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Efficacia del trattamento con reboxetina e metilfenidato sulla disregolazione attenzionale, sensoriale ed emotiva negli adulti con PTSD

26 marzo 2025 aggiornato da: Avi Avital, University of Haifa

La relazione tra disregolazione attenzionale, sensoriale ed emotiva negli adulti con disturbo da stress post-traumatico: uno studio controllato randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo del trattamento combinato con reboxetina e metilfenidato

Fino ad oggi, nessuno studio ha esaminato l'elaborazione attenzionale, sensoriale ed emotiva (difficoltà) tra i pazienti con diagnosi di disturbo da stress post-traumatico (PTSD). Inoltre, l'efficacia dei trattamenti farmacologici che si concentrano sul noradrenergico e sul dopaminergico, e quindi influenzano l'elaborazione dell'attenzione e i sintomi del disturbo da stress post-traumatico attraverso questi percorsi, è stata studiata solo brevemente. Esistono prove consolidate e di lunga data del coinvolgimento della dopamina e della noradrenalina nella funzione attenzionale. Ciò ha portato in precedenza a un'indagine da parte del laboratorio di ricerca dell'investigatore in cui gli investigatori hanno ipotizzato che il coinvolgimento di un disturbo dell'attenzione avrebbe influenzato i sintomi di PTSD in un modello di ratto. Sulla base di questi risultati, l'attuale studio mira a caratterizzare i deficit di attenzione nei pazienti con PTSD, nonché la correlazione tra attenzione, regolazione emotiva ed elaborazione sensoriale. I ricercatori lo fanno in parte conducendo uno studio caso-controllo e attraverso un successivo RCT in doppio cieco (solo con i casi). I pazienti saranno trattati con reboxetina + metilfenidato o placebo.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) è un disturbo psichiatrico altamente invalidante, caratterizzato da ri-esperienza, comportamento di evitamento, intorpidimento emotivo e ipereccitazione dopo l'esposizione traumatica. I trattamenti attuali si concentrano principalmente sui sintomi non cognitivi e sono solo parzialmente efficaci: un terzo dei pazienti con PTSD troverà sintomi cronici e progressivi; funzione quotidiana e qualità della vita altamente impattanti. Le prove emergenti suggeriscono una correlazione tra attenzione ridotta, disfunzione sensoriale e sintomi di disturbo da stress post-traumatico. Pertanto, è stata suggerita l'importanza del trattamento combinato, focalizzato sulle difficoltà di concentrazione come spesso riscontrate nel disturbo da stress post-traumatico. Due cavi suggeriti sono reboxetina e metilfenidato.

Ipotizzando che l'elaborazione attenzionale e sensoriale compromessa induca a rivivere l'evitamento e l'ipereccitazione come strategie di coping, i ricercatori mirano a chiarire le caratteristiche di neuro-disregolazione di ciascuno dei sintomi di PTSD, con particolare attenzione all'attenzione, alla funzione esecutiva e all'elaborazione sensoriale, e si riferiscono a le loro implicazioni sulla funzione della vita quotidiana, seguendo una nuova strategia di trattamento combinato di reboxetina e metilfenidato (Ritalin).

Verrà condotto uno studio caso-controllo, includendo 53 pazienti adulti con PTSD e 53 controlli sani abbinati. Innanzitutto, verrà eseguita una misurazione di base tra tutti i partecipanti per creare un profilo della popolazione. Quindi, i pazienti saranno randomizzati in un gruppo di trattamento attivo (n = 27) e un gruppo placebo (n = 26) per uno studio controllato randomizzato in doppio cieco, studiando l'effetto di un trattamento di 3 settimane con reboxetina 4 mg al giorno e un aggiunta di una settimana di Ritalin 10 mg due volte al giorno.

Questa ricerca includerà misure e questionari neurofisiologici consolidati e innovativi. Verrà creato un profilo dei sintomi di PTSD combinando la scala del disturbo da stress post-traumatico amministrato dal medico e la scala dei sintomi del disturbo da stress post-traumatico. L'attività cerebrale sarà misurata mediante spettroscopia funzionale nel vicino infrarosso (fNIR) o elettroencefalografia, con l'Auditory Sustained Attention Test (ASAT) e l'attività elettrodermica (EDA). Insieme alla scala di valutazione del disturbo da deficit di attenzione e iperattività per adulti (ADHD) di Conners - versione breve, l'ASAT e l'EDA creeranno un profilo attentivo. Inoltre, verrà creato un profilo sensoriale costituito dal questionario sul profilo sensoriale per adolescenti/adulti e un profilo della funzione esecutiva misurato con il Behavior Rating Inventory of Executive Function. Infine, al fine di mettere in relazione le esperienze individuali nel contesto della vita reale, questa ricerca misura le attività attraverso il questionario sulla vita quotidiana e la qualità della vita con lo strumento per la qualità della vita dell'Organizzazione mondiale della sanità.

