Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de Cenegermin (Oxervate®) par rapport au véhicule dans la sécheresse oculaire sévère de Sjögren (étude NGF0221 - PROTEGO-2) (PROTEGO-2)
Une étude clinique de 4 semaines, de phase III, multicentrique, à double insu et contrôlée par véhicule pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la solution ophtalmique Cenegermin (Oxervate®) 20 mcg/mL par rapport au véhicule, chez des patients atteints de la sécheresse oculaire sévère de Sjögren sous traitement avec Ciclosporine A (Étude PROTEGO-2).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase III de 4 semaines, multicentrique, à double insu et contrôlée par véhicule visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la solution ophtalmique de cénégermine à 20 mcg/mL par rapport au véhicule, chez des patients atteints de sécheresse oculaire grave de Sjögren.
Au cours de la sélection, toutes les procédures d'inclusion seront effectuées. À partir du jour du dépistage, les patients arrêteront tout type de traitement ultérieur, à l'exception de la CsA et des larmes artificielles sans conservateur disponibles dans le commerce fournies par le commanditaire pour une période de 7 jours et 9 jours. À la fin de la période de sevrage, les patients répondant aux critères d'entrée pour cette étude seront randomisés 1:1 et traités pendant 4 semaines avec soit la solution ophtalmique de cenegermin 20 mcg/mL TID ou le véhicule TID.
En plus des collyres topiques au CsA (les deux groupes continueront avec des collyres topiques au CsA, ou un autre traitement ophtalmique topique de la même classe), pendant les 4 semaines de traitement masqué, seule l'administration d'IMP est autorisée. Au cours de la période de suivi, le patient peut administrer des gouttes oculaires de larmes artificielles supplémentaires, fournies par le commanditaire, uniquement si cela est strictement nécessaire, et doit documenter dans le journal du patient le nombre de gouttes supplémentaires administrées pour chaque œil. Les patients seront ensuite suivis pour les paramètres d'efficacité et de sécurité jusqu'à la semaine 16 et pour les paramètres de sécurité jusqu'à la semaine 24. La durée totale de l'étude est de 25 semaines dont 1 semaine de dépistage.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Catania, Italie, 95123
- AOU Gaspare Rodolico - Ospedale San Marco
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Milan, Italie, 20123
- Università degli Studi di Milano - Ospedale San Giuseppe - UO Oculistica
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Roma, Italie, 00161
- AOU Policlinico Umberto I - Dipartimento Organi di Senso - Clinica Oculistica
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California
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Glendale, California, États-Unis, 91204
- Lugene Eye Institute - Glendale Office
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21218
- The Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts University School of Medicine (TUSM) - New England Eye Center/Tufts Medical Center
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New York
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Garden City, New York, États-Unis, 11530
- OCLI (Ophthalmic Consultants of Long Island)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Scheie Eye Institute
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Tennessee
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Houston, Tennessee, États-Unis, 77025
- Houston Eye Associates HEA - Gramercy Location
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37215
- Toyos Clinic - Nashville
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans
- Patients avec un diagnostic confirmé de syndrome de Sjogren ou d'une autre maladie auto-immune connue pour induire le SSO de Sjogren.
Patients atteints d'un SSO sévère de Sjögren caractérisé par les caractéristiques cliniques suivantes :
- Coloration cornéenne et/ou conjonctivale avec de la fluorescéine selon le système de classement du National Eye Institute (NEI) ≥3
- Score global du questionnaire d'évaluation des symptômes dans l'œil sec (SANDE) > 25 mm
- Test de Schirmer I (sans anesthésie) entre 2 et 5mm/5min inclus
- Le même œil (œil éligible) doit remplir tous les critères ci-dessus
- Diagnostic du SSO sévère de Sjogren au moins 3 mois avant l'inscription (utilisation actuelle ou utilisation recommandée de larmes artificielles pour le traitement de la sécheresse oculaire liée à Sjogren)
- Meilleur score d'acuité visuelle à distance corrigée (BCDVA) de ≥ 0,1 unités décimales (valeur Snellen 20/200) dans chaque œil au moment de l'inscription à l'étude
- Si une femme en âge de procréer, avoir un test de grossesse négatif
- Les patients qui ont donné leur consentement éclairé écrit avant que toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard ne soit effectuée.
