- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05133804
Wirksamkeit der Behandlung mit Reboxetin und Methylphenidat auf Aufmerksamkeits-, sensorische und emotionale Dysregulation bei Erwachsenen mit PTBS
Die Beziehung zwischen Aufmerksamkeits-, sensorischer und emotionaler Dysregulation bei Erwachsenen mit posttraumatischer Belastungsstörung: eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte, randomisierte, kontrollierte Studie zur kombinierten Behandlung mit Reboxetin und Methylphenidat
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) ist eine stark beeinträchtigende psychiatrische Störung, die durch Wiedererleben, Vermeidungsverhalten, emotionale Betäubung und Übererregung nach traumatischer Exposition gekennzeichnet ist. Gegenwärtige Behandlungen konzentrieren sich hauptsächlich auf nicht-kognitive Symptome und sind nur teilweise wirksam: Ein Drittel der PTSD-Patienten wird feststellen, dass die Symptome chronisch und fortschreitend sind; stark beeinträchtigende tägliche Funktion und Lebensqualität. Neue Erkenntnisse deuten auf einen Zusammenhang zwischen Aufmerksamkeitsstörungen, sensorischer Dysfunktion und PTBS-Symptomen hin. Daher wurde die Bedeutung einer kombinierten Behandlung vorgeschlagen, die sich auf Konzentrationsschwierigkeiten konzentriert, wie sie häufig bei PTBS auftreten. Zwei vorgeschlagene Leads sind Reboxetin und Methylphenidat.
Unter der Hypothese, dass eine beeinträchtigte Aufmerksamkeits- und sensorische Verarbeitung ein Wiedererleben mit Vermeidung und Übererregung als Bewältigungsstrategien hervorruft, zielen die Forscher darauf ab, die neurodysregulatorischen Merkmale jedes der PTBS-Symptome aufzuklären, wobei der Schwerpunkt auf Aufmerksamkeit, exekutiven Funktionen und sensorischer Verarbeitung liegt, und sich darauf beziehen ihre Auswirkungen auf die Funktion des täglichen Lebens nach einer neuartigen kombinierten Behandlungsstrategie von Reboxetin und Methylphenidat (Ritalin).
Es wird eine Fall-Kontroll-Studie mit 53 erwachsenen Patienten mit PTSD und 53 passenden gesunden Kontrollen durchgeführt. Zunächst wird bei allen Teilnehmern eine Basismessung durchgeführt, um ein Bevölkerungsprofil zu erstellen. Dann werden die Patienten in einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie randomisiert einer aktiven Behandlungsgruppe (n = 27) und einer Placebogruppe (n = 26) zugeteilt, in der die Wirkung einer 3-wöchigen Behandlung mit Reboxetin 4 mg pro Tag und a untersucht wird einwöchige Zugabe von Ritalin 10 mg zweimal täglich.
Diese Forschung wird etablierte und innovative neurophysiologische Maßnahmen und Fragebögen umfassen. Es wird ein PTBS-Symptomprofil erstellt, das die vom Kliniker verwaltete Skala für posttraumatische Belastungsstörungen und die Symptomskala für posttraumatische Belastungsstörungen kombiniert. Die Gehirnaktivität wird mittels funktioneller Nahinfrarotspektroskopie (fNIR) oder Elektroenzephalographie mit dem Auditory Sustained Attention Test (ASAT) und Electrodermal Activity (EDA) gemessen. Zusammen mit der Bewertungsskala für Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörungen (ADHS) von Conners - Kurzversion erstellen ASAT und EDA ein Aufmerksamkeitsprofil. Darüber hinaus wird ein sensorisches Profil bestehend aus dem Adolescent/Adult Sensory Profile Questionnaire und einem Exekutivfunktionsprofil, gemessen mit dem Behavior Rating Inventory of Executive Function, erstellt. Um sich schließlich auf individuelle Erfahrungen im realen Kontext zu beziehen, misst diese Forschung Aktivitäten durch den Daily Living Questionnaire und die Lebensqualität mit dem Quality of Life Instrument der Weltgesundheitsorganisation.