Utilizzando un paradigma di ricerca traslazionale, questa ricerca è una delle prime a studiare la neuro-disregolazione nel disturbo da stress post-traumatico con particolare attenzione all'elaborazione sensoriale e alla funzione esecutiva, con particolare attenzione all'attenzione e al comportamento. È anche la prima ricerca a integrare la fNIR con l'ASAT e l'EDA, contribuendo così all'avanzamento tecnologico della ricerca clinica. Questa ricerca raccoglierà dati innovativi che potrebbero offrire nuove spiegazioni dei sintomi del disturbo da stress post-traumatico e consentire un ulteriore sviluppo degli interventi terapeutici necessari per ridurre il peso della malattia e ottimizzare la qualità della vita.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

53

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

      • Afula, Israele
      • Haifa, Israele
        • Reclutamento
        • University of Haifa
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Janne Hoogervorst, MD
      • Netanya, Israele
        • Reclutamento
        • Lev Hasharon Mental Health Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • diagnosticato con PTSD secondo i criteri del DSM-IV o del DSM-5
  • trattamento in corso presso le strutture ambulatoriali di Lev HaSharon Netanya Adult Clin
  • età compresa tra i 20 e i 60 anni
  • Diagnosi di PTSD almeno un mese prima dell'inclusione nello studio
  • nessuna riesposizione odierna all'evento traumatico
  • qualsiasi terapia con farmaci psicotropi che viene somministrata deve essere a dose fissa per almeno un mese prima della conduttanza dello studio

Criteri di esclusione:

  1. disturbo psichiatrico maggiore in comorbilità, ad es. disturbo psicotico, disturbo unipolare o bipolare, disturbo borderline di personalità o ideazione suicidaria attiva,
  2. diagnosi ADHD,
  3. malattia sistematica significativa o grave che limita la normale attività, ad es. malattie autoimmuni, AIDS o insufficienza renale,
  4. malattie cardiovascolari, ad es. ipertensione, blocco atrioventricolare (AV), bradicardia o disturbo della conduzione,
  5. malattia grave che rappresenta una minaccia per la vita, ad es. infarto miocardico acuto, insufficienza respiratoria o cancro,
  6. compromissione del sistema nervoso, ad es. sclerosi multipla, morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson, epilessia o ictus,
  7. precedente o attuale grave lesione cerebrale traumatica,
  8. glaucoma,
  9. udito compromesso,
  10. gravidanza o allattamento durante l'inclusione nello studio,
  11. dipendenza da sostanze attive compreso l'uso regolare di cannabis terapeutica,
  12. uso di farmaci steroidei nei due mesi precedenti lo studio di conduttanza,
  13. uso di farmaci che possono influenzare la funzione del sistema nervoso centrale,
  14. mancato completamento di tutte le fasi della ricerca

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento con reboxetina e metilfenidato

Durante le prime 3 settimane dello studio, i soggetti nel gruppo di trattamento attivo assumeranno reboxetina alla dose di 4 mg al giorno, con le istruzioni per iniziare a 2 mg al giorno per 3 giorni e quindi aumentare il dosaggio a 4 mg al giorno per 26 giorni, cioè fino al completamento dello studio.

Il giorno 22 dello studio, i pazienti assumeranno il primo dosaggio di Ritalin da 10 mg o un placebo e rimarranno in clinica per 2 ore per proteggere la sicurezza e la guida durante il possibile verificarsi di effetti collaterali come ansia, palpitazioni, ecc. Durante il tempo di osservazione in clinica, ai partecipanti verranno consegnate 6 pillole di Ritalin IR 10mg e 3 Reboxetine 4mg. Queste pillole saranno prese a cura del soggetto alle 8:00 (Ritalin e Reboxetine) ea mezzogiorno (solo Ritalin) nei tre giorni successivi.