- Les patients doivent avoir la capacité et la volonté de se conformer aux procédures de l'étude.
- Patients sous traitement par cyclosporine topique (CsA) ou traitements ophtalmiques topiques de la même classe pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage (jour -8).
Critère d'exclusion:
- Incapacité de parler et de comprendre suffisamment la langue locale pour comprendre la nature de l'étude, pour fournir un consentement éclairé écrit et pour permettre l'achèvement de toutes les évaluations de l'étude
- Preuve d'une infection oculaire active, dans l'un ou l'autre œil
- Présence de tout autre trouble ou état oculaire nécessitant un médicament topique pendant toute la durée de l'étude dans l'un ou l'autre œil
- Antécédents d'allergie systémique sévère ou d'allergie oculaire (y compris la conjonctivite saisonnière) ou de conjonctivite chronique et/ou de kératite autre que due à la sécheresse oculaire (DE)
- Inflammation intraoculaire définie comme un score de Tyndall> 0
- Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années
- Maladie systémique non stabilisée dans le mois précédant la visite de dépistage (par ex. diabète avec glycémie hors limites, dysfonctionnement de la thyroïde) ou jugées par l'investigateur comme incompatibles avec l'étude (par ex. infections systémiques actuelles) ou avec une condition incompatible avec l'évaluation fréquente requise par l'étude
- Patient ayant des antécédents de réaction indésirable grave ou d'hypersensibilité significative à tout médicament ou composé chimiquement apparenté ou allergie cliniquement significative aux aliments, aux anesthésiques locaux amides ou à d'autres matériaux, y compris les larmes artificielles commerciales (de l'avis de l'investigateur)
Les femmes en âge de procréer (celles qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement ou ménopausées depuis au moins 1 an) sont exclues de la participation à l'étude si elles remplissent l'une des conditions suivantes :
- êtes actuellement enceinte ou,
- avoir un résultat positif au test de grossesse urinaire (Baseline/Jour 1) ou,
- avez l'intention de tomber enceinte pendant la période de traitement de l'étude ou,
- allaitez ou,
- ne sont pas disposés à utiliser des mesures contraceptives très efficaces, pendant toute la durée et 30 jours après la période de traitement de l'étude
- Toute condition médicale concomitante qui, de l'avis du PI, pourrait interférer avec la conduite de l'étude, confondre l'interprétation des résultats de l'étude ou mettre en danger le bien-être du patient
- Utilisation de corticostéroïdes topiques, de lifitegrast, de larmes de sérum autologue dans l'un ou l'autre œil pendant l'étude (l'utilisation antérieure n'est pas un critère d'exclusion mais doit être interrompue lors de la visite de sélection)
- Utilisation de lentilles de contact, d'un véritable dispositif anti-déchirure, de lunettes anti-humidité, d'une membrane amniotique sans suture ou d'un bouchon ponctuel pendant l'étude (l'utilisation antérieure n'est pas un critère d'exclusion, mais doit être interrompue lors de la visite de sélection)
- Antécédents de toxicomanie ou d'abus d'alcool au cours de la dernière année
- Toute chirurgie oculaire antérieure (y compris la chirurgie réfractive, palpébrale et de la cataracte) si dans les 90 jours précédant la visite de dépistage
- Participation à un essai clinique avec une nouvelle substance active au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage
- Participation à une autre étude d'essai clinique en même temps que la présente étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cénégermine
Une goutte de cénégermine 20 mcg/mL (rhNGF 20 mcg/mL), sous forme pharmaceutique de solution ophtalmique stérile, a été instillée dans les deux yeux trois fois par jour (TID), toutes les six heures.
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Oxervate®, une solution ophtalmique contenant 20 mcg/mL de cénégermine, qui est un facteur de croissance nerveuse humain recombinant (rhNGF) ; une goutte du produit testé sera instillée dans les deux yeux trois fois par jour (TID) pendant 28 jours consécutifs.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Véhicule
Dans ce bras, une goutte de véhicule a été instillée dans les deux yeux TID pendant 28 jours consécutifs.
