes du SSPT dans un modèle de rat. Sur la base de ces résultats, la présente étude vise à caractériser les déficits attentionnels chez les patients atteints de SSPT, ainsi que la corrélation entre l'attention, la régulation émotionnelle et le traitement sensoriel. Les enquêteurs le font en partie en menant une étude cas-témoin et par le biais d'un ECR en double aveugle ultérieur (avec uniquement les cas). Les patients seront soit traités par réboxétine + méthylphénidate soit par placebo.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'état de stress post-traumatique (ESPT) est un trouble psychiatrique très invalidant, caractérisé par une ré-expérience, un comportement d'évitement, un engourdissement émotionnel et une hyperexcitation après une exposition traumatique. Les traitements actuels se concentrent principalement sur les symptômes non cognitifs et ne sont que partiellement efficaces : un tiers des patients atteints de SSPT trouveront des symptômes chroniques et progressifs ; impactant fortement la fonction quotidienne et la qualité de vie. Des preuves émergentes suggèrent une corrélation entre l'attention altérée, le dysfonctionnement sensoriel et les symptômes du SSPT. Ainsi, l'importance d'un traitement combiné, axé sur les difficultés de concentration que l'on retrouve souvent dans l'ESPT, a été suggérée. Deux pistes suggérées sont la réboxétine et le méthylphénidate.

En partant de l'hypothèse qu'un traitement attentionnel et sensoriel altéré induit une nouvelle expérience de l'évitement et de l'hyperexcitation comme stratégies d'adaptation, les chercheurs visent à élucider les caractéristiques de neuro-dysrégulation de chacun des symptômes du SSPT, en mettant l'accent sur l'attention, la fonction exécutive et le traitement sensoriel, et se rapportent à leurs implications sur la fonction de la vie quotidienne, suite à une nouvelle stratégie de traitement combiné de la réboxétine et du méthylphénidate (Ritalin).

Une étude cas-témoins sera menée, incluant 53 patients adultes atteints de SSPT et 53 témoins sains appariés. Premièrement, une mesure de référence sera effectuée parmi tous les participants pour créer un profil de population. Ensuite, les patients seront randomisés en un groupe de traitement actif (n = 27) et un groupe placebo (n = 26) pour un essai contrôlé randomisé en double aveugle, étudiant l'effet d'un traitement de 3 semaines avec de la réboxétine 4 mg par jour et un addition d'une semaine de Ritalin 10mg deux fois par jour.

Cette recherche comprendra des mesures et des questionnaires neurophysiologiques établis et innovants. Un profil des symptômes du TSPT sera créé en combinant l'échelle du trouble de stress post-traumatique administrée par le clinicien et l'échelle des symptômes du trouble de stress post-traumatique. L'activité cérébrale sera mesurée à l'aide de la spectroscopie fonctionnelle dans le proche infrarouge (fNIR) ou de l'électroencéphalographie, avec le test auditif d'attention soutenue (ASAT) et l'activité électrodermique (EDA). Avec l'échelle d'évaluation du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) de Conners - version courte, l'ASAT et l'EDA créeront un profil attentionnel. De plus, un profil sensoriel composé du questionnaire sur le profil sensoriel adolescent/adulte et un profil de la fonction exécutive mesuré avec l'inventaire d'évaluation du comportement de la fonction exécutive seront créés. Enfin, afin de se rapporter aux expériences individuelles dans un contexte réel, cette recherche mesure les activités à travers le questionnaire de la vie quotidienne et la qualité de vie avec l'instrument de qualité de vie de l'Organisation mondiale de la santé.

Utilisant un paradigme de recherche translationnelle, cette recherche est l'une des premières à étudier la neuro-dysrégulation dans le SSPT en mettant l'accent sur le traitement sensoriel et la fonction exécutive, en mettant l'accent sur l'attention et le comportement. C'est aussi la première recherche à intégrer le fNIR avec l'ASAT et l'EDA, contribuant ainsi à l'avancée technologique de la recherche clinique. Cette recherche recueillera des données novatrices qui pourraient offrir de nouvelles explications des symptômes du TSPT et permettre le développement ultérieur d'interventions thérapeutiques nécessaires pour réduire le fardeau de la maladie et optimiser la qualité de vie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

53

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Afula, Israël
      • Haifa, Israël
        • Recrutement
        • University of Haifa
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Janne Hoogervorst, MD
      • Netanya, Israël
        • Recrutement
        • Lev HaSharon Mental Health Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • diagnostiqué avec le SSPT selon les critères du DSM-IV ou du DSM-5
  • traitement actuel dans les structures ambulatoires de Lev HaSharon Netanya Adult Clin
  • âge entre 20 et 60 ans
  • Diagnostic de SSPT au moins un mois avant l'inclusion dans l'étude
  • pas de réexposition actuelle à l'événement traumatique
  • tout traitement médicamenteux psychotrope administré doit être à dose fixe pendant au moins un mois avant la conduite de l'étude

Critère d'exclusion:

  1. trouble psychiatrique majeur comorbide, p. trouble psychotique, trouble unipolaire ou bipolaire, trouble de la personnalité borderline ou idées suicidaires actives,
  2. diagnostic TDAH,
  3. maladie systémique importante ou grave qui limite l'activité normale, par ex. maladie auto-immune, SIDA ou insuffisance rénale,
  4. maladies cardiovasculaires, par ex. hypertension, bloc auriculo-ventriculaire (AV), bradycardie ou trouble de la conduction,
  5. une maladie grave qui met la vie en danger, par ex. infarctus aigu du myocarde, insuffisance respiratoire ou cancer,
  6. atteinte du système nerveux, par ex. sclérose en plaques, maladie d'Alzheimer, maladie de Parkinson, épilepsie ou accident vasculaire cérébral,
  7. traumatisme crânien grave antérieur ou actuel,
  8. glaucome,
  9. déficience auditive,
  10. grossesse ou allaitement pendant l'inclusion dans l'étude,
  11. dépendance à une substance active, y compris l'utilisation régulière de cannabis médical,
  12. utilisation de médicaments stéroïdiens dans les deux mois précédant la conductance de l'étude,
  13. utilisation de médicaments pouvant affecter le fonctionnement du système nerveux central,
  14. non-accomplissement de toutes les étapes de la recherche

