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Wirksamkeit der Behandlung mit Reboxetin und Methylphenidat auf Aufmerksamkeits-, sensorische und emotionale Dysregulation bei Erwachsenen mit PTBS

26. März 2025 aktualisiert von: Avi Avital, University of Haifa

Die Beziehung zwischen Aufmerksamkeits-, sensorischer und emotionaler Dysregulation bei Erwachsenen mit posttraumatischer Belastungsstörung: eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte, randomisierte, kontrollierte Studie zur kombinierten Behandlung mit Reboxetin und Methylphenidat

Bisher haben keine Studien die Aufmerksamkeits-, sensorischen und emotionalen Verarbeitung (Schwierigkeiten) bei Patienten untersucht, bei denen eine posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) diagnostiziert wurde. Darüber hinaus wurde die Effizienz von medikamentösen Behandlungen, die sich auf die noradrenergen und dopaminergen konzentrieren und somit die Aufmerksamkeitsverarbeitung und PTBS-Symptome über diese Bahnen beeinflussen, nur kurz untersucht. Es gibt fundierte und langjährige Beweise für die Beteiligung von Dopamin und Noradrenalin an der Aufmerksamkeitsfunktion. Dies führte zuvor zu einer Untersuchung des Forschungslabors des Ermittlers, in der die Ermittler die Hypothese aufstellten, dass die Beteiligung einer Aufmerksamkeitsstörung die PTBS-Symptome in einem Rattenmodell beeinflussen würde. Basierend auf diesen Ergebnissen zielt die aktuelle Studie darauf ab, Aufmerksamkeitsdefizite bei Patienten mit PTSD sowie den Zusammenhang zwischen Aufmerksamkeit, emotionaler Regulation und sensorischer Verarbeitung zu charakterisieren. Die Forscher tun dies teilweise durch die Durchführung einer Fall-Kontroll-Studie und durch eine anschließende doppelblinde RCT (nur mit den Fällen). Die Patienten werden entweder mit Reboxetin + Methylphenidat oder Placebo behandelt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) ist eine stark beeinträchtigende psychiatrische Störung, die durch Wiedererleben, Vermeidungsverhalten, emotionale Betäubung und Übererregung nach traumatischer Exposition gekennzeichnet ist. Gegenwärtige Behandlungen konzentrieren sich hauptsächlich auf nicht-kognitive Symptome und sind nur teilweise wirksam: Ein Drittel der PTSD-Patienten wird feststellen, dass die Symptome chronisch und fortschreitend sind; stark beeinträchtigende tägliche Funktion und Lebensqualität. Neue Erkenntnisse deuten auf einen Zusammenhang zwischen Aufmerksamkeitsstörungen, sensorischer Dysfunktion und PTBS-Symptomen hin. Daher wurde die Bedeutung einer kombinierten Behandlung vorgeschlagen, die sich auf Konzentrationsschwierigkeiten konzentriert, wie sie häufig bei PTBS auftreten. Zwei vorgeschlagene Leads sind Reboxetin und Methylphenidat.

Unter der Hypothese, dass eine beeinträchtigte Aufmerksamkeits- und sensorische Verarbeitung ein Wiedererleben mit Vermeidung und Übererregung als Bewältigungsstrategien hervorruft, zielen die Forscher darauf ab, die neurodysregulatorischen Merkmale jedes der PTBS-Symptome aufzuklären, wobei der Schwerpunkt auf Aufmerksamkeit, exekutiven Funktionen und sensorischer Verarbeitung liegt, und sich darauf beziehen ihre Auswirkungen auf die Funktion des täglichen Lebens nach einer neuartigen kombinierten Behandlungsstrategie von Reboxetin und Methylphenidat (Ritalin).

Es wird eine Fall-Kontroll-Studie mit 53 erwachsenen Patienten mit PTSD und 53 passenden gesunden Kontrollen durchgeführt. Zunächst wird bei allen Teilnehmern eine Basismessung durchgeführt, um ein Bevölkerungsprofil zu erstellen. Dann werden die Patienten in einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie randomisiert einer aktiven Behandlungsgruppe (n = 27) und einer Placebogruppe (n = 26) zugeteilt, in der die Wirkung einer 3-wöchigen Behandlung mit Reboxetin 4 mg pro Tag und a untersucht wird einwöchige Zugabe von Ritalin 10 mg zweimal täglich.