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Le véhicule a été inculqué avec le même schéma que le produit testé
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients avec test Schirmer I (sans anesthésie) > 10 mm/5 min dans l'œil éligible à la semaine 4
Délai: À la semaine 4 (visite 3)
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Le test de Schirmer a été utilisé lors d'un examen ophtalmologique pour mesurer la production de larmes afin de diagnostiquer des affections telles que la kératoconjonctivite sèche et la sécheresse oculaire. Sans instiller au préalable des gouttes anesthésiques, la bandelette de Schirmer a été insérée dans le sac conjonctival inférieur à la jonction des tiers latéral et moyen, en évitant de toucher la cornée, et la longueur des bandelettes mouillantes en millimètres a été enregistrée après 5 minutes. Au bout de 5 minutes, la bandelette de test de Schirmer a été retirée et la longueur de l'absorption des larmes sur la bandelette a été mesurée (millimètres/5 minutes). Valeurs seuil : <5 mm - sécheresse oculaire pathologique 5-10 mm - sécheresse oculaire marginale >10 et <30 mm - sécrétion normale Plus la longueur mouillée est longue, plus l'état de l'œil est sain. Aucune unité autre que les participants n'a été attribuée. |
À la semaine 4 (visite 3)
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score global du questionnaire sur les symptômes (SANDE) à la semaine 12
Délai: À la semaine 12 (visite 5 - suivi)
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SANDE était un court questionnaire visant à évaluer à la fois l'intensité et la fréquence de la sécheresse oculaire. Il utilise une ligne horizontale de 100 mm (Échelle Visuelle Analogique - EVA), pour chacune des 2 questions, pour évaluer l'inconfort et/ou la sécheresse oculaire. La fréquence des symptômes variait de « rarement » (meilleur résultat) à « tout le temps » (pire résultat), tandis que la gravité des symptômes variait de « très léger » (meilleur résultat) à « très grave » (pire résultat). Les patients devaient marquer les deux lignes en fonction de l’étendue de leurs symptômes. Les emplacements des marques ont été mesurés en mm de gauche à droite et enregistrés respectivement sous forme de scores de fréquence et de gravité. Les lignes SANDE pour l'intensité et la gravité allaient de 0, soit la quantité minimale de symptômes de sécheresse oculaire (meilleur résultat) à 100, étant la quantité maximale de symptômes de sécheresse oculaire (pire résultat). Le score SANDE total a été calculé en multipliant le score de fréquence par le score de gravité et en obtenant la racine carrée (0-100 ; plus le score est bas, mieux c'est). |
À la semaine 12 (visite 5 - suivi)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat secondaire clé : nombre de patients avec test de Schirmer I (sans anesthésie) > 10 mm/5 min à la semaine 8
Délai: À la semaine 8 (visite 4)
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Le test de Schirmer a été utilisé lors d'un examen ophtalmologique pour mesurer la production de larmes afin de diagnostiquer des affections telles que la kératoconjonctivite sèche et la sécheresse oculaire. Sans instiller au préalable des gouttes anesthésiques, la bandelette de Schirmer a été insérée dans le sac conjonctival inférieur à la jonction des tiers latéral et moyen, en évitant de toucher la cornée, et la longueur des bandelettes mouillantes en millimètres a été enregistrée après 5 minutes. Après 5 minutes, la bandelette de test de Schirmer a été retirée et la longueur de l'absorption des déchirures sur la bandelette a été mesurée (millimètres/5 minutes). Valeurs seuil : <5 mm - sécheresse oculaire pathologique 5-10 mm - sécheresse oculaire marginale >10 et <30 mm - sécrétion normale Plus la longueur mouillée est longue, plus l'état de l'œil est sain. Aucune unité autre que les participants n'a été attribuée. |
À la semaine 8 (visite 4)
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Résultat secondaire clé : changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation des symptômes dans le score du questionnaire SANDE (Dry Eye Questionnaire) pour la gravité à la semaine 12
Délai: À la semaine 12 (visite 5 - suivi)
