- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05133804
Eficacia del tratamiento con reboxetina y metilfenidato en la desregulación atencional, sensorial y emocional en adultos con TEPT
La relación entre la desregulación atencional, sensorial y emocional en adultos con trastorno de estrés postraumático: un ensayo controlado aleatorio, doble ciego, controlado con placebo del tratamiento combinado con reboxetina y metilfenidato
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trastorno de estrés postraumático (TEPT) es un trastorno psiquiátrico altamente incapacitante, caracterizado por la reexperimentación, el comportamiento de evitación, el entumecimiento emocional y la hiperexcitación después de la exposición traumática. Los tratamientos actuales se centran principalmente en los síntomas no cognitivos y solo son parcialmente efectivos: un tercio de los pacientes con TEPT encontrarán que los síntomas son crónicos y progresivos; altamente impactante en la función diaria y la calidad de vida. La evidencia que surge sugiere una correlación entre el deterioro de la atención, la disfunción sensorial y los síntomas del TEPT. Por lo tanto, se ha sugerido la importancia del tratamiento combinado, centrado en las dificultades de concentración que se encuentran a menudo en el TEPT. Dos pistas sugeridas son la reboxetina y el metilfenidato.
Con la hipótesis de que el procesamiento atencional y sensorial deteriorado induce la reexperimentación con evitación e hiperexcitación como estrategias de afrontamiento, los investigadores pretenden dilucidar las características de desregulación neurológica de cada uno de los síntomas del TEPT, centrándose en la atención, la función ejecutiva y el procesamiento sensorial, y relacionarlos con sus implicaciones en la función de la vida diaria, siguiendo una nueva estrategia de tratamiento combinado de reboxetina y metilfenidato (Ritalin).
Se llevará a cabo un estudio de casos y controles, incluidos 53 pacientes adultos con PTSD y 53 controles sanos emparejados. Primero, se realizará una medición de referencia entre todos los participantes para crear un perfil de población. Luego, los pacientes serán aleatorizados en un grupo de tratamiento activo (n=27) y un grupo de placebo (n=26) para un ensayo controlado aleatorizado doble ciego, que investiga el efecto de un tratamiento de 3 semanas con 4 mg de reboxetina por día y un adición de una semana de Ritalin 10 mg dos veces al día.
Esta investigación incluirá medidas y cuestionarios neurofisiológicos establecidos e innovadores. Se creará un perfil de síntomas de TEPT combinando la Escala de Trastorno de Estrés Postraumático Administrada por un Médico y la Escala de Síntomas de Trastorno de Estrés Postraumático. La actividad cerebral se medirá mediante espectroscopía de infrarrojo cercano funcional (fNIR) o electroencefalografía, con la prueba de atención sostenida auditiva (ASAT) y la actividad electrodérmica (EDA). Junto con la Escala de Calificación del Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) de Conners para Adultos - Versión Corta, el ASAT y la EDA crearán un perfil atencional. Además, se creará un perfil sensorial que consistirá en el Cuestionario de Perfil Sensorial para Adolescentes/Adultos y un perfil de función ejecutiva medido con el Inventario de Calificación de Comportamiento de la Función Ejecutiva. Finalmente, para relacionar las experiencias individuales en el contexto de la vida real, esta investigación mide las actividades a través del Cuestionario de Vida Diaria y la calidad de vida con el Instrumento de Calidad de Vida de la Organización Mundial de la Salud.