Unter Verwendung eines translationalen Forschungsparadigmas ist diese Forschung eine der ersten, die die Neurodysregulation bei PTBS mit Schwerpunkt auf sensorischer Verarbeitung und exekutiven Funktionen mit Schwerpunkt auf Aufmerksamkeit und Verhalten untersucht. Es ist auch die erste Forschung, die fNIR mit ASAT und EDA integriert und so zum technologischen Fortschritt der klinischen Forschung beiträgt. Diese Forschung wird innovative Daten sammeln, die neue Erklärungen für PTBS-Symptome bieten und die Weiterentwicklung von Behandlungsinterventionen ermöglichen können, die erforderlich sind, um die Krankheitslast zu verringern und die Lebensqualität zu optimieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Avi Avital, PhD
- Telefonnummer: +972-4-8420-364
- E-Mail: avitalavi@hotmail.com
Studienorte
-
-
-
Afula, Israel
- Rekrutierung
- Emek medical center
-
Kontakt:
- Tsipi Milman, MD
- E-Mail: tsipimi@clalit.org.il
-
Haifa, Israel
- Rekrutierung
- University of Haifa
-
Kontakt:
- Avi Avital, PhD
- Telefonnummer: +972-4-8420-364
- E-Mail: avitalavi@hotmail.com
-
Kontakt:
- Batya Engel-Yeger, PhD
- Telefonnummer: +972-4-828-8387
- E-Mail: bengel@univ.haifa.ac.il
-
Unterermittler:
- Janne Hoogervorst, MD
-
Netanya, Israel
- Rekrutierung
- Lev Hasharon Mental Health Center
-
Kontakt:
- Inbal Brenner, MD
- Telefonnummer: +972 9 8981111
- E-Mail: inbalbrenner@gmail.com
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- diagnostiziert mit PTBS gemäß DSM-IV- oder DSM-5-Kriterien
- aktuelle Behandlung in den ambulanten Einrichtungen der Lev HaSharon Netanya Adult Clin
- Alter zwischen 20 und 60 Jahren
- PTSD-Diagnose mindestens einen Monat vor Studieneinschluss
- keine heutige erneute Auseinandersetzung mit dem traumatischen Ereignis
- Jede verabreichte psychotrope Arzneimitteltherapie muss mindestens einen Monat vor der Studiendurchführung in einer festen Dosis erfolgen
Ausschlusskriterien:
- komorbide schwere psychiatrische Störung, z. psychotische Störung, unipolare oder bipolare Störung, Borderline-Persönlichkeitsstörung oder aktive Suizidgedanken,
- ADHS-Diagnose,
- signifikante oder schwere systemische Erkrankung, die die normale Aktivität einschränkt, z. Autoimmunerkrankungen, AIDS oder Nierenversagen,
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen, z. Bluthochdruck, atrioventrikulärer (AV) Block, Bradykardie oder Leitungsstörung,
- schwere lebensbedrohliche Erkrankung, z. akuter Myokardinfarkt, Atemversagen oder Krebs,
- Beeinträchtigung des Nervensystems, z. Multiple Sklerose, Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit, Epilepsie oder Schlaganfall,
- frühere oder aktuelle schwere traumatische Hirnverletzung,
- Glaukom,
- Schwerhörigkeit,
- Schwangerschaft oder Stillzeit während des Studieneinschlusses,
- Wirkstoffabhängigkeit einschließlich regelmäßiger Einnahme von medizinischem Cannabis,
- Verwendung von Steroidmedikamenten in den zwei Monaten vor Studiendurchführung,
- Einnahme von Medikamenten, die die Funktion des zentralen Nervensystems beeinträchtigen können,
- Versäumnis, alle Forschungsschritte abzuschließen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Behandlung mit Reboxetin und Methylphenidat
Während der ersten 3 Wochen der Studie nehmen die Probanden in der aktiven Behandlungsgruppe Reboxetin in einer Dosis von 4 mg pro Tag ein, mit der Anweisung, 3 Tage lang mit 2 mg pro Tag zu beginnen und die Dosis dann 26 Tage lang auf 4 mg pro Tag zu erhöhen. d.h. bis zum Abschluss des Studiums. Am Tag 22 der Studie nehmen die Patienten die erste Dosis von 10 mg Ritalin oder ein Placebo ein und bleiben 2 Stunden in der Klinik, um die Sicherheit und Anleitung während des möglichen Auftretens von Nebenwirkungen wie Angstzuständen, Herzklopfen usw. zu gewährleisten. Während der Beobachtungszeit in der Klinik werden den Teilnehmern 6 Tabletten Ritalin IR 10mg und 3 Tabletten Reboxetine 4mg ausgehändigt. Diese Pillen werden an den folgenden drei Tagen um 8:00 Uhr (Ritalin und Reboxetin) und mittags (nur Ritalin) auf eigene Verantwortung des Probanden eingenommen. |
Ritalin 10 mg
Andere Namen:
Reboxetin 4mg
|
|
Placebo-Komparator: Behandlung mit Placebo
Die Patienten erhalten Placebos gemäß dem Medikationsplan der Behandlungsgruppe.
|
Placebo abgestimmt auf Reboxetin
Andere Namen:
Placebo abgestimmt auf Ritalin
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Änderung der vom Arzt verwalteten Posttraumatischen Belastungsstörungsskala für das Diagnose- und Statistikhandbuch (DSM)-5 (CAPS-5) zwischen dem Ausgangswert (vor der Behandlung) und dem Wert an Tag 26 (nach der Behandlung)
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 26
|
PTSD-Symptomschwere-Score.
Insgesamt 56 Fragen.
Mindestpunktzahl 0, Höchstpunktzahl 80.
Eine höhere Punktzahl spiegelt ein schlechteres Ergebnis wider.
|
Tag 1 und Tag 26
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Symptomskala für posttraumatische Belastungsstörung (PSS-SR5)
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 26
|
PTSD-Symptomschwere-Score.
Insgesamt 24 Fragen.