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Le questionnaire d'évaluation des symptômes de la sécheresse oculaire (SANDE) était un court questionnaire permettant d'évaluer à la fois l'intensité/la gravité et la fréquence de la sécheresse oculaire. Ce questionnaire utilisait une ligne horizontale de 100 mm (Échelle Visuelle Analogique - EVA) pour chacune des 2 questions afin d'évaluer l'inconfort et/ou la sécheresse oculaire ressentis par les patients. Dans le questionnaire SANDE, la fréquence des symptômes variait de « rarement » à « tout le temps » et la gravité des symptômes variait de « très légère » à « très sévère ». Il a été demandé aux patients de marquer les deux lignes en fonction de l'étendue de leurs symptômes. Les emplacements des marques ont été mesurés en mm de gauche à droite et enregistrés respectivement sous forme de scores de fréquence et de gravité. L'échelle SANDE allait de 0, correspondant au nombre minimal de symptômes de sécheresse oculaire (meilleur résultat) à 100, correspondant au nombre maximal de symptômes de sécheresse oculaire (pire résultat). Dans ce résultat, le score de gravité à la semaine 12 a été évalué. |
À la semaine 12 (visite 5 - suivi)
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Résultat secondaire clé : changement par rapport à la valeur initiale dans l'évaluation des symptômes dans le score du questionnaire SANDE sur la sécheresse oculaire pour la fréquence à la semaine 12
Délai: À la semaine 12 (visite 5 - suivi)
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SANDE était un court questionnaire visant à évaluer à la fois l'intensité et la fréquence de la sécheresse oculaire. Il utilise une ligne horizontale de 100 mm (Échelle Visuelle Analogique, EVA), pour chacune des 2 questions, pour évaluer l'inconfort et/ou la sécheresse oculaire. La fréquence des symptômes variait de « rarement » (meilleur résultat) à « tout le temps » (pire résultat), tandis que la gravité des symptômes variait de « très léger » (meilleur résultat) à « très grave » (pire résultat). Les patients devaient marquer les deux lignes en fonction de l’étendue de leurs symptômes. Les emplacements des marques ont été mesurés en mm de gauche à droite et enregistrés respectivement sous forme de scores de fréquence et de gravité. Les lignes SANDE pour l'intensité et la gravité allaient de 0, soit la quantité minimale de symptômes de sécheresse oculaire (meilleur résultat) à 100, étant la quantité maximale de symptômes de sécheresse oculaire (pire résultat). Le score SANDE total a été calculé en multipliant le score de fréquence par le score de gravité et en obtenant la racine carrée (0-100 ; plus le score est bas, mieux c'est). |
À la semaine 12 (visite 5 - suivi)
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Résultat secondaire clé : changement par rapport à la ligne de base dans les modules « Qualité de vie, satisfaction et inconfort du traitement de la sécheresse oculaire et symptômes de la sécheresse oculaire » mesurés par le questionnaire « Impact de la sécheresse oculaire sur la vie quotidienne [IDEEL] » à la semaine 12 et à la semaine 4.
Délai: À la semaine 12 (visite 5 - suivi) et à la semaine 4 (visite 3)
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IDEEL était un questionnaire de 57 éléments évaluant l’impact des symptômes de sécheresse oculaire sur la vie quotidienne. Il était composé de 3 modules :
Aucune combinaison de scores de dimensions n'a été effectuée. |
À la semaine 12 (visite 5 - suivi) et à la semaine 4 (visite 3)
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Résultat secondaire clé : changement par rapport à la valeur initiale du temps de rupture du film lacrymal (TFBUT) aux semaines 4, 8 et 12
Délai: À la semaine 4 (visite 3), à la semaine 8 (visite 4) et à la semaine 12 (visite 5 - suivi)
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Le temps de rupture du film lacrymal (TFBUT) était le temps nécessaire pour apparaître la première tache sèche sur la cornée après un clignement complet. La mesure TFBUT était une méthode simple et rapide utilisée pour évaluer la stabilité du film lacrymal. Il s’agissait d’une procédure de diagnostic standard dans les cliniques de sécheresse oculaire. TFBUT a été mesuré en déterminant le temps nécessaire à la rupture des déchirures. Le TFBUT a été réalisé après instillation de 5 µL d’une solution de fluorescéine sodique à 2 % sans conservateur dans le sac conjonctival inférieur de chaque œil. Il a été demandé au patient de cligner des yeux plusieurs fois pour bien mélanger la fluorescéine avec le film lacrymal. Un TFBUT supérieur à 15 secondes était considéré comme normal, tandis qu'un temps de pause inférieur à 10 secondes devait être considéré comme pathologique. Par conséquent, plus le délai est court, plus le résultat est mauvais. |