Usando un paradigma de investigación traslacional, esta investigación es una de las primeras en investigar la desregulación neurológica en el PTSD con un enfoque en el procesamiento sensorial y la función ejecutiva, con énfasis en la atención y el comportamiento. También es la primera investigación en integrar el fNIR con el ASAT y EDA, contribuyendo así al avance tecnológico de la investigación clínica. Esta investigación recopilará datos innovadores que pueden ofrecer nuevas explicaciones de los síntomas del PTSD y permitir un mayor desarrollo de las intervenciones de tratamiento necesarias para reducir la carga de la enfermedad y optimizar la calidad de vida.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Avi Avital, PhD
- Número de teléfono: +972-4-8420-364
- Correo electrónico: avitalavi@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
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Afula, Israel
- Reclutamiento
- Emek Medical Center
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Contacto:
- Tsipi Milman, MD
- Correo electrónico: tsipimi@clalit.org.il
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Haifa, Israel
- Reclutamiento
- University of Haifa
-
Contacto:
- Avi Avital, PhD
- Número de teléfono: +972-4-8420-364
- Correo electrónico: avitalavi@hotmail.com
-
Contacto:
- Batya Engel-Yeger, PhD
- Número de teléfono: +972-4-828-8387
- Correo electrónico: bengel@univ.haifa.ac.il
-
Sub-Investigador:
- Janne Hoogervorst, MD
-
Netanya, Israel
- Reclutamiento
- Lev HaSharon Mental Health Center
-
Contacto:
- Inbal Brenner, MD
- Número de teléfono: +972 9 8981111
- Correo electrónico: inbalbrenner@gmail.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- diagnosticado con PTSD según los criterios DSM-IV o DSM-5
- tratamiento actual en las instalaciones para pacientes ambulatorios de Lev HaSharon Netanya Adult Clin
- edad entre 20 y 60 años
- Diagnóstico de TEPT al menos un mes antes de la inclusión en el estudio
- sin reexposición actual al evento traumático
- cualquier terapia con medicamentos psicotrópicos que se administre debe ser a una dosis fija durante al menos un mes antes de la realización del estudio
Criterio de exclusión:
- Trastorno psiquiátrico mayor comórbido, p. trastorno psicótico, trastorno unipolar o bipolar, trastorno límite de la personalidad o ideación suicida activa,
- diagnóstico de TDAH,
- enfermedad sistémica significativa o grave que limita la actividad normal, p. enfermedad autoinmune, SIDA o insuficiencia renal,
- enfermedad cardiovascular, p. hipertensión, bloqueo auriculoventricular (AV), bradicardia o trastorno de la conducción,
- enfermedad grave que es una amenaza para la vida, p. infarto agudo de miocardio, insuficiencia respiratoria o cáncer,
- alteración del sistema nervioso, p. esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, epilepsia o accidente cerebrovascular,
- lesión cerebral traumática grave anterior o actual,
- glaucoma,
- discapacidad auditiva,
- embarazo o lactancia durante la inclusión en el estudio,
- dependencia de sustancias activas, incluido el uso regular de cannabis medicinal,
- uso de medicamentos con esteroides en los dos meses anteriores a la conductancia del estudio,
- uso de medicamentos que pueden afectar la función del sistema nervioso central,
- no completar todos los pasos de la investigación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento con Reboxetina y Metilfenidato
Durante las primeras 3 semanas del estudio, los sujetos en el grupo de tratamiento activo tomarán reboxetina a una dosis de 4 mg por día, con las instrucciones de comenzar con 2 mg por día durante 3 días y luego aumentar la dosis a 4 mg por día durante 26 días. es decir, hasta la finalización del estudio. El día 22 del estudio, los pacientes tomarán la primera dosis de 10 mg de Ritalin o un placebo, y permanecerán en la clínica durante 2 horas para resguardar su seguridad y orientación ante la posible aparición de efectos secundarios como ansiedad, palpitaciones, etc. Durante el tiempo de observación en la clínica, se entregarán a los participantes 6 pastillas de Ritalin IR de 10 mg y 3 de Reboxetina de 4 mg. Estas pastillas se tomarán a cargo del sujeto a las 8:00 AM (Ritalin y Reboxetine) ya las 12:00 (Ritalin solamente) en los tres días siguientes. |
Ritalín 10 mg
Otros nombres:
Reboxetina 4mg
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Comparador de placebos: Tratamiento con Placebo
Los pacientes tomarán placebos de acuerdo con el programa de medicación del grupo de tratamiento.
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Placebo emparejado con reboxetina
Otros nombres:
Placebo emparejado con Ritalin
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la Escala de Trastorno de Estrés Postraumático Administrada por el Médico para el Manual Diagnóstico y Estadístico (DSM)-5 (CAPS-5) entre la puntuación inicial (antes del tratamiento) y la puntuación el día 26 (después del tratamiento)
Periodo de tiempo: Día 1 y día 26
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Puntuación de la gravedad de los síntomas del TEPT.
Total de 56 preguntas.
Puntuación mínima 0, puntuación máxima 80.
Una puntuación más alta refleja un peor resultado.
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Día 1 y día 26
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Escala de síntomas del trastorno de estrés postraumático (PSS-SR5)
Periodo de tiempo: Día 1 y día 26
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Puntuación de la gravedad de los síntomas del TEPT.
Total de 24 preguntas.
Puntuación mínima 0, puntuación máxima 80.
Una puntuación más alta refleja un peor resultado.
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Día 1 y día 26
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Escalas de calificación de TDAH para adultos de Conner - Autoinforme: versión corta (CAARS-S:S)
Periodo de tiempo: Día 1 y día 26
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Puntuación del índice TDAH.