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement avec la réboxétine et le méthylphénidate

Au cours des 3 premières semaines de l'étude, les sujets du groupe de traitement actif prendront de la réboxétine à une dose de 4 mg par jour, avec pour instructions de commencer à 2 mg par jour pendant 3 jours, puis d'augmenter la posologie à 4 mg par jour pendant 26 jours, c'est-à-dire jusqu'à la fin de l'étude.

Au jour 22 de l'étude, les patients prendront la première dose de 10 mg de Ritalin ou un placebo, et resteront à la clinique pendant 2 heures pour assurer la sécurité et les conseils lors de l'apparition éventuelle d'effets secondaires tels que l'anxiété, les palpitations, etc. Pendant le temps d'observation à la clinique, 6 comprimés de Ritalin IR 10mg et 3 comprimés de Reboxetine 4mg seront distribués aux participants. Ces pilules seront prises sous la responsabilité du sujet à 8h00 (Ritaline et Reboxetine) et à midi (Ritaline uniquement) les trois jours suivants.

Ritaline 10mg
Autres noms:
  • Ritaline
Réboxétine 4mg
Comparateur placebo: Traitement par placebo
Les patients prendront des placebos selon le schéma thérapeutique du groupe de traitement.
Placebo apparié à la réboxétine
Autres noms:
  • Placebo apparié à la réboxétine
Placebo apparié au Ritalin
Autres noms:
  • Placebo apparié au Ritalin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans l'échelle de trouble de stress post-traumatique administrée par le clinicien pour le Manuel diagnostique et statistique (DSM)-5 (CAPS-5) entre le score de base (avant le traitement) et le score au jour 26 (après le traitement)
Délai: Jour 1 et jour 26
Score de sévérité des symptômes du SSPT. Total de 56 questions. Note minimale 0, note maximale 80. Un score plus élevé reflète un résultat moins bon.
Jour 1 et jour 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle des symptômes du trouble de stress post-traumatique (PSS-SR5)
Délai: Jour 1 et jour 26
Score de sévérité des symptômes du SSPT. Total de 24 questions. Note minimale 0, note maximale 80. Un score plus élevé reflète un résultat moins bon.
Jour 1 et jour 26
Échelles d'évaluation du TDAH chez l'adulte de Conner - Auto-évaluation : version courte (CAARS-S:S)
Délai: Jour 1 et jour 26
Score de l'indice TDAH. Total de 26 questions. Note minimale 26, note maximale 78. Un score plus élevé reflète un résultat moins bon.
Jour 1 et jour 26
Électroencéphalographie (EEG)
Délai: Jour 1, jour 21 et jour 26
Activité cérébrale électrique, mesurée par les potentiels liés aux événements (ERP)
Jour 1, jour 21 et jour 26
Spectroscopie proche infrarouge fonctionnelle (fNIRS)
Délai: Jour 1, jour 21 et jour 26
Activité hémodynamique corticale, mesurée par les concentrations d'hémoglobine oxygénée et désoxygénée.
Jour 1, jour 21 et jour 26
Activité électrodermique (EDA)
Délai: Jour 1, jour 21 et jour 26
Activité électrodermique, mesurée par la sécrétion de sueur sur les chiffres 2 et 4 de la main droite.
Jour 1, jour 21 et jour 26
Test auditif d'attention soutenue (ASAT)
Délai: Jour 1, jour 21 et jour 26
Inhibition pré-impulsion, mesurée par le réflexe de clignement des yeux au niveau du muscle orbicularis oculi à 1 cm sous la pupille.
Jour 1, jour 21 et jour 26
Questionnaire sur le profil sensoriel adolescent/adulte (AASP)
Délai: Jour 1 et jour 26
Profil sensoriel. Total de 60 questions. Note minimale 60, note maximale 300. Un score plus élevé reflète un résultat moins bon.
Jour 1 et jour 26
Inventaire d'évaluation du comportement des fonctions exécutives - Version adulte (BRIEF-A)
Délai: Jour 1 et jour 26
Composite exécutif mondial. Total de 75 questions. Note minimale 75, note maximale 225. Un score plus élevé reflète un résultat moins bon.
Jour 1 et jour 26
Questionnaire de vie quotidienne (DLQ)
Délai: Jour 1 et jour 26
Limitations de la vie quotidienne. Total de 59 questions. Note minimale 28, note maximale 112. Un score plus élevé reflète un résultat moins bon.
Jour 1 et jour 26
Questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation mondiale de la Santé - BREF (WHOQOL-BREF)
Délai: Jour 1 et jour 26
Qualité de vie. Total de 26 questions. Note minimale 24, note maximale 120. Un score plus élevé reflète un meilleur résultat.
Jour 1 et jour 26

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Avi Avital, PhD, University of Haifa
  • Chercheur principal: Batya Engel-Yeger, PhD, University of Haifa
  • Chercheur principal: Inbal Brenner, MD, Lev HaSharon Mental Health Center
  • Chercheur principal: Tsipi Milman, MD, Emek Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 novembre 2021

Première publication (Réel)

24 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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