À la semaine 4 (visite 3), à la semaine 8 (visite 4) et à la semaine 12 (visite 5 - suivi)
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Changement par rapport à la valeur initiale du test Schirmer I (sans anesthésie) aux semaines 4, 8, 12 et 16
Délai: À la semaine 4 (visite 3), à la semaine 8 (visite 4), à la semaine 12 (visite 5) et à la semaine 16 (visite 6)
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Le test de Schirmer a été utilisé lors d'un examen ophtalmologique pour mesurer la production de larmes afin de diagnostiquer des affections telles que la kératoconjonctivite sèche et la sécheresse oculaire. Sans instiller au préalable des gouttes anesthésiques, la bandelette de Schirmer a été insérée dans le sac conjonctival inférieur à la jonction des tiers latéral et moyen, en évitant de toucher la cornée, et la longueur des bandelettes mouillantes en millimètres a été enregistrée après 5 minutes. Après 5 minutes, la bandelette de test de Schirmer a été retirée et la longueur de l'absorption des déchirures sur la bandelette a été mesurée (millimètres/5 minutes). Valeurs seuil : <5 mm - sécheresse oculaire pathologique 5-10 mm - sécheresse oculaire marginale >10 et <30 mm - sécrétion normale Plus la longueur mouillée est longue, plus l'état de l'œil est sain. |
À la semaine 4 (visite 3), à la semaine 8 (visite 4), à la semaine 12 (visite 5) et à la semaine 16 (visite 6)
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Changement par rapport aux valeurs initiales de la coloration vitale de la cornée et de la conjonctive à la fluorescéine (échelles du National Eye Institute [NEI]) à la semaine 4, la semaine 8, la semaine 12 et la semaine 16
Délai: À la semaine 4 (visite 3), à la semaine 8 (visite 4), à la semaine 12 (visite 5) et à la semaine 16 (visite 6)
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Les lignes directrices NEI/Industry Workshop ont été utilisées pour évaluer l’ampleur des lésions cornéennes et conjonctivales. La cornée a été divisée en cinq secteurs (central, supérieur, inférieur, nasal et temporal), chacun étant noté sur une échelle de 0 à 3, avec un score de coloration cornéenne total maximal de 15. Au niveau nasal et temporal, la conjonctive a été divisée en une zone parlimbale supérieure, une zone parlimbale inférieure et une zone périphérique avec une échelle de notation de 0 à 3 et avec un score total maximal de 9 pour la conjonctive nasale et temporale (le total total le score variait de 0 à 18). En bref, le grade 0 reflète une situation normale/saine, tandis que le grade 3 reflète de graves dommages dans le secteur considéré. |
À la semaine 4 (visite 3), à la semaine 8 (visite 4), à la semaine 12 (visite 5) et à la semaine 16 (visite 6)
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Changement par rapport à la ligne de base du temps de rupture du film lacrymal (TFBUT) aux semaines 4, 8, 12 et 16
Délai: À la semaine 4 (visite 3), à la semaine 8 (visite 4), à la semaine 12 (visite 5) et à la semaine 16 (visite 6)
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Le temps de rupture du film lacrymal (TFBUT) était le temps nécessaire pour apparaître la première tache sèche sur la cornée après un clignement complet. La mesure TFBUT était une méthode simple et rapide utilisée pour évaluer la stabilité du film lacrymal. Il s’agissait d’une procédure de diagnostic standard dans les cliniques de sécheresse oculaire. TFBUT a été mesuré en déterminant le temps nécessaire à la rupture des déchirures. Le TFBUT a été réalisé après instillation de 5 µL d’une solution de fluorescéine sodique à 2 % sans conservateur dans le sac conjonctival inférieur de chaque œil. Il a été demandé au patient de cligner des yeux plusieurs fois pour bien mélanger la fluorescéine avec le film lacrymal. Un TFBUT supérieur à 15 secondes était considéré comme normal, tandis qu'un temps de pause inférieur à 10 secondes devait être considéré comme pathologique. Plus le temps est court, plus le résultat est mauvais. |
À la semaine 4 (visite 3), à la semaine 8 (visite 4), à la semaine 12 (visite 5) et à la semaine 16 (visite 6)
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Changement par rapport à la ligne de base des scores globaux du questionnaire SANDE, ainsi que de la gravité et de la fréquence à la semaine 8, à la semaine 12 et à la semaine 16