Diese Forschung wird etablierte und innovative neurophysiologische Maßnahmen und Fragebögen umfassen. Es wird ein PTBS-Symptomprofil erstellt, das die vom Kliniker verwaltete Skala für posttraumatische Belastungsstörungen und die Symptomskala für posttraumatische Belastungsstörungen kombiniert. Die Gehirnaktivität wird mittels funktioneller Nahinfrarotspektroskopie (fNIR) oder Elektroenzephalographie mit dem Auditory Sustained Attention Test (ASAT) und Electrodermal Activity (EDA) gemessen. Zusammen mit der Bewertungsskala für Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörungen (ADHS) von Conners - Kurzversion erstellen ASAT und EDA ein Aufmerksamkeitsprofil. Darüber hinaus wird ein sensorisches Profil bestehend aus dem Adolescent/Adult Sensory Profile Questionnaire und einem Exekutivfunktionsprofil, gemessen mit dem Behavior Rating Inventory of Executive Function, erstellt. Um sich schließlich auf individuelle Erfahrungen im realen Kontext zu beziehen, misst diese Forschung Aktivitäten durch den Daily Living Questionnaire und die Lebensqualität mit dem Quality of Life Instrument der Weltgesundheitsorganisation.

Unter Verwendung eines translationalen Forschungsparadigmas ist diese Forschung eine der ersten, die die Neurodysregulation bei PTBS mit Schwerpunkt auf sensorischer Verarbeitung und exekutiven Funktionen mit Schwerpunkt auf Aufmerksamkeit und Verhalten untersucht. Es ist auch die erste Forschung, die fNIR mit ASAT und EDA integriert und so zum technologischen Fortschritt der klinischen Forschung beiträgt. Diese Forschung wird innovative Daten sammeln, die neue Erklärungen für PTBS-Symptome bieten und die Weiterentwicklung von Behandlungsinterventionen ermöglichen können, die erforderlich sind, um die Krankheitslast zu verringern und die Lebensqualität zu optimieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

53

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Afula, Israel
      • Haifa, Israel
        • Rekrutierung
        • University of Haifa
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Janne Hoogervorst, MD
      • Netanya, Israel
        • Rekrutierung
        • Lev Hasharon Mental Health Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • diagnostiziert mit PTBS gemäß DSM-IV- oder DSM-5-Kriterien
  • aktuelle Behandlung in den ambulanten Einrichtungen der Lev HaSharon Netanya Adult Clin
  • Alter zwischen 20 und 60 Jahren
  • PTSD-Diagnose mindestens einen Monat vor Studieneinschluss
  • keine heutige erneute Auseinandersetzung mit dem traumatischen Ereignis
  • Jede verabreichte psychotrope Arzneimitteltherapie muss mindestens einen Monat vor der Studiendurchführung in einer festen Dosis erfolgen

Ausschlusskriterien:

  1. komorbide schwere psychiatrische Störung, z. psychotische Störung, unipolare oder bipolare Störung, Borderline-Persönlichkeitsstörung oder aktive Suizidgedanken,
  2. ADHS-Diagnose,
  3. signifikante oder schwere systemische Erkrankung, die die normale Aktivität einschränkt, z. Autoimmunerkrankungen, AIDS oder Nierenversagen,
  4. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, z. Bluthochdruck, atrioventrikulärer (AV) Block, Bradykardie oder Leitungsstörung,
  5. schwere lebensbedrohliche Erkrankung, z. akuter Myokardinfarkt, Atemversagen oder Krebs,
  6. Beeinträchtigung des Nervensystems, z. Multiple Sklerose, Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit, Epilepsie oder Schlaganfall,
  7. frühere oder aktuelle schwere traumatische Hirnverletzung,
  8. Glaukom,
  9. Schwerhörigkeit,
  10. Schwangerschaft oder Stillzeit während des Studieneinschlusses,
  11. Wirkstoffabhängigkeit einschließlich regelmäßiger Einnahme von medizinischem Cannabis,
  12. Verwendung von Steroidmedikamenten in den zwei Monaten vor Studiendurchführung,
  13. Einnahme von Medikamenten, die die Funktion des zentralen Nervensystems beeinträchtigen können,
  14. Versäumnis, alle Forschungsschritte abzuschließen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung mit Reboxetin und Methylphenidat

Während der ersten 3 Wochen der Studie nehmen die Probanden in der aktiven Behandlungsgruppe Reboxetin in einer Dosis von 4 mg pro Tag ein, mit der Anweisung, 3 Tage lang mit 2 mg pro Tag zu beginnen und die Dosis dann 26 Tage lang auf 4 mg pro Tag zu erhöhen. d.h. bis zum Abschluss des Studiums.

Am Tag 22 der Studie nehmen die Patienten die erste Dosis von 10 mg Ritalin oder ein Placebo ein und bleiben 2 Stunden in der Klinik, um die Sicherheit und Anleitung während des möglichen Auftretens von Nebenwirkungen wie Angstzuständen, Herzklopfen usw. zu gewährleisten. Während der Beobachtungszeit in der Klinik werden den Teilnehmern 6 Tabletten Ritalin IR 10mg und 3 Tabletten Reboxetine 4mg ausgehändigt. Diese Pillen werden an den folgenden drei Tagen um 8:00 Uhr (Ritalin und Reboxetin) und mittags (nur Ritalin) auf eigene Verantwortung des Probanden eingenommen.