Ritalin 10 mg
Altri nomi:
  • Ritalin
Reboxetina 4 mg
Comparatore placebo: Trattamento con Placebo
I pazienti assumeranno placebo secondo il programma terapeutico del gruppo di trattamento.
Placebo abbinato a Reboxetine
Altri nomi:
  • Placebo abbinato a Reboxetine
Placebo abbinato al Ritalin
Altri nomi:
  • Placebo abbinato al Ritalin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione nella scala del disturbo da stress post-traumatico somministrato dal medico per il manuale diagnostico e statistico (DSM)-5 (CAPS-5) tra il punteggio basale (prima del trattamento) e il punteggio al giorno 26 (dopo il trattamento)
Lasso di tempo: Giorno 1 e giorno 26
Punteggio di gravità dei sintomi di PTSD. Totale di 56 domande. Punteggio minimo 0, punteggio massimo 80. Un punteggio più alto riflette un risultato peggiore.
Giorno 1 e giorno 26

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala dei sintomi del disturbo da stress post-traumatico (PSS-SR5)
Lasso di tempo: Giorno 1 e giorno 26
Punteggio di gravità dei sintomi di PTSD. Totale di 24 domande. Punteggio minimo 0, punteggio massimo 80. Un punteggio più alto riflette un risultato peggiore.
Giorno 1 e giorno 26
Conner's Adult ADHD Rating Scales - Self Report: versione breve (CAARS-S:S)
Lasso di tempo: Giorno 1 e giorno 26
Punteggio dell'indice ADHD. Totale di 26 domande. Punteggio minimo 26, punteggio massimo 78. Un punteggio più alto riflette un risultato peggiore.
Giorno 1 e giorno 26
Elettroencefalografia (EEG)
Lasso di tempo: Giorno 1, giorno 21 e giorno 26
Attività cerebrale elettrica, misurata attraverso i potenziali correlati agli eventi (ERP)
Giorno 1, giorno 21 e giorno 26
Spettroscopia funzionale nel vicino infrarosso (fNIRS)
Lasso di tempo: Giorno 1, giorno 21 e giorno 26
Attività emodinamica corticale, misurata attraverso le concentrazioni di emoglobina ossigenata e deossigenata.
Giorno 1, giorno 21 e giorno 26
Attività elettrodermica (EDA)
Lasso di tempo: Giorno 1, giorno 21 e giorno 26
Attività elettrodermica, misurata attraverso la secrezione di sudore sul dito 2 e sul dito 4 della mano destra.
Giorno 1, giorno 21 e giorno 26
Test di attenzione sostenuta uditiva (ASAT)
Lasso di tempo: Giorno 1, giorno 21 e giorno 26
Inibizione pre-impulso, misurata attraverso il riflesso dell'ammiccamento a livello del muscolo orbicolare dell'occhio 1 cm sotto la pupilla.
Giorno 1, giorno 21 e giorno 26
Questionario sul profilo sensoriale per adolescenti/adulti (AASP)
Lasso di tempo: Giorno 1 e giorno 26
Profilo sensoriale. Totale di 60 domande. Punteggio minimo 60, punteggio massimo 300. Un punteggio più alto riflette un risultato peggiore.
Giorno 1 e giorno 26
Inventario di valutazione del comportamento della funzione esecutiva - Versione per adulti (BRIEF-A)
Lasso di tempo: Giorno 1 e giorno 26
Composito esecutivo globale. Totale di 75 domande. Punteggio minimo 75, punteggio massimo 225. Un punteggio più alto riflette un risultato peggiore.
Giorno 1 e giorno 26
Questionario sulla vita quotidiana (DLQ)
Lasso di tempo: Giorno 1 e giorno 26
Limiti della vita quotidiana. Totale di 59 domande. Punteggio minimo 28, punteggio massimo 112. Un punteggio più alto riflette un risultato peggiore.
Giorno 1 e giorno 26
Questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione mondiale della sanità - BREF (WHOQOL-BREF)
Lasso di tempo: Giorno 1 e giorno 26
Qualità della vita. Totale di 26 domande. Punteggio minimo 24, punteggio massimo 120. Un punteggio più alto riflette un risultato migliore.
Giorno 1 e giorno 26

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Avi Avital, PhD, University of Haifa
  • Investigatore principale: Batya Engel-Yeger, PhD, University of Haifa
  • Investigatore principale: Inbal Brenner, MD, Lev Hasharon Mental Health Center
  • Investigatore principale: Tsipi Milman, MD, Emek Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2022

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

24 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disturbo post traumatico da stress

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