Délai: À la semaine 8 (visite 4), à la semaine 12 (visite 5) et à la semaine 16 (visite 6)
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SANDE était un court questionnaire visant à évaluer à la fois l'intensité et la fréquence de la sécheresse oculaire. Il utilise une ligne horizontale de 100 mm (Échelle Visuelle Analogique - EVA), pour chacune des 2 questions, pour évaluer l'inconfort et/ou la sécheresse oculaire. La fréquence des symptômes variait de « rarement » (meilleur résultat) à « tout le temps » (pire résultat), tandis que la gravité des symptômes variait de « très léger » (meilleur résultat) à « très grave » (pire résultat). Les patients devaient marquer les deux lignes en fonction de l’étendue de leurs symptômes. Les emplacements des marques ont été mesurés en mm de gauche à droite et enregistrés respectivement sous forme de scores de fréquence et de gravité. Les lignes SANDE pour l'intensité et la gravité allaient de 0, soit la quantité minimale de symptômes de sécheresse oculaire (meilleur résultat) à 100, étant la quantité maximale de symptômes de sécheresse oculaire (pire résultat). Le score SANDE total a été calculé en multipliant le score de fréquence par le score de gravité et en obtenant la racine carrée (0-100 ; plus le score est bas, mieux c'est). |
À la semaine 8 (visite 4), à la semaine 12 (visite 5) et à la semaine 16 (visite 6)
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Nombre de patients ont présenté une aggravation des scores de symptômes (scores globaux SANDE) et/ou du score NEI ≥ 50 % à la semaine 4
Délai: À la semaine 4 (visite 3)
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Les scores des symptômes (SANDE) et/ou le score NEI ont été ponctuellement décrits dans les descriptions de résultats précédentes. Pour le score de Sande, l’échelle va de 0 à 100 pour la gravité et la fréquence, où 0 correspond à la meilleure condition et 100 à la pire condition. Ainsi, plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais. Pour le score NEI, le score maximum (pire résultat) était de 15 et le score minimum (meilleur résultat) était de 0 ; par conséquent, plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais. Veuillez noter que la moyenne est une moyenne ajustée. |
À la semaine 4 (visite 3)
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Changement par rapport à la ligne de base dans les modules « Qualité de vie, satisfaction et inconfort du traitement de la sécheresse oculaire et symptômes de la sécheresse oculaire » mesurés par le questionnaire « Impact de la sécheresse oculaire sur la vie quotidienne [IDEEL] » à la semaine 4, à la semaine, à la semaine 8, à la semaine 12 et à la semaine 12. Semaine 16
Délai: À la semaine 4 (visite 3), à la semaine 8 (visite 4), à la semaine 12 (visite 5) et à la semaine 16 (visite 6)
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IDEEL était un questionnaire de 57 éléments évaluant l’impact des symptômes de sécheresse oculaire sur la vie quotidienne. Il était composé de 3 modules :
Aucune combinaison de scores de dimensions n'a été effectuée. |
À la semaine 4 (visite 3), à la semaine 8 (visite 4), à la semaine 12 (visite 5) et à la semaine 16 (visite 6)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant au moins un événement indésirable survenu pendant le traitement (EIT) entre le jour du dépistage et la semaine 24
Délai: Du jour de dépistage (jour -8) jusqu'à la semaine 24 (visite 7 - suivi)
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Les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) étaient des événements indésirables qui n'étaient pas présents avant le traitement médical, ou un événement déjà présent qui s'aggrave soit en intensité, soit en fréquence après le traitement.
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Du jour de dépistage (jour -8) jusqu'à la semaine 24 (visite 7 - suivi)
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Utilisation de larmes artificielles sans conservateur (nombre de gouttes/jour).
Délai: Période de traitement (jour 1 à semaine 4), période de suivi (semaine 4 à semaine 24), période globale (jour 1 à semaine 24)
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L'utilisation de larmes artificielles sans conservateur par période d'étude est calculée comme suit : nombre total de gouttes de larmes artificielles sans conservateur pendant la période X/nombre total de jours de la période X * 100.