Total de 26 preguntas.
Puntuación mínima 26, puntuación máxima 78.
Una puntuación más alta refleja un peor resultado.
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Día 1 y día 26
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Electroencefalografía (EEG)
Periodo de tiempo: Día 1, día 21 y día 26
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Actividad eléctrica cerebral, medida a través de potenciales relacionados con eventos (ERP)
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Día 1, día 21 y día 26
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Espectroscopia funcional de infrarrojo cercano (fNIRS)
Periodo de tiempo: Día 1, día 21 y día 26
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Actividad hemodinámica cortical, medida a través de las concentraciones de hemoglobina oxigenada y desoxigenada.
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Día 1, día 21 y día 26
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Actividad electrodérmica (EDA)
Periodo de tiempo: Día 1, día 21 y día 26
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Actividad electrodérmica, medida a través de la secreción de sudor en el dedo 2 y el dedo 4 de la mano derecha.
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Día 1, día 21 y día 26
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Prueba de atención sostenida auditiva (ASAT)
Periodo de tiempo: Día 1, día 21 y día 26
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Inhibición previa al pulso, medida a través del reflejo de parpadeo a nivel del musculus orbicularis oculi 1 cm por debajo de la pupila.
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Día 1, día 21 y día 26
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Cuestionario de Perfil Sensorial para Adolescentes/Adultos (AASP)
Periodo de tiempo: Día 1 y día 26
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Perfil sensorial.
Total de 60 preguntas.
Puntaje mínimo 60, puntaje máximo 300.
Una puntuación más alta refleja un peor resultado.
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Día 1 y día 26
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Inventario de calificación de comportamiento de la función ejecutiva - Versión para adultos (BRIEF-A)
Periodo de tiempo: Día 1 y día 26
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Compuesto ejecutivo global.
Total de 75 preguntas.
Puntuación mínima 75, puntuación máxima 225.
Una puntuación más alta refleja un peor resultado.
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Día 1 y día 26
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Cuestionario de la vida diaria (DLQ)
Periodo de tiempo: Día 1 y día 26
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Limitaciones de la vida diaria.
Total de 59 preguntas.
Puntuación mínima 28, puntuación máxima 112.
Una puntuación más alta refleja un peor resultado.
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Día 1 y día 26
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Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Mundial de la Salud - BREF (WHOQOL-BREF)
Periodo de tiempo: Día 1 y día 26
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Calidad de vida.
Total de 26 preguntas.
Puntuación mínima 24, puntuación máxima 120.
Una puntuación más alta refleja un mejor resultado.
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Día 1 y día 26
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Avi Avital, PhD, University of Haifa
- Investigador principal: Batya Engel-Yeger, PhD, University of Haifa
- Investigador principal: Inbal Brenner, MD, Lev HaSharon Mental Health Center
- Investigador principal: Tsipi Milman, MD, Emek Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- McAllister TW, Zafonte R, Jain S, Flashman LA, George MS, Grant GA, He F, Lohr JB, Andaluz N, Summerall L, Paulus MP, Raman R, Stein MB. Randomized Placebo-Controlled Trial of Methylphenidate or Galantamine for Persistent Emotional and Cognitive Symptoms Associated with PTSD and/or Traumatic Brain Injury. Neuropsychopharmacology. 2016 Apr;41(5):1191-8. doi: 10.1038/npp.2015.282. Epub 2015 Sep 11.
- Aga-Mizrachi S, Cymerblit-Sabba A, Gurman O, Balan A, Shwam G, Deshe R, Miller L, Gorodetsky N, Heinrich N, Tzezana O, Zubedat S, Grinstein D, Avital A. Methylphenidate and desipramine combined treatment improves PTSD symptomatology in a rat model. Transl Psychiatry. 2014 Sep 23;4(9):e447. doi: 10.1038/tp.2014.82.
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos relacionados con el trauma y el estrés
- Desordenes mentales
- Trastornos del neurodesarrollo
- Trastornos por Déficit de Atención y Conducta Disruptiva
- Trastornos de Estrés, Traumáticos
- Comportamiento
- Comportamiento social
- Autocontrol
- Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad
- Trastornos de estrés postraumático
- Regulación Emocional
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos carboxílicos
- Piperidinas
- Morfolinas
- Oxazinas
- Ácidos, carbocíclicos
- Fenilacetatos
- Reboxetina
- Metilfenidato
Otros números de identificación del estudio
- LH9/2019
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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