Mindestpunktzahl 0, Höchstpunktzahl 80.
Eine höhere Punktzahl spiegelt ein schlechteres Ergebnis wider.
|
Tag 1 und Tag 26
|
|
Conner's Adult ADHS Rating Scales - Self Report: short version (CAARS-S:S)
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 26
|
ADHS-Index-Score.
Insgesamt 26 Fragen.
Mindestpunktzahl 26, Höchstpunktzahl 78.
Eine höhere Punktzahl spiegelt ein schlechteres Ergebnis wider.
|
Tag 1 und Tag 26
|
|
Elektroenzephalographie (EEG)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 21 und Tag 26
|
Elektrische Gehirnaktivität, gemessen durch ereignisbezogene Potentiale (ERP)
|
Tag 1, Tag 21 und Tag 26
|
|
Funktionelle Nahinfrarot-Spektroskopie (fNIRS)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 21 und Tag 26
|
Kortikale hämodynamische Aktivität, gemessen durch Konzentrationen von oxygeniertem und desoxygeniertem Hämoglobin.
|
Tag 1, Tag 21 und Tag 26
|
|
Elektrodermale Aktivität (EDA)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 21 und Tag 26
|
Elektrodermale Aktivität, gemessen durch Schweißsekretion an Finger 2 und Finger 4 der rechten Hand.
|
Tag 1, Tag 21 und Tag 26
|
|
Akustischer Daueraufmerksamkeitstest (ASAT)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 21 und Tag 26
|
Präpulshemmung, gemessen durch den Augenblinzelreflex auf Höhe des Musculus orbicularis oculi 1 cm unterhalb der Pupille.
|
Tag 1, Tag 21 und Tag 26
|
|
Sensorischer Profilfragebogen für Jugendliche/Erwachsene (AASP)
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 26
|
Sensorisches Profil.
Insgesamt 60 Fragen.
Mindestpunktzahl 60, Höchstpunktzahl 300.
Eine höhere Punktzahl spiegelt ein schlechteres Ergebnis wider.
|
Tag 1 und Tag 26
|
|
Behavior Rating Inventory of Executive Function – Adult Version (BRIEF-A)
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 26
|
Globaler Führungsverbund.
Insgesamt 75 Fragen.
Mindestpunktzahl 75, Höchstpunktzahl 225.
Eine höhere Punktzahl spiegelt ein schlechteres Ergebnis wider.
|
Tag 1 und Tag 26
|
|
Alltagsfragebogen (DLQ)
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 26
|
Einschränkungen des täglichen Lebens.
Insgesamt 59 Fragen.
Mindestpunktzahl 28, Höchstpunktzahl 112.
Eine höhere Punktzahl spiegelt ein schlechteres Ergebnis wider.
|
Tag 1 und Tag 26
|
|
Fragebogen der Weltgesundheitsorganisation zur Lebensqualität – BREF (WHOQOL-BREF)
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 26
|
Lebensqualität.
Insgesamt 26 Fragen.
Mindestpunktzahl 24, Höchstpunktzahl 120.
Eine höhere Punktzahl spiegelt ein besseres Ergebnis wider.
|
Tag 1 und Tag 26
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Avi Avital, PhD, University of Haifa
- Hauptermittler: Batya Engel-Yeger, PhD, University of Haifa
- Hauptermittler: Inbal Brenner, MD, Lev Hasharon Mental Health Center
- Hauptermittler: Tsipi Milman, MD, Emek medical center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- McAllister TW, Zafonte R, Jain S, Flashman LA, George MS, Grant GA, He F, Lohr JB, Andaluz N, Summerall L, Paulus MP, Raman R, Stein MB. Randomized Placebo-Controlled Trial of Methylphenidate or Galantamine for Persistent Emotional and Cognitive Symptoms Associated with PTSD and/or Traumatic Brain Injury. Neuropsychopharmacology. 2016 Apr;41(5):1191-8. doi: 10.1038/npp.2015.282. Epub 2015 Sep 11.
- Aga-Mizrachi S, Cymerblit-Sabba A, Gurman O, Balan A, Shwam G, Deshe R, Miller L, Gorodetsky N, Heinrich N, Tzezana O, Zubedat S, Grinstein D, Avital A. Methylphenidate and desipramine combined treatment improves PTSD symptomatology in a rat model. Transl Psychiatry. 2014 Sep 23;4(9):e447. doi: 10.1038/tp.2014.82.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Trauma- und stressbedingte Störungen
- Psychische Störungen
- Belastungsstörungen, traumatisch
- Belastungsstörungen, posttraumatisch
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Neurotransmitter-Agenten
- Membrantransportmodulatoren
- Psychopharmaka
- Adrenerge Wirkstoffe
- Stimulanzien des Zentralnervensystems
- Dopamin-Aufnahmehemmer
- Neurotransmitter-Aufnahmehemmer
- Dopamin-Wirkstoffe
- Antidepressive Mittel
- Adrenerge Aufnahmehemmer
- Reboxetin
- Methylphenidat
Andere Studien-ID-Nummern
- LH9/2019
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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