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Période de traitement (jour 1 à semaine 4), période de suivi (semaine 4 à semaine 24), période globale (jour 1 à semaine 24)
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Changement par rapport à la ligne de base dans le test Schirmer I (sans anesthésie) à la semaine 2
Délai: À la semaine 2 (visite 2)
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Le test de Schirmer a été utilisé lors d'un examen ophtalmologique pour mesurer la production de larmes afin de diagnostiquer des affections telles que la kératoconjonctivite sèche et la sécheresse oculaire. Sans instiller au préalable des gouttes anesthésiques, la bandelette de Schirmer a été insérée dans le sac conjonctival inférieur à la jonction des tiers latéral et moyen, en évitant de toucher la cornée, et la longueur des bandelettes mouillantes en millimètres a été enregistrée après 5 minutes. Après 5 minutes, la bandelette de test de Schirmer a été retirée et la longueur de l'absorption des déchirures sur la bandelette a été mesurée (millimètres/5 minutes). Valeurs seuil : <5 mm - sécheresse oculaire pathologique 5-10 mm - sécheresse oculaire marginale >10 et <30 mm - sécrétion normale Plus la longueur mouillée est longue, plus l'état de l'œil est sain. |
À la semaine 2 (visite 2)
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Changement par rapport aux valeurs initiales de la coloration vitale de la cornée et de la conjonctive à la fluorescéine (échelles du National Eye Institute [NEI]) à la semaine 2
Délai: À la semaine 2 (visite 2)
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Les lignes directrices NEI/Industry Workshop ont été utilisées pour évaluer l’ampleur des lésions cornéennes et conjonctivales. La cornée a été divisée en cinq secteurs (central, supérieur, inférieur, nasal et temporal), chacun étant noté sur une échelle de 0 à 3, avec un score de coloration cornéenne total maximal de 15. Au niveau nasal et temporal, la conjonctive a été divisée en une zone parlimbale supérieure, une zone parlimbale inférieure et une zone périphérique avec une échelle de notation de 0 à 3 et avec un score total maximal de 9 pour la conjonctive nasale et temporale (le total total le score variait de 0 à 18). En bref, le grade 0 reflète une situation normale/saine, tandis que le grade 3 reflète de graves dommages dans le secteur considéré. |
À la semaine 2 (visite 2)
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Changement par rapport à la ligne de base du temps de rupture du film lacrymal (TFBUT) à la semaine 2
Délai: À la semaine 2 (visite 2)
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Le temps de rupture du film lacrymal (TFBUT) était le temps nécessaire pour apparaître la première tache sèche sur la cornée après un clignement complet. La mesure TFBUT était une méthode simple et rapide utilisée pour évaluer la stabilité du film lacrymal. Il s’agissait d’une procédure de diagnostic standard dans les cliniques de sécheresse oculaire. TFBUT a été mesuré en déterminant le temps nécessaire à la rupture des déchirures. Le TFBUT a été réalisé après instillation de 5 µL d’une solution de fluorescéine sodique à 2 % sans conservateur dans le sac conjonctival inférieur de chaque œil. Il a été demandé au patient de cligner des yeux plusieurs fois pour bien mélanger la fluorescéine avec le film lacrymal. Un TFBUT supérieur à 15 secondes était considéré comme normal, tandis qu'un temps de pause inférieur à 10 secondes devait être considéré comme pathologique. |
À la semaine 2 (visite 2)
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Changement par rapport à la ligne de base des scores globaux du questionnaire SANDE, ainsi que de la gravité et de la fréquence aux semaines 2 et 4
Délai: À la semaine 2 (visite 2) et à la semaine 4 (visite 3)