Ritalin 10 mg
Andere Namen:
  • Ritalin
Reboxetin 4mg
Placebo-Komparator: Behandlung mit Placebo
Die Patienten erhalten Placebos gemäß dem Medikationsplan der Behandlungsgruppe.
Placebo abgestimmt auf Reboxetin
Andere Namen:
  • Placebo abgestimmt auf Reboxetin
Placebo abgestimmt auf Ritalin
Andere Namen:
  • Placebo abgestimmt auf Ritalin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der vom Arzt verwalteten Posttraumatischen Belastungsstörungsskala für das Diagnose- und Statistikhandbuch (DSM)-5 (CAPS-5) zwischen dem Ausgangswert (vor der Behandlung) und dem Wert an Tag 26 (nach der Behandlung)
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 26
PTSD-Symptomschwere-Score. Insgesamt 56 Fragen. Mindestpunktzahl 0, Höchstpunktzahl 80. Eine höhere Punktzahl spiegelt ein schlechteres Ergebnis wider.
Tag 1 und Tag 26

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Symptomskala für posttraumatische Belastungsstörung (PSS-SR5)
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 26
PTSD-Symptomschwere-Score. Insgesamt 24 Fragen. Mindestpunktzahl 0, Höchstpunktzahl 80. Eine höhere Punktzahl spiegelt ein schlechteres Ergebnis wider.
Tag 1 und Tag 26
Conner's Adult ADHS Rating Scales - Self Report: short version (CAARS-S:S)
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 26
ADHS-Index-Score. Insgesamt 26 Fragen. Mindestpunktzahl 26, Höchstpunktzahl 78. Eine höhere Punktzahl spiegelt ein schlechteres Ergebnis wider.
Tag 1 und Tag 26
Elektroenzephalographie (EEG)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 21 und Tag 26
Elektrische Gehirnaktivität, gemessen durch ereignisbezogene Potentiale (ERP)
Tag 1, Tag 21 und Tag 26
Funktionelle Nahinfrarot-Spektroskopie (fNIRS)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 21 und Tag 26
Kortikale hämodynamische Aktivität, gemessen durch Konzentrationen von oxygeniertem und desoxygeniertem Hämoglobin.
Tag 1, Tag 21 und Tag 26
Elektrodermale Aktivität (EDA)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 21 und Tag 26
Elektrodermale Aktivität, gemessen durch Schweißsekretion an Finger 2 und Finger 4 der rechten Hand.
Tag 1, Tag 21 und Tag 26
Akustischer Daueraufmerksamkeitstest (ASAT)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 21 und Tag 26
Präpulshemmung, gemessen durch den Augenblinzelreflex auf Höhe des Musculus orbicularis oculi 1 cm unterhalb der Pupille.
Tag 1, Tag 21 und Tag 26
Sensorischer Profilfragebogen für Jugendliche/Erwachsene (AASP)
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 26
Sensorisches Profil. Insgesamt 60 Fragen. Mindestpunktzahl 60, Höchstpunktzahl 300. Eine höhere Punktzahl spiegelt ein schlechteres Ergebnis wider.
Tag 1 und Tag 26
Behavior Rating Inventory of Executive Function – Adult Version (BRIEF-A)
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 26
Globaler Führungsverbund. Insgesamt 75 Fragen. Mindestpunktzahl 75, Höchstpunktzahl 225. Eine höhere Punktzahl spiegelt ein schlechteres Ergebnis wider.
Tag 1 und Tag 26
Alltagsfragebogen (DLQ)
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 26
Einschränkungen des täglichen Lebens. Insgesamt 59 Fragen. Mindestpunktzahl 28, Höchstpunktzahl 112. Eine höhere Punktzahl spiegelt ein schlechteres Ergebnis wider.
Tag 1 und Tag 26
Fragebogen der Weltgesundheitsorganisation zur Lebensqualität – BREF (WHOQOL-BREF)
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 26
Lebensqualität. Insgesamt 26 Fragen. Mindestpunktzahl 24, Höchstpunktzahl 120. Eine höhere Punktzahl spiegelt ein besseres Ergebnis wider.
Tag 1 und Tag 26

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Avi Avital, PhD, University of Haifa
  • Hauptermittler: Batya Engel-Yeger, PhD, University of Haifa
  • Hauptermittler: Inbal Brenner, MD, Lev Hasharon Mental Health Center
  • Hauptermittler: Tsipi Milman, MD, Emek medical center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Posttraumatische Belastungsstörung

Klinische Studien zur Methylphenidat

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