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SANDE était un court questionnaire visant à évaluer à la fois l'intensité et la fréquence de la sécheresse oculaire. Il utilise une ligne horizontale de 100 mm (Échelle Visuelle Analogique - EVA), pour chacune des 2 questions, pour évaluer l'inconfort et/ou la sécheresse oculaire. La fréquence des symptômes variait de « rarement » (meilleur résultat) à « tout le temps » (pire résultat), tandis que la gravité des symptômes variait de « très léger » (meilleur résultat) à « très grave » (pire résultat). Les patients devaient marquer les deux lignes en fonction de l’étendue de leurs symptômes. Les emplacements des marques ont été mesurés en mm de gauche à droite et enregistrés respectivement sous forme de scores de fréquence et de gravité. Les lignes SANDE pour l'intensité et la gravité allaient de 0, soit la quantité minimale de symptômes de sécheresse oculaire (meilleur résultat) à 100, étant la quantité maximale de symptômes de sécheresse oculaire (pire résultat). Le score SANDE total a été calculé en multipliant le score de fréquence par le score de gravité et en obtenant la racine carrée (0-100 ; plus le score est bas, mieux c'est). |
À la semaine 2 (visite 2) et à la semaine 4 (visite 3)
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Nombre de patients ont présenté une aggravation des scores de symptômes (score global SANDE) et/ou du score NEI ≥ 50 % évalués à la semaine 2
Délai: À la semaine 2 (visite 2)
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Les scores des symptômes (SANDE) et/ou le score NEI ont été ponctuellement décrits dans les descriptions de résultats précédentes. Pour le score de Sande, l’échelle va de 0 à 100 pour la gravité et la fréquence, où 0 correspond à la meilleure condition et 100 à la pire condition. Ainsi, plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais. Pour le score NEI, le score maximum (pire résultat) était de 15 et le score minimum (meilleur résultat) était de 0 ; par conséquent, plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais. |
À la semaine 2 (visite 2)
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Changement par rapport à la ligne de base dans le test de Schirmer II (avec anesthésie topique) à la semaine 4
Délai: À la semaine 4 (visite 3)
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Le test Schirmer II (avec anesthésie) mesurait la ligne de base et la sécrétion réflexe. La bandelette de Schirmer a été insérée dans le sac conjonctival inférieur à la jonction des tiers latéral et moyen, en évitant de toucher la cornée, et la longueur des bandelettes mouillantes en millimètres a été enregistrée après 5 minutes. Après 5 minutes, la bandelette de test de Schirmer a été retirée et la longueur de l'absorption des déchirures sur la bandelette a été mesurée (millimètres/5 minutes). Valeurs seuil : <5 mm - sécheresse oculaire pathologique 5-10 mm - sécheresse oculaire marginale >10 et <30 mm - sécrétion normale Plus la longueur mouillée est longue, plus l'état de l'œil est sain. |
À la semaine 4 (visite 3)
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Changement par rapport à la ligne de base de la meilleure acuité visuelle à distance corrigée (BCDVA)
Délai: À la semaine 2 (visite 2), à la semaine 4 (visite 3), à la semaine 8 (visite 4), à la semaine 12 (visite 5) et à la semaine 16 (visite 6)
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La meilleure acuité visuelle corrigée (BCDVA) a été déterminée par réfraction minutieuse selon le protocole standard de réfraction. Le graphique 1 a été utilisé pour tester la VA de l’œil droit ; Graphique 2 pour l'œil gauche ; et le graphique R pour la réfraction uniquement. Des graphiques standard rétroéclairés de l'étude ETDRS (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) ont été utilisés. Ils avaient 5 lettres Sloan sur chaque ligne de difficulté égale, et il y avait une progression géométrique dans la taille des lettres d'une ligne à l'autre. VAS a attribué un point pour chaque lettre correctement devinée. Une distance de 4 mètres était requise entre les yeux du sujet et la carte VA. Lorsqu'un sujet ne peut pas lire au moins 20 lettres sur la carte à 4 mètres, le sujet a été testé à 1 mètre. Si 20 lettres ou plus étaient lues à 4 mètres, le VAS de cet œil était enregistré comme le nombre de lettres correctes à 4 mètres plus 30. Sinon, le VAS était le nombre de lettres lues correctement à 1 mètre plus le nombre lu à 4 mètres. Plus le score est élevé, meilleur est le résultat. |
À la semaine 2 (visite 2), à la semaine 4 (visite 3), à la semaine 8 (visite 4), à la semaine 12 (visite 5) et à la semaine 16 (visite 6)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Flavio Mantelli, MD, Dompé Farmaceutici
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NGF0221
- 2021-003749-39 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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